Побочные действия
Наиболее распространенными побочными реакциями, возникающими у ≥ 3% из приблизительно 3242 пациентов, получавших препарат Зинфоро® в клинических исследованиях, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые обычно были легкой или средней степени тяжести. Также могут возникнуть побочные реакции, связанные с Clostridium difficile, и реакции гиперчувствительности.
Более высокая частота появления кожной сыпи у азиатских пациентов (см. ниже) и более высокая частота положительной прямой пробы Кумбса (см. раздел «Особые указания») наблюдались в исследовании у взрослых пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавшие препарат Зинфоро® в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов.
Оценка безопасности у пациентов детского возраста основана на данных по безопасности 2 клинических исследований, в ходе которых 227 пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей или внебольничной пневмонией принимали препарат Зинфоро®. В целом, профиль безопасности препарата Зинфоро® у этих 227 пациентов был схожим с наблюдаемым у взрослых пациентов.
Кроме того, оценка безопасности у новорожденных и младенцев основана на данных по безопасности 2 исследований, в которых 34 пациента (возраст от рождения до 60 дней) получали препарат Зинфоро®; 23 из этих пациентов получили только одну дозу препарата Зинфоро®. В целом, побочные эффекты, о которых сообщалось в этих исследованиях, соответствовали известному профилю безопасности препарата Зинфоро®.
Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении препарата Зинфоро®.
Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Таблица 4. Частота развития нежелательных реакций но классу системы органов
Органы и системы
Нежелательная реакция
Лабораторные показатели
Очень часто: положительная прямая проба Кумбса1
Нечасто: удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение международного нормализованного отношения
Желудочно-кишечный тракт
Часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор
Нервная система
Часто: головная боль, головокружение
Нечасто: судороги, энцефалопатия*
Кожа и подкожные ткани
Часто: сыпь, зуд
Нечасто: крапивница
Печень и желчевыводящие пути
Часто: повышение активности трансаминаз
Нечасто: гепатит
Сердечно-сосудистая система
Часто: флебит, брадикардия
Нечасто: ощущение сердцебиения
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения Частота неизвестна: эозинофильная пневмония*
Обмен веществ и питание
Часто: гипергликемия, гипокалиемия
Нечасто: гиперкалиемия
Общие расстройства и реакции в месте введения
Часто: лихорадка, реакции в месте инфузии (эритема, флебит, боль)
Кровь и лимфатическая система
Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения*, тромбоцитопения
Редко: эозинофилия*, агранулоцитоз*
Иммунная система
Нечасто: гиперчувствительность / анафилаксия1’2 , отек губ и лица
Инфекции и инвазии
Нечасто: колит, вызванный Clostridium difficile1
Почки и мочевыводящие пути
Нечасто: нарушение функции почек ([повышение концентрации креатинина крови)
1 См. раздел "Особые указания".
2 См. раздел "Противопоказания".
* Нежелательные реакции выявленные при пострегистрационном применении.
Описание отдельных нежелательных реакций
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении бета-лактамных антибиотиков, в том числе цефалоспоринов, были с зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции (SCARs) (синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез) (см. раздел Особые указания).
Сыпь
Сыпь часто отмечалась у пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг как в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов (в объединенных исследованиях фазы 3), так и в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов. Однако в подгруппе пациентов монголоидной расы, получавших цефтаролина фосамил каждые 8 часов, сыпь отмечалась очень часто (18,5%).