КЛАДРИБИН конц. для р-ра д/инф. (фл.) 1мг/мл - 10мл N1 (Белмедпрепараты, БЕЛАРУСЬ)

1 мл концентрата содержит: активное вещество: кладрибин - 1 мг; вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат - 6,8 мг, натрия хлорид - 5,18 мг, натрия гидроксид - до pH 7,3, вода для инъекций - до 1 мл.

Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину чем нелимфоидные поскольку первые характеризуются более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток ингибируя синтез и репарацию ДНК. Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита - 5'-трифосфата 2-хлор-2'- дезоксиаденозина. Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

Волосатоклеточный лейкоз.

Повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту лекарственной формы. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (КК <50 мл/мин). Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (≥ 4 по шкале Чайлд-Пьюга). Беременность и период кормления грудью. Детский возраст (безопасность и эффективность кладрибина при использовании у детей не исследовалась. С осторожностью: При угнетении функции костного мозга легкой почечной и/или печеночной недостаточности инфекционных осложнениях основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями) пожилом возрасте.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции, как во время лечения, так и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Такая предосторожность обусловлена возможным негативным влиянием кладрибина на сперматогенез. Если у партнерши пациента, принимающего кладрибин, наступает беременность, необходимо сообщить врачу о возможных неблагоприятных эффектах для плода. Не установлено, выделяется ли кладрибин с грудным молоком, но с учетом потенциальных нежелательных эффектов, рекомендуется либо прекращение грудного вскармливания во время лечения, либо прекращения лечения кладрибином, в зависимости от важности продолжения терапии. Данные экспериментальных исследований подтверждают наличие у кладрибина эмбриотоксического и тератогенного действия. Влияния на репродуктивную функцию потомства и его общее состояние не отмечено.

Со стороны костномозгового кроветворения: лейкопения нейтропения тромбоцитопения анемия панцитопения апластическая анемия гемолитическая анемия; очень редко - миелодиспластический синдром. Со стороны системы пищеварения: тошнота рвота анорексия диарея запор метеоризм боль в области живота повышение уровня билирубина и/или активности трансаминаз. Со стороны нервной системы: головная боль головокружение бессонница повышенная возбудимость периферические сенсорные нейропатии полинейропатия потеря сознания атаксия депрессия; очень редко - эпилептоидные судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки тахикардия шум в сердце снижение артериального давления ишемия миокарда. Со стороны дыхательной системы: кашель нарушение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания учащенное дыхание интерстициальный пневмонит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь локализованная экзантема шелушение кожи кожный зуд крапивница болезненность кожи. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия артралгия боль в костях. Со стороны органа зрения: конъюнктивит блефарит Местные реакции: эритема боль отечность тромбоз флебит. Прочие: повышение температуры тела озноб слабость астения повышенная утомляемость повышенная потливость боль различной локализации пурпура петехии носовые кровотечения снижение иммунитета синдром лизиса опухоли развитие вторичных злокачественных опухолей; предрасположенность к инфекциям оппортунистическим инфекциям вызванных Herpes simplex Herpes zoster Cytomegalovirus.

Внутривенно капельно в виде 2-х часовых или 24 часовых инфузий. Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния. Рекомендованная доза составляет 009-01 мг/кг/день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют. Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 05-1 л 09% раствора натрия хлорида при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24 часовых) инфузий используют бактериостатический 09% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт). В виде солевых растворов препарат стабилен в течение суток. Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.

Проявляется необратимыми нарушениями со стороны центральной нервной системы (пара- и тетрапарезы параличи) нефротоксическими эффектами а также тяжелой миелосупрессией. Лечение: прекращение терапии лейкладином. Симптоматические средства (эффективного антидота нет).

При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга. В случае назначения Лейкладина в высоких (превышающих стандартные) дозах в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность). Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь. При смешивании с 5% раствором декстрозы - усиление деградации кладрибина.

Лечение кладрибином должно осуществляться под контролем врача имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Наблюдающаяся при терапии кладрибином миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии кладрибина главным образом появляются в течение месяца с момента лечения. Во время лечения и как минимум в течение 4-8 недель после необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии. Лечение кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов. При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием пациентов в течение первого месяца лечения и в случае необходимости назначение антибактериальной терапии. В случае развития нейротоксичности лечение препаратом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики. Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью следует проводить под непосредственным контролем за функциями почек и печени. Лечение должно быть прекращено в случае нефро- или гепатотоксичности. При отсутствии данных по фармакокинетике у пожилых людей необходимо тщательное наблюдение таких пациентов. В случаях когда ожидается лизис значительной клеточной массы должны быть приняты профилактические меры во избежание гиперурикемии и гиперурикозурии (риск возникновения острой почечной недостаточности). Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье при необходимости - аллопуринол и щелочное питье. Пациентам во время лечения и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Препарат следует хранить в сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 10°С. Хранить в недоступном для детей месте.

60 мес. Не применять по истечении срока годности.