ЦИСАТРАКУРИЯ БЕЗИЛАТ р-р для в/в введ. (амп.) 2мг/мл - 5мл N5 (Фермент Фирма, РФ)

Состав на 1 мл: Действующее вещество: Цисатракурия безилат 2,68 мг в пересчете на цисатракурий 2,00 мг. Вспомогательные вещества: 32% масс./об. раствор бензолсульфоновой кислоты до pH 3,0–3,8. Вода для инъекций до 1 мл.

Цисатракурия безилат недеполяризующий бензилизохинолиновый миорелаксант средней продолжительности действия. Клинические исследования на мужчинах показали, что цисатракурия безилат в дозе, до 8 раз превышающей необходимую для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца кисти в ответ на стимуляцию локтевого нерва (ЭД95), не вызывает дозозависимого высвобождения гистамина. Цисатракурия безилат, связываясь с н-холинорецепторами двигательных нервов, выступает в роли антагониста ацетилхолина, приводя к конкурентной блокаде нервномышечной проводимости. Его действие обратимо при введении антихолинэстеразных средств, таких как неостигмина метилсульфат и эдрофония хлорид. ЭД95 цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (фентанил, тиопентал натрия, и мидазолам) составляет 0,05 мг/кг. ЭД95 цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии составляет 0,04 мг/кг.

Цисатракурия безилат используется для миоплегии в качестве дополнения к общей анестезии или седации, для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ) при проведении хирургических операций и других оперативных вмешательств, а также в ОИТ.

Гиперчувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте и к другим производным бис-бензилизохинолинов. С осторожностью: Следует применять с осторожностью при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса; карциноматозе или нервно-мышечных заболеваниях (в т.ч. при миастении gravis и миастеническом синдроме) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; ожогах; гемипарезе или парапарезе.

Беременность. Препарат Цисатракурия безилат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека. Препарат Цисатракурия безилат следует применять в период грудного вскармливания только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Частота развития побочных действий после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции (могут варьировать по степени выраженности и тяжести после введения миорелаксантов). Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, снижение артериального давления; нечасто - покраснение кожи. Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - миопатия, мышечная слабость (зарегистрировано несколько случаев на фоне продолжительного применения миорелаксантов у тяжелых пациентов в ОИТ, большинство из которых получали сопутствующую терапию кортикостероидами. Причинно-следственная связь с введением цисатракурия безилага в этих случаях не была установлена). Со стороны кожных покровов: нечасто - сыпь.

Препарат Цисатракурия безилат, раствор для внутривенного введения не содержит противомикробных консервантов и предназначен для введения одному пациенту. Болюсное внутривенное введение (в/в). Взрослые. Интубация трахеи. Для интубации трахеи у взрослых составляет 0,15 мг/кг, которая вводится в течение 5-10 с и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. При введении более высоких доз препарата нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели цисатракурия безилата при введении в дозах от 0,1 до 0,4 мг/кг здоровым взрослым добровольцам на фоне опиоидной анестезии (тиопентал натрия, фентанил и мидазолам) или анестезии пропофолом. Энфлуран или изофлуран могут на 15% удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой препарата Цисатракурия безилат. Поддерживающая доза. Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена введением поддерживающих доз Цисатракурия безилата. Так, во время анестезии опиоидами или пропофолом цисатракурия безилат в дозе 0,03 мг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады. Спонтанное восстановление. После того как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Цисатракурия безилата. Во время анестезии опиоидами или пропофолом среднее время восстановления нервно-мышечной проводимости от 25% до 75% и от 5% до 95% составляет приблизительно 13 мин и 30 мин, соответственно. Обратимость. Вызванная Цисатракурия безилатом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием стандартных доз ингибиторов холинэстеразы. После введения ингибитора холинэстеразы в среднем при 10% Т1 восстановления проводимости среднее время восстановления проводимости от 25% до 75% и до полного восстановления (соотношение Т4:Т1 ≥ 0,7) составляет приблизительно 4 мин и 9 мин, соответственно. Дети в возрасте от 1 мес до 12 лет. Интубация трахеи. Как и у взрослых, у детей начальная доза Цисатракурия безилата для интубации трахеи составляет 0,15 мг/кг, которая вводится в/в в течение 5-10 с и создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 с после инъекции. Фармакодинамические данные для этих доз представлены в таблицах ниже. На основании фармакодинамических данных для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Цисатракурия безилата - 0,1 мг/кг; в этом случае сходные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 с после введения препарата. Возможность использования Цисатракурия безилата для проведения интубации у детей с классом III-IV по ASA не изучалась. Данные по применению Цисатракурия безилата у детей младше 2 лет при проведении длительных или больших операций ограничены. Продолжительность нервно-мышечной блокады на фоне Цисатракурия безилата у детей в возрасте от 1 мес. до 12 лет уменьшается, а её спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковом виде анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей цисатракурия безилата у детей в возрасте 1 до 11 мес. от таковых у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Поддерживающая доза (дети в возрасте от 2 до 12 лет). Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Цисатракурия безилатом в поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение цисатракурия безилат в дозе 0,02 мг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 мин. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему удлинению блокады. Данных недостаточно для того, чтобы дать конкретные рекомендации но подбору поддерживающей дозы у детей в возрасте от 2 лет. Однако, очень ограниченные данные клинических исследований у детей до 2 лет показывают, что поддерживающая доза 0,03 мг/кг может продлить клинически эффективную нервно-мышечную блокаду до 25 мин при опиоидной анестезии. Спонтанное восстановление. После того, как спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введения дозы препарата Цисатракурия безилат. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановление проводимости от 25% до 75% и от 5% до 95% составляет приблизительно 11 мин и 28 мин, соответственно. Обратимость Вызванная цисатракурия безилатом нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием стандартных доз ингибиторов холинэстеразы. Среднее время восстановления проводимости от 25% до 75% и до полного восстановления (коэффициент Т4:Т1 ≥ 0,7) после введения ингибитора холинэстеразы, в среднем при 13%, Т1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 мин и 5 мин, соответственно. Инфузионное введение. Взрослые и дети в возрасте от 2 мес до 12 лет. Для поддержания нервно-мышечной блокады Цисатракурия безилат можно вводить внутривенно капельно. Для восстановления блокады Т1 на уровне 89-99 % после появления признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется начальная скорость инфузии 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). После первоначальной стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 мкг/кг/мин (0,06-0,12 мг/кг/ч). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Цисатракурия безилата на 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по введению неразведенного раствора Цисатракурия безилата для в/в введения, 2 мг/мл. Скорость инфузии Цисатракурия безилата, раствор для в/в введения 2 мг/мл. Непрерывная инфузия Цисатракурия безилата с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Цисатракурия безилата спонтанное восстановление нервно- мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата. Несмотря на то, что введение Цисатракурия безилата в виде инфузии специально не изучалось у детей в возрасте до 2 лет, по аналогии с дозами для болюсного введения, можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста. Особые группы пациентов: Новорожденные в возрасте до 1 мес. Нет данных по применению Цисатракурия безилата у детей в возрасте до 1 мес., поэтому дать рекомендации по дозированию препарата у данной возрастной группы нельзя. Пациенты пожилого возраста: Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Фармакодинамика цисатракурия безилата у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие Цисатракурия безилата, как и других миорелаксантов, может начаться несколько позже. Пациенты с нарушением функции почек: Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Фармакодинамика цисатракурия безилата у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией ночек, однако действие Цисатракурия безилата может начаться несколько позже. Пациенты с нарушением функции печени: Коррекции дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется. Фармакодинамика цисатракурия безилата у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Цисатракурия безилата может начаться несколько раньше. Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: Быстрое введение цисатракурия безилата (в течение 5-10 с) в виде болюса в любой изученной дозе (до 0,4 мг/кг включительно - 8 х ЭД95) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (I-III функциональный класс по NYHA, подвергшиеся аортокоронарному шунтированию) не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы. Данные по применению Цисатракурия безилата у детей, подвергшихся кардиохирургическим операциям, отсутствуют. Применение в ОИТ. Взрослым пациентам в ОИТ препарат Цисатракурия безилат можно вводить в/в струйно (в виде болюса) и/или капельно (в виде инфузии). Для взрослых пациентов в ОИТ рекомендуемая начальная скорость инфузии Цисатракурия безилата составляет 3 мкг/кг/мин (0,18 мг/кг/ч). У разных пациентов требуемая доза варьирует в широких пределах и может со временем возрастать или снижаться. В клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 мкг/кг/мин (0,5-10,2 мкг/кг/мин или 0,03-0,6 мг/кг/ч). Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (до 6 дней) инфузии Цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 мин. Скорость восстановления нервно-мышечной проводимости после завершения инфузии Цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ не зависит от её длительности. Применение у пациентов, которым проводятся операции на сердце в условиях гипотермии: Нет данных по применению препарат Цисатракурия безилат во время операций на сердце в условиях гипотермии (25-28 °С). Как и при использовании других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена. Мониторинг. Как и при использовании других миорелаксантов, при применении Цисатракурия безилата для индивидуального подбора дозы рекомендуется мониторинг нейромышечной функции. Инструкция по использованию раствора: Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением, разведенный раствор необходимо сразу ввести, а неиспользованный раствор препарата следует уничтожить. Цисатракурия безилат химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Цисатракурия безилат, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения, например, раствором 0,9% натрия хлорида. Цисатракурия безилат стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например, с тиопенталом натрия. Если для введения Цисатракурия безилата используется периферическая вена мелкого калибра, после введения препарата ее следует промыть совместимым раствором для в/в введения, например, раствором 0,9% натрия хлорида.

Симптомы: основными симптомами передозировки Цисатракурия безилата являются длительный паралич мышц, включая дыхательные, и его последствия. Лечение: до восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Необходима полная седация, поскольку Цисатракурия безилат не влияет на сознание. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости, его можно ускорить с помощью ингибиторов холинэстеразы. Назначение 0,04-0,7 мг/кг неостигмина метилсульфата при 10% восстановлении проводимости обеспечивает 95% восстановление (соотношения Т4:Т1 ≥ 0,7) в среднем в течение от 9 до 10 мин. Время восстановления проводимости от 25% до полного восстановления (соотношение Т4:Т1 ≥ 0,7) при применении указанных доз неостигмина метилсульфат достигает 7 мин. Средний индекс восстановления от 25% до 75% составляет от 3 до 4 мин. Введение эдрофония хлорида в дозе 1,0 мг/кг при приблизительно 25% восстановлении нейромышечного блока (16-30 %) обеспечивает 95% восстановление (соотношение Т4:Т1 ≥ 0,7) в среднем через 3-5 мин.

Многие препараты влияют на выраженность и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Усиливают эффект миорелаксантов: средства для общей анестезии: средства для ингаляционного наркоза, такие как энфлуран, изофлуран и галотан; кетамин; другие недеполяризующие миорелаксанты; Другие препараты: антибиотики, в том числе аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин; антиаритмические препараты, включая пропранолол, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин; диуретики, в том числе фуросемид и, возможно, тиазиды, маннитол и ацетазоламид; соли магния; соли лития; ганглиоблокирующие препараты: триметафана камзилат, гексаметония бензосульфонат. В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении gravis, вызывать миастенический синдром, в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относятся различные антибиотики, блокаторы бета- адренорецепторов (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), противоревматические препараты (хлорохин, пеницилламин), триметафана камзилат, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и соли лития. Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады может привести к длительной комплексной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью ингибиторов холинэстеразы. Ослабляют эффект миорелаксантов: предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина; терапия ингибиторами холинэстеразы, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезилом, может укорачивать длительность нервно- мышечной блокады и ослаблять миорелаксирующий эффект цисатракурия безилата. Без эффекта: предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Цисатракурия безилата, и не должно учитываться при выборе скорости инфузии препарата; При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с У-образным катетером, Цисатракурия безилат совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: альфентанилом, дроперидолом, фентанилом, мидазоламом и суфентанилом. Препарат не совместим с кеторолака трометамолом и эмульсией пропофола для в/в введения.

Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности. Препарат должны назначать врачи-анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов. Необходимо обеспечить доступность и готовность оборудования для интубации трахеи, поддержания легочной вентиляции и адекватного насыщения крови кислородом. При назначении миорелаксантов, в том числе цисатракурия безилата, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать индивидуальную дозу препарата. Учитывая возможность перекрестных аллергических реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при применении цисатракурия безилата у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку более чем 50% между ними выявляются перекрестные реакции гиперчувствительности. Цисатракурия безилат не обладает выраженными М-холинблокирующими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому не оказывает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений (не усиливает брадикардию, вызываемую многими средствам для анестезии или раздражением блуждающего нерва во время операции). У пациентов с миастенией gravis и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза цисатракурия безилата у таких пациентов не должна превышать 0,02 мг/кг. Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут изменять (повышать или снижать) чувствительность пациентов к миорелаксантам. Действие Цисатракурия безилата у пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось. Исследования, проведенные на животных (свиньях), восприимчивых к злокачественной гипертермии, показали что цисатракурия безилат не вызывает этот синдром. Пациенты, переносящие операции с индуцированной гипотермией. Не проводилось исследований Цисатракурия безилата у пациентов при операциях с индуцированной гипотермией (от 25 до 28 °С). Как и у других миорелаксантов, скорость инфузии, необходимая для поддержания адекватной хирургической миорелаксации в этих условиях, как ожидается, может быть значительно уменьшена. Действие Цисатракурия безилата у пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам Цисатракурия безилата, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь в виду, что может потребоваться большая доза препарата, а продолжительность его действия может быть меньшей. Приготовленный раствор Цисатракурия безилата является гипотоническим и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови. У пациентов с геми- и парапарезом при повреждениях нижних конечностей может отмечаться резистентность к действию недеполяризующих миорелаксантов. Для правильного подбора дозы необходимо проводить мониторинг выраженности нейромышечного блока на непораженной конечности. Пациенты в ОИТ Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах сопровождалось транзиторным снижением артериального давления и, в некоторых случаях - симптомами возбуждения коры головного мозга. У наиболее чувствительных видов животных, наблюдались реакции на лауданозин в концентрациях, которые достигаются у пациентов, находящихся в ОИТ, после длительной инфузии цисатракурия или атракурия. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Поскольку они обычно страдали заболеваниями, предрасполагающими к появлению судорог (например, черепно-мозговая травма, гипоксическая энцефалопатия, отек головного мозга, вирусный энцефалит, уремия), то причинно-следственная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Следует иметь в виду, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении цисатракурия безилат приблизительно в 3 раза меньше, чем при инфузии атракурия безилата. Влияние на способность управлять транспортом и механизмами; Цисатракурия безилат всегда используется во время наркоза, следовательно, влияние на способность управлять автомобилем или другими движущимися механизмами будет такое же, как и у препаратов для наркоза. Если после применения Цисатракурия безилата предусмотрена ранняя выписка, пациентам не следует вести автотранспорт или управлять механизмами.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

24 мес. Не применять по истечении срока годности.