ЛИНЕЗОЛИД р-р д/инф. (фл.) 2мг/мл - 300мл N1 (Белмедпрепараты, БЕЛАРУСЬ)

На 1 мл: Действующее вещество: линезолид - 2,0 мг Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат - 55,26 мг, лимонная кислота - 0,83 мг, натрия цитрата дигидрат - 1,9 мг, 1М раствор натрия гидроксида или 1М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 4,0-5,0, вода для инъекций - до 1 мл. Теоретическая осмолярность 314,9 мОсм/л

Линезолид синтетический антибактериальный препарат относится к новому классу противомикробных средств оксазолидинонам активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счёт связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Механизм действия линезолида отличается от механизма действия противомикробных препаратов других классов (например аминогликозидов бета-лактамов антагонистов фолиевой кислоты гликопептидов линкозамидов хинолонов рифамицинов стрептограминов тетрациклинов и хлорамфеникола) поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов как чувствительных так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1х10-11. Фармакокинетика: Всасывание После приёма внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно- кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) - 212 мг/л средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТСmах) -2 ч абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приёма. Распределение Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови. Метаболизм Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Выведение Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличеснием дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочесного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности лёгкой и средней степени выводится почкам в виде гидроксиэтилглицина (40%) аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35 %). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний если известно или подозревается что они вызваны чувствительными к линезолиду анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией): - внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы); - госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы - MDRSP*); - осложнённые инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; - неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) Streptococcus pyogenes; - инфекции вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией. * - штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae- MDRSP) включая штаммы раньше известные как PRSR (Penicillin-resistant S. pneumoniae) и штаммы резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (в частности цефуроксим) макролиды тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата. Одновременный прием линезолида с препаратами ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например фенелзин изокарбоксазид) а также в течение 2 недель после прекращения приема названных препаратов. При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид: пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией феохромоцитомой тиреотоксикозом карциноидным синдромом биполярным расстройством шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания; пациентам получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин) ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны) меперидин или буспирон. Детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось поэтому применение препарата Линезолид при беременности возможно только в случае если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз (в т.ч. кандидоз полости рта вагинальный кандидоз) грибковые инфекции; нечасто - вагинит; редко - колит вызванный применением антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лейкопения нейтропения тромбоцитопения эозинофилия; редко - панцитопения; частота неизвестна - миелосупрессия сидеробластная анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипонатриемия; частота неизвестна - лактоацидоз. Нарушения психики: часто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль извращение вкуса ("металлический" привкус во рту) головокружение; нечасто - судороги гипестезия парестезия; частота неизвестна - серотониновый синдром периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - затуманенное зрение; редко - появление дефектов полей зрения; частота неизвестна - нейропатия зрительного нерва неврит зрительного нерва потеря зрения изменение остроты зрения изменение цветового зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение артериального давления; нечасто - аритмия (тахикардия) транзиторная ишемическая атака флебит тромбофлебит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея тошнота рвота локализованная или диффузная боль в области живота запор диспепсия; нечасто - панкреатит гастрит вздутие живота сухость во рту глоссит жидкий стул стоматит изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушение состояния языка; редко - поверхностное изменение окраски эмали зубов. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - изменение результатов функциональных тестов печени повышение активности "печеночных" ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) щелочной фосфатазы (ЩФ)); нечасто - повышение концентрации общего билирубина. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд сыпь; нечасто - крапивница дерматит повышенная потливость; частота неизвестна - буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз) ангионевротический отек алопеция. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение концентрации мочевины крови; нечасто - почечная недостаточность повышение концентрации креатинина в плазме крови полиурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - нарушения со стороны влагалища и вульвы. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка локализованная боль; нечасто - озноб слабость жажда. Лабораторные показатели: часто - повышение количества нейтрофилов эозинофилов снижение гемоглобина гематокрита или числа эритроцитов повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов повышение активности лактатдегидрогеназы креатинкиназы липазы амилазы повышение концентрации глюкозы не натощак снижение общего белка альбумина натрия или кальция повышение или снижение калия или гидрокарбонатов; нечасто - повышение содержания натрия или кальция в плазме крови снижение концентрации глюкозы не натощак повышение или снижение хлоридов крови повышение количества ретикулоцитов снижение количества нейтрофилов. Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота транзиторная ишемическая атака артериальная гипертензия. В контролируемых клинических исследованиях в которых линезолид применялся максимум 28 дней только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями у 25% (33/1326) пациентов которые получали линезолид меньше 28 дней развивалась анемия в то время как при применении линезолида больше 28 дней анемия развивалась у 123% (53/430) пациентов. Соотношение случаев развития анемии требующей переливание крови составило 9% среди пациентов получающих линезолид менее 28 дней (3/33) и 15% (8/53) в тех случаях когда линезолид применяли более 28 дней. Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.

Препарат предназначен для внутривенного введения. Продолжительность инфузии составляет 30-120 минут. Режим дозирования и продолжительность лечения зависят от возбудителя локализации и тяжести инфекции а также от клинической эффективности. Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить линезолид с другими препаратами то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения. Линезолид для инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В хлорпромазин диазепам фенитоин эритромицина лактобионат котримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол) цефтриаксон. Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор декстрозы для инъекций 09% раствор натрия хлорида для инъекций Раствор Рингера-Локка для инъекций Пациентов которым в начале терапии препарат назначили в/в в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь при этом подбор дозы не требуется т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Максимальная доза для взрослых и детей - 12 г/сут. Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациентам находящимся на гемодиализе препарат следует вводить после окончания процедуры гемодиализа. Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

О случаях передозировки не сообщалось. В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия с поддержанием уровня клубочковой фильтрации. При гемодиализе выводится приблизительно 30% дозы линезолида в течение 3 часов. Специфический антидот неизвестен.

Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4). Таким образом не ожидается CYP450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9 фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты как варфарин и фенитоин являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы. Ингибиторы моноаминоксидазы Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы поэтому у некоторых пациентов получающих линезолид может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например допамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием. В исследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось. Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены. В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом "диабетической стопы" пролежнями или ишемическими нарушениями тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года Не использовать после истечения срока годности