ЛИНЕЗОЛИД табл. п.п.о. 300мг N10 (КАНОНФАРМА, РФ)

действующее вещество: линезолид 300,00 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 20,00 мг, кроскармеллоза натрия 19,00 мг, маннитол 27,00 мг, магния стеарат 4,00 мг, повидон К-30 10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 50,00 мг; состав пленочной оболочки: Опадрай белый 13,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 4,3875 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 4,3875 мг, тальк 2,6000 мг, титана диоксид 1,6250 мг.

Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae. Менее активен в отношении Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. Не активен в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1-10-9-1-10-11. Всасывание После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmax) - 212 мг/л средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТСmах) - 2 ч абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема. Представленные значения параметров наблюдались при приеме 600 мг линезолида два раза в сутки. Распределение Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови. Метаболизм Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтокснуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Выведение Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%) аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизменном виде практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний если известно или подозревается что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождаемые бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); осложненные инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae; неосложненные инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes; инфекции вызванные Enterococcus faccium (штаммы резистентные к ванкомицину) в том числе сопровождающиеся бактериемией.

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата; у детей младше 3 лет (для данной лекарственной формы); одновременный прием с препаратами ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например фенелзин изокарбоксазид) а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов. При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид: пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией феохромоцитомой тиреотоксикозом карциноидным синдромом биполярным расстройством шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания; пациентам получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин) ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты агонисты 5НТ1- рецепторов (триптаны) меперидин или буспирон.

Исследование безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случаях если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно выделяется ли линезолид с грудным молоком поэтому в период терапии линезолидом рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Частота побочных эффектов представленных ниже определялась соответственно следующем) (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10) часто (≥1400 <1/10) нечасто (≥1/1000 <1/100) редко (≥1/10000 <1/1000) очень редко (<1/10000) частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно). Нежелательные явления связанные с приемом линезолида бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея головная боль и тошнота рвота. Взрослые пациенты Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: кандидоз (в т. ч. кандидоз полости рта вагинальный кандидоз) грибковые инфекции; Нечасто: вагинит; Редко: колит вызванный приемом антибиотиков (в т. ч. псевдомембранозный колит). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: анемия; Нечасто: лейкопения нейтропения тромбоцитопения эозинофилия; Редко: панцитопения; Частота неизвестна: миелосупрессия сидеробластная анемия. Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилаксия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: гипонатриемия; Частота неизвестна: лактоацидоз. Нарушения психики Часто: бессонница. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль извращение вкуса ("металлический" привкус во рту) головокружение; Нечасто: судороги гипостезия парестезия; Частота неизвестна: серотониновый синдром периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: затуманенное зрение; Редко: появление дефектов полей зрения; Частота неизвестна: нейропатия зрительного нерва неврит зрительного нерва потеря зрения изменение остроты зрения изменение цветового зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: звон в ушах. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: повышение артериального давления; Нечасто: аритмия (тахикардия) транзиторная ишемическая атака флебит тромбофлебит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея тошнота рвота локализованная или диффузионная боль в области живота запор диспепсия; Нечасто: панкреатит гастрит вздутие живота сухость во рту глоссит жидкий стул стоматит изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка; Редко: поверхностное изменение окраски эмали зубов. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: изменение результатов функциональных тестов печени повышение активности "печеночных ферментов" (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) щелочной фосфатазы (ЩФ)); Нечасто: повышение концентрации общего билирубина. Нарушения со стороны кожных покровов Часто: сыпь зуд; Нечасто: крапивница дерматит повышенная потливость; Частота неизвестна: буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз) ангионевротический отек алопеция. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: повышение концентрации мочевины крови; Нечасто: почечная недостаточность повышение концентрации креатинина в плазме крови полиурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: нарушения со стороны влагалища и вульвы. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: лихорадка локализованная боль; Нечасто: озноб слабость жажда. Лабораторные показатели Часто: повышение или снижение содержания калия или гидрокарбонатов повышение количества нейтрофилов эозинофилов снижение гемоглобина гематокрита или числа эритроцитов повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов повышение активности лактатдегидрогеназы креатинкиназы липазы амилазы повышение концентрации глюкозы не натощак снижение общего белка альбумина снижение содержания натрия или кальция в плазме крови; Нечасто: повышение содержания натрия или кальция в плазме крови снижение концентрации глюкозы не натощак повышение или снижение хлоридов крови повышение количества ретикулоцитов снижение количества нейтрофилов. Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота транзиторная ишемическая атака артериальная гипертензия. В контролируемых клинических исследованиях в которых линезолид применялся максимум 28 дней только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями у 25% (33/1326) пациентов которые получали линезолид меньше 28 дней развивалась анемия в то время как при применении линезолида больше 28 дней анемия развивалась у 123% (53/430) пациентов. Соотношение случаев развития анемии требующей переливание крови составило 9% среди пациентов получающих линезолид менее 28 дней (3/33) и 15% (8/53) в тех случаях когда линезолид применяли более 28 дней. Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов. Передозировка: Нет сообщений о случаях передозировки. При необходимости проводят симптоматическую терапию (в т. ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе. Нет данных об ускорении выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Взаимодействие: Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4). Таким образом не ожидается CYP450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9 фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты как варфарин и фенитоин являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы. Ингибиторы моноаминоксидазы Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы поэтому у некоторых пациентов получающих линезолид может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием. В исследованиях I II III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменение фармакокинетики линезолида не отмечалось. Рифампицин вызывал снижение Сmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности. Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения - 14-28 дней. Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.

Нет сообщений о случаях передозировки. При необходимости проводят симптоматическую терапию (в т. ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе. Нет данных об ускорении выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у в некоторых случаях линезолид способен вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов получавших линезолид по сравнению с пациентами получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (215%) против 58/363 (160%)]. Основным фактором влияющим на смертность был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель смертности был схож среди пациентов инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами но был значительно выше в группе линезолида когда обнаруживались и другие микроорганизмы или их не удавалось обнаружить на начальном этапе. Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида обнаруживались в ходе исследования грамотрицательные микроорганизмы и они погибали от инфекции вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко-инфекцией грамотрицательными микроорганизмами только если нет альтернативных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов действующих на грамотрицательную микрофлору. У некоторых пациентов принимающих линезолид может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией тромбоцитопенией лейкопенией и панцитопенией) зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью независимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения миелосупрессией в анамнезе а также при одновременном применении препаратов снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства с тяжелой почечной недостаточностью а также у пациентов принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия лечение должно быть прекращено если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того рекомендуется чтобы анализ крови (в том числе определение гемоглобина количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом со специфическим лечением анемии или без такового. У пациентов принимающих антибактериальные препараты включая линезолид следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи связанной с Clostridium difficile сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В которые приводят к развитию диареи связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов вырабатываемое штаммами Clostridium difficile может вызвать повышение летальности среди пациентов так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии а также может потребоваться колэктомии. Нельзя применять лекарственные средства тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи связанной с Clostridium difficile должна рассматриваться у всех больных с диареей последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам перенесшим диарею связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов. При появлении симптомов ухудшения зрительной функции таких как изменение остроты зрения изменение цветового восприятия затуманенность дефекты полей зрения рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней) а также у всех пациентов с вновь развившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше если линезолид применяется у пациентов которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза. В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота боль в животе необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов требуют тщательного наблюдения со стороны врача. Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты такие как лактоацидоз анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва) могут возникнуть в результате этого торможения эти эффекты являются более распространенными когда препарат используется больше чем 28 дней. Сообщалось о судорогах у пациентов принимавших линезолид при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез касающийся предшествующих эпизодов судорог. При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома таких как нарушение когнитивной функции гиперпирексия гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома "отмены". Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов. Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида. Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи содержащей тирамин (таких как красное вино старый сыр некоторые алкогольные напитки копченое мясо). Клинических исследований изучавших влияние линезолида на нормальную микрофлору организма человека не проводилось. Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано что примерно у 3% пациентов получавших рекомендованные дозы линезолида развивался кандидоз ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера. Клинические исследования

При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя. Хранить в недоступном для детей месте.

36 мес. Не применять по истечении срока годности