ВЕМЛИДИ табл. п.п.о. 25мг N30 (ГИЛЕАД САЙЕНСИЗ, ИРЛАНДИЯ)

1 таблетка содержит:действующее вещество: тенофовира алафенамида фумарат 28,04 мг (в пересчете на тенофовира алафенамид 25 мг); Вспомогательные вещества:ядро таблетки:лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат. Оболочка таблетки:Опадрай II желтый 85F120028: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172).

Тенофовира алафенамид представляет собой фосфоноамидатное пролекарство тенофовира (аналог 2,-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортёрами печёночного захвата - транспортными полипептидами органических анионов (ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ). В первичных гепатоцитах тенофовира алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путем внедрения в вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к ВГВ и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК-полимеразу у, а исходя из нескольких проведенных исследований, в том числе исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность in vitro не доказана. Противовирусная активность.Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов А-Н. Значения ЕС50 (50% эффективная концентрация) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4нМ. при общем среднем значении ЕС50 86,6 нМ. Значение СС50 (50% цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляло >44400 нМ. Резистентность. В рамках объединенного анализа пациентов, получающих препарат Вемлиди®, для пациентов, у которых произошел вирусологический прорыв (2 визита подряд с ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл после снижения < 69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log10 или выше но сравнению с самым низким уровнем) или у которых уровень ДНК ВГВ составил ≥ 69 МЕ/мл на 96-й неделе или при преждевременном прекращении лечения на 24-ой неделе или позднее, был проведен анализ генетической последовательности в парных пробах, включающих исходные штаммы ВГВ и штаммы ВГВ, выделенные в ходе лечения. При анализе на 48-й (N=20) и 96-й неделе (N=72) в этих штаммах не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к препарату Вемлиди® (генотипические и фенотипические исследования). Перекрёстная резистентность. Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ. экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду (< 2-кратное изменение величины ЕС50). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V вместе с rtT184G, rtS202G или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофовира алафенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замены rtA181T, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду; однако штамм ВГВ, экспрессирующий rtA181V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофовира алафенамиду (3,7-кратное изменение величины ЕС50). Клиническая значимость данных замен неизвестна.

Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.Детский возраст до 12 лет и масса тела < 35 кг (эффективность и безопасность не установлены).Период грудного вскармливания (безопасность не установлена).Пациентам с терминальной почечной недостаточностью (КК < 15 мл/мин), которым не проводится гемодиализ (эффективность и безопасность не установлены).Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.Пациентам с редко встречающимися наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. С осторожностью:Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или инфицированные ВГВ и вирусом гепатита С или D (см. раздел "Особые указания").Пациенты, инфицированные ВГВ, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза > 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом Вемлиди® не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), включая:- лекарственные препараты - индукторы Р-гликопротеина (P-gp) (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный [Hypericum perforatum])',- лекарственные препараты, являющиеся сильными ингибиторами P-gp;- противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;- противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол;- антимикобактериальные препараты, такие как рифампицин, рифапентин, рифабутин;- лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции - ингибиторы протеазы, такие как атазанавир/кобицистат; атазанавир/ритоиавир; дарунавир/кобицистат; дарунавир/ритонавир; лопинавир/ритонавир; типраиавир/ритонавир.

Данные по применению тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности) или отсутствуют. Вместе с тем, большое количество данных о беременных женщинах, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (более 1000 наблюдений), указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом.Исследования на животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью.Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность использования препарата Вемлиди® во время беременности.Период грудного вскармливания.Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточно. Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев. находящихся на грудном вскармливании, поэтому препарат Вемлиди® противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Фертильность. Данные о влиянии препарата Вемлиди® на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали неблагоприятного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность.

Краткое описание профиля безопасности.Опенка нежелательных реакций основана на объединенных данных по безопасности, полученных в ходе двух исследований 3 фазы, в которых 866 пациентов, инфицированных ВГВ, получали тенофовира алафенамид в дозе 25 мг один раз в сутки в двойном слепом режиме вплоть до 96-ой недели (при средней продолжительности воздействия препарата 104 недели в ходе слепого исследования), и в пострегистрационном периоде. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были головная боль (12%), тошнота (6%) и слабость (6%). После 96-й недели пациенты или продолжали исходную схему лечения в слепом режиме, или принимали препарат Вемлиди® в открытом режиме. Не было выявлено никаких дополнительных нежелательных реакций на препарат Вемлидй® с 96 по 120 неделю ни в рамках двойной слепой фазы, ни в подгруппе пациентов, получавших препарат Вемлиди® в открытом режиме (см. раздел "Фармакодинамика). При применении тенофовира алафенамида у пациентов с хроническим гепатитом В были отмечены следующие нежелательные лекарственные реакции (Таблица 1). Ниже приведены нежелательные реакции с распределением по классу систем органов и частоте вс тречаемости на основании анализа в течение 96 недель. Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100).Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто Головная боль,Часто Головокружение.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:Часто Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто Повышение активности АЛТ.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто Сыпь, зуд.Нечасто Ангионевротический отек1, крапивница1.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто Артралгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения:Часто Слабость.1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде, при приеме препаратов, содержащих тенофовира алафенамид.

Для приема внутрь.Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита В.Взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки с пищей. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать.Прекращение леченияюВопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом (см. раздел "Особые указания"):- У пациентов с выявляемым е-антигеном вируса гепатита В (HBeAg-положительных) без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением антител к НВе) или до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности лечения (см. раздел "Особые указания"). После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью выявления рецидива виремии.- У HBeAg-отри нательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, как минимум, до сероконверсии по HBs или до появления признаков неэффективности лечения. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается оптимальным. Пропущенная доза. Если, в случае пропуска дозы, с момента обычного приема прошло не более 18 часов, пациенту следует принять пропущенную дозу препарата Вемлиди® как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием в обычном режиме.Если в течение часа после приема препарата Вемлиди® у пациента возникает рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникает более, чем через час после приема препарата Вемлиди®, еще одну таблетку принимать не нужно. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы препарата Вемлиди® не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").Нарушение функции почек. Для взрослых или подростков (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг) с расчетным КК≥15 мл/мин или для пациентов с КК < 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата Вемлиди® не требуется. В дни гемодиализа препарат Вемлиди® следует принимать после окончания сеанса гемодиализа (см. раздел "Фармакокинетика").Прием препарата Вемлиди® противопоказан пациентам с КК < 15 мл/мин, которым не проводится гемодиализ (см. раздел "Особые указания"). Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата Вемлиди® не требуется (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания"). Дети. Безопасность и эффективность препарата Вемлиди® у детей младше 12 лет или с массой тела <35 кг в настоящее время не установлена. Данные отсутствуют.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. раздел "Побочное действие").Лечение передозировки препаратом Вемлиди® включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.Тенофовир эффективно выводится путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди® с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил. Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид. Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся индукторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата Вемлиди®. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом Вемлиди® не рекомендуется.Одновременный прием препарата Вемлиди® с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди® совместно с сильными ингибиторами P-gp.Тенофовира алафенамид является субстратом ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ in vitro. Активность ОАТР1В1 и/или ОАТР1ВЗ может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты: Тенофовира алафенамид не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он также не является ни ингибитором, ни индуктором изофермента CYP3A in vivo.Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1А1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ. Информация о взаимодействии препарата Вемлиди® с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена в Таблице 2 (увеличение показано как "↑" уменьшение - "↑", отсутствие изменений - "↔" два раза в сутки - “2 p/сут.”; разовая доза - “РД”; один раз в сутки - “1 р/сут." и внутривенно - “ВВ”). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Вемлиди®.

Передача ВГВ.Пациенты должны быть предупреждены о том. что препарат Вемлиди® не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер предосторожности. Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени: Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди® у инфицированных ВГВ пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза > 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С) отсутствуют. Такие пациенты могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, у этой категории пациентов нужно более тщательно контролировать функцию печени и почек (см. раздел "Фармакокинетика").Обострение гепатита.Обострения во время лечения.Спонтанные обострения хронического гепатита В случаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью эти повышения активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.Обострения после прекращения лечения.Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, что, как правило, было связано с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но также после прекращения лечения гепатита В могут развиваться и тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. После прекращения лечения гепатита В требуется последующее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев, следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение гепатита В.У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу.Нарушение функции почек.Пациенты с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.Рекомендации относительно применения препарата Вемлиди® один раз в сутки у пациентов с КК≥ 15 мл/мин, но < 30 мл/мин, и у пациентов с КК<15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, основаны на весьма ограниченных фармакокинетических данных, а также на моделировании и симуляции. Данные по безопасности применения препарата Вемлиди® для лечения пациентов, инфицированных ВГВ. с КК < 30 мл/мин отсутствуют.Препарат Вемлиди® противопоказан к применению у пациентов с КК < 15 мл/мин, которым не проводится гемодиализ (см. раздел "Способ применения и дозы"). Нефротоксичность. Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате приема тенофовира алафенамида.Пациенты, ко-инфицированные ВГВ и вирусом гепатита С или D. Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди® у пациентов, инфицированных одновременно ВГВ и вирусом гепатита С или D. отсутствуют. Для лечения гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному назначению лекарственных препаратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Ко-инфицирование ВГВ и ВИЧ. До начала терапии с применением препарата Вемлиди® всем ВГВ-инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ препарат Вемлиди® следует принимать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Совместное назначение с другими лекарственными препаратами Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди® с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди® совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал и фенитоин), ангимикобактериальными средствами (например, рифампицин, рифабутин и рифапентин) или зверобоем продырявленным, которые являются индукторами P-gp и могут снижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови.Совместное назначение препарата Вемлиди® с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазол и кетоконазол) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется.Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Следует предупредить пациентов, что сообщалось о случаях головокружения во время лечения препаратом Вемлиди®.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

48 мес. Не применять по истечении срока годности.