ЭНТЕКАВИР табл. п.п.о. 1мг N30 (САНДОЗ , СЛОВЕНИЯ)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: энтекавира моногидрат в пересчете на энтекавир 1,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 139,94 мг, целлюлоза микрокристаллическая 49,00 мг, кросповидон тип В 4,00 мг, повидон К-30 5,00 мг, магния стеарат 1,00 мг; оболочка: пленочное покрытие 6,00 мг, в состав которого входят: поливиниловый спирт (40,00%), титана диоксид (Е 171) (24,24%), макрогол (20,20%), тальк (14,80%), краситель железа оксид желтый (Е 172) (0,37%), краситель железа оксид красный (Е 172) (0,36%), краситель железа оксид черный (Е 172) (0,03%).

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с выраженной и селективной активностью в отношении HBV-полимеразы. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ) имеющего внутриклеточный период полувыведения (Т1/2) 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня "плато". Путем конкуренции с естественным субстратом - деоксигуанозин-ТФ - энтекавир-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV-полимеразы (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити ДНК HBV. Энтекавир-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α- β- δ- с константой ингибирования Ki 18-40 мкМ. Кроме того при высоких концентрациях энтекавира-ТФ и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Хронический гепатит В у взрослых с: - компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза АЛТ; или аспартатаминотрансфераза ACТ) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза; - декомпенсированным поражением печени.

Повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата; - детский возраст до 18 лег (эффективность и безопасность не изучены); - редкая наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

Беременность Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. При исследовании на животных энтекавир показал наличие токсического эффекта на репродуктивную функцию при его применении в высоких дозах. Энтекавир может приниматься во время беременности если потенциальная польза от применения превышает потенциальный риск для плода. Период лактации Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет. При исследовании на животных отмечена экскреция энтекавира в грудное молоко. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется в том числе с целью предупреждения риска постнатальной передачи HBV.

Нежелательные явления представленные ниже перечислены в зависимости от анатомофизиологической классификации и частоты встречаемости. В рамках каждой группы по частоте встречаемости нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Нежелательные реакции по частоте встречаемости определяются как: очень часто (≥ 1/10) часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Со стороны пищеварительной системы: Часто: рвота диарея тошнота диспепсия. Со стороны центральной нервной системы: Часто: головная боль головокружение сонливость. Психические расстройства: Часто: бессонница. Со стороны печени: Часто: повышение активности трансаминаз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: слабость. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Нечасто: сыпь алопеция. Со стороны иммунной системы: Редко: анафилактоидная реакция. Со стороны обмена веществ: Были зарегистрированы случаи лактоацидоза (общая усталость тошнота рвота боль в брюшной полости внезапное снижение массы тела одышка учащенное дыхание мышечная слабость) часто они ассоциировались с некомпенсированным поражением печени другими серьезными заболеваниями или приемом сопутствующих лекарственных препаратов (см. раздел "Особые указания"). Кроме этого у пациентов с декомпенсированным поражением печени отмечались дополнительно следующие побочные эффекты: Часто: снижение концентрации бикарбоната в крови повышение активности АЛТ и концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы концентрация альбумина менее 25 г/дл возрастание активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой концентрация тромбоцитов ниже 50000/мм3; Редко: почечная недостаточность. При увеличении продолжительности применения энтекавира до 96 недель изменений в профиле безопасности не отмечено.

Энтекавир следует принимать внутрь натощак (то есть не менее чем через 2 часа после еды и не позднее чем за 2 часа до следующего приема пищи). Рекомендуемая доза энтекавира для пациентов с компенсированным поражением печени составляет 05 мг один раз в день. Резистентным к ламивудину пациентам (то есть пациентам в анамнезе с виремией вирусом гепатита В сохраняющейся на фоне терапии ламивудином или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день. Пациентам с некомпенсированным поражением печени рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день.

Имеются единичные сообщения о случаях передозировки энтекавира у больных. В исследовании у здоровых добровольцев получавших до 20 мг препарата в день в течение 14 дней или однократные дозы до 40 мг не было зарегистрировано никаких неожиданных побочных явлений. В случае передозировки за пациентом должно проводиться тщательное медицинское наблюдение и при необходимости - стандартная поддерживающая терапия.

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками при одновременном приеме энтекавира и лекарств снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарств. При одновременном назначении энтекавира с ламивудином адефовиром или тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий. Взаимодействия энтекавира с другими препаратами выводящимися почками или влияющими на функцию почек не изучены. За пациентами должно проводиться тщательное медицинское наблюдение при одновременном назначении энтекавира с такими препаратами.

При лечении аналогами нуклеозидов в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактоацидоза ассоциированного с выраженной гепатомегалией и стеатозом иногда приводившие к смерти пациента. Так как энтекавир является аналогом нуклеозидов не исключается риск развития данных осложнений. Симптомы которые могут указывать на развитие лактоацидоза: общая усталость тошнота рвота боль в брюшной полости внезапное снижение массы тела одышка учащенное дыхание мышечная слабость. Тяжелые случаи лактоацидоза могут сопровождаться панкреатитом печеночной недостаточностью/стеатозом печени почечной недостаточностью и высокими уровнями сывороточного лактата. Факторами риска являются женский пол ожирение длительное использование нуклеозидных аналогов гепатомегалия. Лечение энтекавиром следует прекратить при быстром нарастании уровня аминотрансфераз при прогрессирующей гепатомегалии или при симптомах метаболического или лактоацидоза описанных выше. При дифференциальной диагностике повышения уровня аминотрансфераз обусловленного ответом на терапию и повышением уровня потенциально связанным с лактоацидозом врачам необходимо убедиться что повышение АЛТ сопровождается улучшением других лабораторных показателей активности хронического вирусного гепатита В. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гепатомегалией гепатитом и другими известными факторами риска развития заболеваний печени. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Обострение гепатита Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии в т.ч. энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения в том числе фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна. У пациентов с компенсированным заболеванием печени возможно увеличение активности АЛТ. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени имеется высокий риск развития обострения гепатита. Необходимо контролировать функцию печени с повторяющимися интервалами в течение как минимум 6 месяцев после прекращения терапии. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена (см. раздел "Применение у особых групп пациентов"). Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ инфекцией Следует учитывать что при назначении энтекавира пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ не получающим антиретровирусную терапию возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендуется для подобного использования. Пациенты с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекцией Данных об эффективности энтекавира у пациентов с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекциями нет. Пациенты с декомпенсированным поражением печени Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектор состороны печени независимо от наличия причинно-следственной связи с терапией у пациентов с декомпенсированным поражением печени в частности класса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты в большей степени подвержены риску развития лактоацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактоацидоза и нарушения функции почек а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность печеночных ферментов концентрация молочной кислоты в крови концентрация креатинина в сыворотке крови). Ламивудин-резистентные пациенты Наличие мутаций устойчивости у вируса гепатита В к ламивудину повышает риск развития резистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудин-резистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций устойчивости. У пациентов с субоптимальным вирусологическим ответом после 24 недель терапии энтекавиром возможно изменение лечения. В начале терапии пациентов с установленной ранее резистентностью к ламивудину использование энтекавира в комбинации с другим противовирусным препаратом к которому отсутствует перекрестная резистентность является предпочтительным. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования (см. раздел "Применение у особых групп пациентов"). Во время терапии необходим мониторинг вирусологического ответа. Пациенты перенесшие трансплантацию печени Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов перенесших трансплантацию печени неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов перенесших трансплантацию печени и получающих иммунодепрессанты которые могут влиять на функцию почек такие как циклоспорин и такролимус. Общая информация для пациентов Следует информировать пациентов что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому соответствующие меры предосторожности должны быть предприняты. Лактоза Каждая таблетка препарата содержит 6997 мг (таблетка 05 мг) или 13994 мг (таблетка 10 мг) лактозы моногидрата. В связи с этим пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией прием препарата противопоказан.

В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

36 мес. Не применять по истечении срока годности.