Побочные действия
Побочные действия препарата Тремфея, отмеченные в ходе клинических исследовании пациентов с псориазом и в пострегистрационном периоде, представлены в Таблице 1. Частота побочных реакций была основана на тех, которые произошли в течение плацебо-контролируемых периодов исследования при псориазе (VOYAGE 1 and VOYAGE 2) и псориатическом артрите (DISCOVER 1 and DISCOVER 2). В основном, профиль безопасности был схожим по дозам и показаниям. Побочные действия приведены в соответствии с системно-органной классификацией и в порядке убывания их частоты с использованием следующих обозначений: очень часто (≥ 1/10 случаев), часто (≥ 1/100 и < 1/10 случаев), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100 случаев), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000 случаев), очень редко 1/10000случаев) и частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных).Повышение активности трансаминаз В двух клинических исследованиях псориатического артрита фазы III, в ходе плацебо-контролируемого периода, повышение активности трансаминаз (включая повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности печеночных ферментов, повышение активности трансаминаз, нарушение функциональных проб печени, гипертрансаминаземию) отмечалось более часто в группе пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея (у 8,6 % пациентов в группе, получавшей 100 мг раз каждые 4 недели и у 8,3 % пациентов в группе, получавшей 100 мг раз каждые 8 недель), по сравнению с группой плацебо (4,6 %). В течение года терапии повышение активности трансаминаз отмечалось у 12,9 % пациентов, получавших препарат 1 раз каждые 4 недели и у 11,7 % пациентов, получавших препарат 1 раз каждые 8 недель. На основании лабораторной оценки увеличение количества случаев повышения активности печеночных ферментов наблюдалось у пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея 1 раз каждые 4 недели по сравнению с пациентами, получавшими препарат Тремфея 1 раз каждые 8 недель или плацебо. Чаще всего повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ) составляло ≤ 3 * верхняя граница нормы (ВГН). Повышение активности трансаминаз от > 3 * ВГН до ≤ 5 * ВГН и > 5 * ВГН встречалось редко. Частота повышения активности трансаминаз (АЛТ и АСТ) в клинических исследованиях у пациентов с псориазом в течение 1-го года терапии препаратом Тремфея в режиме раз каждые 8 недель была сопоставима с таковой в клинических исследованиях у пациентов с псориатическим артритом при терапии препаратом Тремфея в режиме 1 раз каждые 8 недель. В течение 5-ти лет терапии частота повышения активности трансаминаз не увеличивалась по сравнению с таковой через год терапии гуселькумабом. Чаще всего повышение активности трансаминаз составляло ≤ 3 * ВГН.
В большинстве случаев повышение активности трансаминаз имело преходящий характер и не приводило к отмене терапии.
Снижение числа нейтрофилов
В двух клинических исследованиях псориатического артрита фазы III, в ходе плацебо-контролируемого периода, побочное действие в виде снижения числа нейтрофилов чаще отмечалось в группе пациентов, получавших препарат Тремфея (0,9 %), по сравнению с группой плацебо (0 %). В течение 1-го года терапии побочное действие в виде снижения числа нейтрофилов отмечалось у 0,9 % пациентов, получавших препарат Тремфея. В большинстве случаев снижение числа нейтрофилов имело легкую степень, являлось преходящим, не ассоциировалось с инфекцией и не приводило к отмене терапии.
Гастроэнтерит
В двух клинических исследованиях фазы III, в ходе плацебо-контролируемого периода, гастроэнтерит чаще отмечался в группе пациентов, получавших препарат Тремфея (1,1 %), по сравнению с группой плацебо (0,7 %). На 264 неделе исследования у 5,8 % всех пациентов, получавших препарат Тремфея, был отмечен гастроэнтерит. Побочная реакция гастроэнтерит не являлась серьезной и не приводила к отмене терапии препаратом Тремфея на 264 неделе.
Реакции в месте введения
В двух клинических исследованиях III фазы на 48 неделе 0,7 % инъекций препарата Тремфея и 0,3 % инъекций плацебо вызывали реакции в месте введения. На 264 неделе 0,4 % инъекций препарата Тремфея вызывали реакции в месте введения. Реакции в месте введения в основном были от легкой до средней степени, ни одна из них не являлась серьезной и только в одном случае привели к прекращению терапии препаратом Тремфея. В двух клинических исследованиях псориатического артрита фазы III в течение 24-х недель количество пациентов, у которых отмечалась как минимум одна реакция в месте введения, было незначительным, и в группе препарата Тремфея таких пациентов было немного больше, чем в группе плацебо: 5 (1,3 %) пациентов в группе, получавшей терапию препаратом Тремфея 1 раз в 8 недель, 4 (1,1 %) пациента в группе, получавшей терапию препаратом Тремфея 1 раз в 4 недели и 1 (0,3 %) пациент в группе плацебо. Один пациент прекратил терапию препаратом Тремфея из-за реакции в месте введения в ходе плацебо-контролируемого периода клинического исследования псориатического артрита. В течение 1-го года терапии доля пациентов, у которых возникала как минимум одна реакция в месте введения, составляла 1,6 % и 2,4 % в группах терапии препаратом Тремфея 1 раз в 8 недель или 1 раз в 4 недели, соответственно. В целом, частота инъекций, ассоциированных с реакциями в месте введения, наблюдаемая в клинических исследованиях псориатического артрита, в течение плацебо-контролируемого периода, была схожа с таковой в клинических исследованиях псориаза.
Иммуногенность
Иммуногенность препарата Тремфея оценивалась с использованием чувствительного метода иммунологического анализа, устойчивого к воздействию препарата.
При объединенном анализе исследований II и III фазы у пациентов с псориазом и псориатическим артритом образование антител к препарату было отмечено у 5 % пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея в течение срока вплоть до 52-х недель. Среди пациентов, у которых было выявлено образование антител к препарату, примерно у 8 % антитела были классифицированы как нейтрализующие, что составляет 0,4 % от общего числа пациентов, получавших препарат Тремфея. В объединенном анализе исследований III фазы у пациентов с псориазом образование антител к препарату было выявлено примерно у 15 % пациентов, получавших препарат Тремфея, в течение срока вплоть до 264-х недель терапии. Среди пациентов, у которых было выявлено образование антител к препарату, примерно у 5 % антитела были классифицированы как нейтрализующие, что составляет 0,76 % от общего числа пациентов, получавших препарат Тремфея. Присутствие антител к препарату не вызывало снижения эффективности препарата или развития реакций в месте введения препарата.