МЕРОПЕНЕМ пор. д/р-ра в/в введ. (фл.) 1 000мг N1 (Рафарма, РФ)

Каждый флакон содержит: активное вещество: меропенема тригидрат 0,57 г, что эквивалентно 0,5 г меропенема или 1,14 г, что эквивалентно 1,0 г меропенема; вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий: Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-уетойчивые штаммы). Staphylococcus aureus(пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопроду- цирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes. Streptococcus spp. группы viridans. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis. Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis. Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp. Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана: Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]). Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobac-ter diversus, Citrobacter ffeundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris. Salmonella spp., Serratia marcescens. Shigella spp., Yersinia enterocolitica. Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes. Фармакокинетика: При внутривенном (в/в) введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация (Cmax) - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Сmax и AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация- время") нет). При увеличении дозы с 0,25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Сmax - 52 мкг/мл, 1 г -112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2 %. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т1/2) - 1 ч, у детей до 2 лет - 1,5-2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками - 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Т1/2 - 1,5 ч. Выводится при гемодиализе.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с другими антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми лекарственными средствами): - внутрибрюшные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит); - инфекции нижних дыхательных путей(в т.ч. пневмонии, включая госпитальные); - инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит); - инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); - инфекции органов малого таза (в т.ч.эндометрит); - бактериальный менингит; - септицемия;- эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми ЛС) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией; - эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Повышенная чувствительность к меропенему, другим компонентам препарата и другим карбапенемам, выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции), к другим бета-лактамным антибиотикам (то есть, к пенициллинам или цефалоспоринам; детский возраст (до 3 месяцев). С осторожностью: - При одновременном применении с нефротоксичными препаратами применять с осторожностью; - пациентам с желудочно-кишечными расстройствами, особенно страдающими колитами, применять с осторожностью.

Применение препарата при беременности возможно только по строгим показаниям после тщательной оценки лечащим врачом соотношения пользы для матери и риска для плода. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прервать.

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение артериального давления, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги. Лабораторные показатели: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, редко - агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени. Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения. Прочие: ложноположительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.

Внутривенно болюсно в течение не менее 5 минут, или внутривенно инфузионно в течение 15-30 минут. Список растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы. Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим лекарственным препаратам. Внутривенно болюсно: для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат следует растворить водой для инъекций (5 мл на 250 мг), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Раствор вводят в течение не менее 5 минут. Внутривенно инфузионно: для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора декстрозы, должен быть использован немедленно. Готовый раствор не замораживать. Приготовленный раствор рекомендуют вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления не исключают возможности микробиологической контаминации. Раствор вводят в течение 15-30 минут. Доза и длительность терапии устанавливаются в зависимости от типа и тяжести инфекции, и состояния пациента. Рекомендуются следующие дозы: Взрослые: При пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - внутривенно, по 500 мг каждые 8 часов; При госпитальной пневмонии, перитоните, септицемии, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией - внутривенно, по 1000 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов); При бактериальном менингите - по 2000 мг каждые 8 часов. Безопасность введения дозы 2000 мг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе. Для восстановления эффективной плазменной концентрации рекомендованную для соответствующей патологии разовую дозу меропенема необходимо вводить по завершении процедуры гемодиализа. В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. При нарушении функции печени необходимости в корректировке доз нет. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется. Дети: в возрасте от 3 мес до 12 лет (с массой тела менее 50 кг) разовая доза для внутривенного введения - 10-20 мг/кг 3 раза в сутки (каждые 8 часов) в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента; при менингите - 40 мг/кг каждые 8 часов (максимальная разовая доза 2,0 г); безопасность введения дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена; детям с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых. Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ эффективен.

Пробенецид ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и повышая концентрацию меропенема в плазме крови. Совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется. Совместный прием карбапенемов (в т.ч. меропенема) и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через два дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпровой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились. Сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном применении с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином). Во время совместного приема антибиотика и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Применение препарата меропенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. При применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов с выявленной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное проведение теста на определение чувствительности возбудителя к меропенему. На фоне применения карбапенемов, в т. ч. меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности. Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется. Опыта применения препарата в педиатрии у пациентов с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании меропенема, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел "Побочное действие"). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствителыюсти к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе (см. раздел "Противопоказания"). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры. Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени. Желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если распространенность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.