Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Препараты, способные вызывать двунаправленную желудочковую тахикардию по типу "пируэт"
Сочетанное назначение подобных препаратов противопоказано, поскольку увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии по типу "пируэт". К числу таких препаратов относятся:
- Антиаритмические препараты: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил.
- Другие (не антиаритмические) препараты, такие как: винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульфприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, велаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
Препараты, увеличивающие продолжительность интервала QT
Совместное назначение амиодарона с этими препаратами должно основываться на тщательной оценке соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (повышение риска развития желудочковой тахикардии по типу "пируэт"), при использовании таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
Препараты, урежающие ЧСС или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
Одновременный прием этих препаратов с амиодароном не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, урежающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут привести к развитию чрезмерной брадикардии и вызвать нарушения проводимости.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии по типу "пируэт"
Не рекомендуются сочетанный прием амиодарона с:
- слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника (при необходимости следует назначать слабительные других групп). Осторожность требуется при применении амиодарона совместно с:
- диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);
- системными кортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и тетракозактидом;
- амфотерицином В (внутривенное введение).
Во время лечения амиодароном необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в крови и длительность интервала QT. В случае возникновения желудочковой тахикардии по типу "пируэт" не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния).
Препараты для ингаляционной анестезии:
Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон на фоне проведения общей анестезии: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости, снижение сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый респираторный дистресс-синдром взрослых - иногда фатальный, который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение связывают с высокими концентрациями кислорода).
Препараты, урежающие сердечный ритм:
Клонидин, гуанфацин; ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид); м-холиномиметики (пилокарпин); бета-адреноблокаторы - повышают риск развития чрезмерной брадикардии.
Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты СYР1А1, СYР1А2, СYР3А4, СYР2С9, СYР2D6, что может увеличивать время системной экспозиции препаратов, являющихся их субстратами. В связи с высокой длительностью выведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента СYР3А4
При сочетании амиодарона - ингибитора изофермента СYР3А4 с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз.
К числу таких препаратов относятся: циклоспорин, фентанил, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - статины: симвастатин, аторвастатин и ловастатин (увеличивается риск развития рабдомиолиза при их одновременном приеме с амиодароном, при необходимости возможно назначение статинов, неметабо- лизирующихся с помощью изофермента СYР3А4); лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратом изоферментое СYР2D6 и СYР3А4
Декстрометорфан - амиодарон ингибирует изоферменты СYР2D6 и СYР3А4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.
Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента СYР2С9
Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента СYР2С9, например, варфарина или фенитоина.
Варфарин - при комбинации его с амиодароном возможно увеличение риска развития кровотечения. Следует чаще (как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема) контролировать протромбиновое время (путем определения показателя Международного нормализованного отношения) и, при необходимости, проводить коррекцию режима дозирования.
Фенитоин - при сочетании его с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки - снижение дозы фенитоина. Желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента СYР2D6
Флекаинид - амиодарон повышает его плазменную концентрацию, в связи с чем требуется коррекция доз последнего.
Лекарственные препараты, являющиеся субстратами Р-gр Амиодарон является ингибитором Р-gр, совместный прием с препаратами, являющимися субстратами Р-gр, может обуславливать увеличение системной экспозиции последних.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) - возможно как фармакодинамическое взаимодействие - снижение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости, так и фармакокинетическое - при сочетанном приеме дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса, необходим контроль концентрации дигоксина в крови и своевременное выявление клинических проявления дигиталисной интоксикации). Может потребоваться снижение доз дигоксина.
Дабигатран - необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон
Ингибиторы изоферментов СYР3А4 и СYР2С8 могут ингибировать метаболизм амиодарона и увеличивать его концентрацию в крови и, соответственно, усиливать его фармакодинамические действия (в том числе, обуславливающие развитие побочных эффектов).
Рекомендовано избегать одновременного назначения амиодарона и ингибиторов изофермента СYР3А4, например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т. ч. индинавир). Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию последнего в крови.
Индукторы изофермента СYР3А4
Рифампицин является сильным индуктором изофермента СYР3А4, при совместном применении с амиодароном могут снижаться плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
Препараты Зверобоя продырявленного являются сильным индуктором изофермента СYР3А4. В связи с этим можно ожидать снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).