АЛЕКСАН р-р д/ин. (фл.) 50мг/мл - 20мл N1 (САНДОЗ , АВСТРИЯ)

1 мл раствора 50 мг/мл содержит: действующее вещество: цитарабин 50,00 мг;вспомогательные вещества: натрия лактата 60 % раствор 10,40 мг, молочная кислота (регулятор рН) 0,045 мг, вода для инъекции до 1 мл.

Действующим веществом препарата Алексан® является цитарабин. Цитарабин относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена, ингибирует синтез ДНК в клетке, преимущественно в S-фазу клеточного цикла. Антилейкемическую активность препарат приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Также синтез ДНК ингибируется за счет встраивания цитарабина в ДНК. Цитостатический эффект дозозависим.Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы. Поддержание высокой внутриклеточной концентрации Ара-ЦТФ является решающим для развития цитотоксического эффекта.Фармакокинетика:После внутривенного введения цитарабин быстро и почти полностью превращается в неактивный урацил-метаболит Ара-У под действием цитидиндезаминазы в печени и в других тканях. Период полувыведения (Т1/2) начальной фазы составляет 1,4-7,5 мин, конечной - примерно 10-200 мин, в среднем 120 мин. Вследствие низкой активности дезаминазы в центральной нервной системе, выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, и период полувыведения составляет 2-11 ч.При непрерывной внутривенной инфузии цитарабина в обычных дозах (100-200 мг/м2 поверхности тела) достигаются концентрации, равные 0,04-0,6 мкмоль/л. При подкожном или внутримышечном введении максимальные концентрации цитарабина в плазме достигаются через 20-60 мин, при этом они существенно ниже, чем при внутривенном введении. Максимальная концентрация цитарабина в плазме крови при одинаковой дозе сильно варьирует у разных пациентов. Затем происходит двухфазное снижение концентрации.Объем распределения цитарабина составляет 0,7 л/кг.Цитарабин проникает через гематоэнцефалический барьер. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация равная 10-40% от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы - 2-20% .При попадании в организм цитарабин в результате фосфорилирования под действием нуклеотидаз быстро превращается в активный метаболит Ара-ЦТФ в лейкозных и нормальных клетках костного мозга. Образование неактивного метаболита Ара-У под действием цитидиндезаминазы происходит главным образом в печени, и в меньшей степени в других тканях и крови.Выведение цитарабина из плазмы носит двухфазный характер. В течение 24 ч в моче обнаруживается около 80% введенного цитарабина, из которых 71-96% представлено в виде неактивного метаболита и 4-10% - неизмененный цитарабин.

- Острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии);- профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение в виде монотерапии; в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами);- неходжкинские лимфомы;- бластные кризы при хроническом миелолейкозе.Высокодозная цитарабиновая терапия:- рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;- рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом; рецидивы острых лейкозов;- вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии;- манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов;- острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии);- бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

- Повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата;- анемия, лейкопения, тромбоцитопения не онкологической этиологии (в т.ч. аплазия костного мозга); за исключением случаев, когда применение необходимо "по жизненным" показаниям.- беременность и период грудного вскармливания.С осторожностью:Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью (в связи с увеличением риска развития побочных эффектов, особенно при проведении высокодозной терапии), с лекарственно-индуцированным угнетением кроветворения, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, с острыми инфекционными заболеваниями вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболеваниями, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз). При лечении цитарабином, как и применении других препаратов, подавляющих иммунитет, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. У пациентов старше 60 лет применение высоких доз цитарабина возможно после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Доклинические исследования показали, что цитарабин обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Поэтому во время беременности противопоказано применение препарата. Не известно выделяется ли цитарабин с грудным молоком, поэтому во избежание токсического действия препарата на ребенка следует прекратить грудное вскармливание на период лечения.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозы, способа введения и длительности терапии. Наиболее часто встречаются побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, а также со стороны системы кроветворения, так как цитарабин обладает токсичностью в отношении костного мозга.Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто: сепсис, пневмония, инфекции;частота неизвестна: воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс печени.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: миелосупрессия, ретикулоцитопения;часто: тромбоцитопения, анемия, мегалобластная анемия, лейкопения.Также возможны изменения морфологии клеток в мазках из пунктата костного мозга и периферической крови.Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна:анафилактические реакции.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: анорексия, гиперурикемия вследствие лизиса опухолевых клеток.Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.Нарушения со стороны органа зрения: очень часто: конъюнктивит (при высокодозной терапии): часто: обратимый геморрагический конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, усиление слезотечения, нарушения зрения), кератит. Нарушения со стороны сердца: нечасто: перикардит;очень редко: нарушения ритма сердца;частота неизвестна: синусовая брадикардия.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: боль в горле, одышка.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта и/или стенок анального канала;нечасто: эзофагит, язвы пищевода, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, перитонит; очень редко: панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто: нарушения функции печени;частота неизвестна: желтуха.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: сыпь;часто: обратимые нежелательные реакции со стороны кожи: эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция;нечасто: лентиго, изъязвление кожи, зуд кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней;очень редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит;частота неизвестна: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: миалгия, артралгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нарушение функции почек, задержка мочи.Общие расстройства и нарушения в месте введения часто: тромбофлебит в месте введения, лихорадка.Инфекционные осложнения. Применение цитарабина в монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами (при введении в дозах, влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет) может быть ассоциировано с развитием вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных или сапрофитных инфекций любой локализации. Такие инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми, а иногда и летальными.Цитарабиновый синдром. Характеризуется следующими симптомами: лихорадка, боли в мышцах (миалгия), боли в костях, иногда боль в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, тошнота, недомогание, которые обычно появляются через 6-12 ч после введения препарата.Был показан положительный эффект при применении глюкокортикостероидов для лечения или профилактики цитарабинового синдрома.Дополнительные побочные эффекты при высокодозной терапии цитарабином. Гематологическая токсичность. Выраженная панцитопения, которая может продолжаться 15-25 дней с более выраженной аплазией костного мозга, чем при применении обычных доз.Нарушения со стороны нервной системы. При лечении высокими дозами цитарабина токсические проявления со стороны головного мозга, особенно мозжечка, встречаются у 3-37 % пациентов. Чаще встречаются такие побочные эффекты, как изменение личности, снижение концентрации внимания, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги и т. п. У пациентов старше 55 лет частота встречаемости нейротоксичности может быть еще выше. Другими предрасполагающими факторами развития нейротоксичности при применении цитарабина являются нарушение функции печени и почек, поражение центральной нервной системы (ЦНС) при предыдущем лечении (например, после лучевой терапии), при злоупотреблении этанолом, а также при сочетании с другими токсичными для ЦНС видами лечения. Нарушения ЦНС в большинстве случаев обратимы.Описаны отдельные случаи тяжелого токсического влияния на спинной мозг, которое приводило к развитию квадриплегии и параличу, некротической энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.Токсические проявления со стороны роговицы и конъюнктивы. Были описаны случаи развития обратимого поражения роговицы и геморрагический конъюнктивит. Эти явления можно предотвратить или уменьшить их выраженность при применении глазных капель с глюкокортикостероидами.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. При лечении высокими дозами цитарабина проявление общих симптомов токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) могут быть более выраженными. Имеются сообщения о перфорации кишечника, некрозе участка кишки с развитием кишечной непроходимости и перитонита.Также после проведения высокодозной химиотерапии цитарабином наблюдались абсцессы печени, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Тяжелые, а иногда и фатальные проявления токсичности со стороны легких, отек легких/острый респираторный дистресс-синдром могут возникать при применении цитарабина в высоких дозах. Такая легочная реакция, вероятно, вызвана повреждением капилляров альвеол. По данным литературных источников частота встречаемости составляет 10-26 %, более точно указать частоту встречаемости данного осложнения затруднительно, так как пациенты в период возникновения побочного явления обычно находились в стадии рецидива, когда и другие факторы могли способствовать возникновению этой реакции.Прочее. Сообщалось о возникновении кардиомиопатии (в т.ч. с летальным исходом, при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом) и рабдомиолиза после применения цитарабина в высоких дозах. Описан один случай развития анафилаксии в результате остановки сердца, потребовавший необходимых реанимационных мероприятий. Реакция произошла сразу же после внутривенного введения цитарабина. Развитие побочных эффектов со стороны ЖКТ снижается, если цитарабин вводят инфузионно.Местное применение глюкокортикоидов рекомендуется в качестве профилактики геморрагического конъюнктивита.При применении цитарабина, особенно в сочетании с алкилирующими агентами, происходит подавление функции гонад, проявляющееся аменореей или азооспермией. Выраженность указанных нежелательных реакций, которые могут быть необратимыми, зависит от дозы, продолжительности терапии.Нежелательные явления при интратекальном применении цитарабина.Ожидаемые системные реакции: угнетение костного мозга, тошнота, рвота. Иногда возможно развитие тяжелой токсичности спинного мозга, которое может привести к квадриплегии и параличу мышц, некротизирующей энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.

Схема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. Применение препарата возможно только в специализированных клиниках под контролем врачей. При пероральном применении препарат Алексан® не активен. Препарат Алексан® может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с цитостатиками и, в некоторых случаях, глюкокортикостероидами.Препарат Алексан® можно вводить внутривенно (болюсно или капельно), подкожно, внутримышечно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально.Средняя суточная доза - 100-200 мг/ м2. Для пациентов пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения суточная доза не должна превышать - 50-70 мг/м2.Индукция ремиссии при острых лейкозах: в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами - 100 мг/м2/сутки в виде непрерывной быстрой или медленной внутривенной инфузии в течение 5-10 дней или внутривенно каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курсов. Интервалы между курсами - не менее 14 дней.Высокодозная терапия: терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с применением препарата Алексан® в дозе 2-3 г/м2 поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1-3 ч, с 12-часовым интервалом, в течение 4-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.Интратекалъная терапия (лечение лейкемического поражения центральной нервной системы): при остром лейкозе доза препарата Алексан® составляет 5-75 мг/ м2. Частота введения может варьировать от одного раза в день в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто цитарабин применяют по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует еще одно дополнительное введение. Однако доза и интервалы между введениями зависят от клинической ситуации. В связи с тем, что дозы и режим введения препарата Алексан® зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.При почечной и печеночной недостаточности необходимо с осторожностью применять препарат Алексан® и при необходимости снижать дозу, особенно у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек.Цитарабин выводится при гемодиализе. Не рекомендуется применять препарат непосредственно до и сразу после сеанса диализа.У пожилых пациентов (старше 60 лет) применение высокодозной терапии возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.Приготовление раствора для инфузии: Препарат Алексан® в необходимой дозе разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы. Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.При интратекальном введении препарата Алексан® можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Не следует применять растворители, содержащие консерванты.Рекомендуется сначала произвести отбор 5-8 мл спинномозговой жидкости, смешать ее с раствором для инъекций в шприце, а затем осуществить медленное обратное введение полученного раствора.Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед применением. Применять следует только свежеприготовленные прозрачные растворы и только однократно!

Симптомы: рвота, диарея, выраженное угнетение функции костного мозга, кровотечение, развитие инфекции, симптомы нейротоксичности (нарушение сознания, двигательные нарушения, судороги, когнитивные расстройства).Лечение: специфического антидота нет. Если произошла передозировка, то необходимо проводить симптоматическую терапию (гемотрансфузия). В случае тяжелой передозировки, после интратекального введения, немедленно следует произвести замещение спинномозговой жидкости изотоническим солевым раствором.Цитарабин выводится при гемодиализе. Однако информация об эффективности гемодиализа при передозировке цитарабина отсутствует.

Не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими препаратами: фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов.При назначении полихимиотерапии с включением цитарабина было отмечено обратимое уменьшение равновесной плазменной концентрации дигоксина (за счет снижения всасывания в результате токсического воздействия на слизистую кишечника), а также уменьшение почечной экскреции гликозида. Альтернативой для таких больных может считаться применение дигитоксина, равновесная плазменная концентрация которого не меняется.Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов Klebsiella pneumoniae к гентамицину.При одновременном применении возможно снижение эффективности фторцитозина.Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.Убитые вирусные вакцины: вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно снижение образования антител.Живые вирусные вакцины: вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

Применение препарата Алексан® должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами и только в условиях стационара, располагающего средствами для регулярного мониторинга клинических биохимических и гематологических показателей во время и после введения препарата. Алексан® может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема приема препарата подбираются индивидуально. В случае комбинированной терапии следует учитывать кумулятивное миелосупрессивное действие всех препаратов, входящих в схему лечения.Угнетение функции костного мозга. Цитарабин существенно подавляет функцию костного мозга. Терапию препаратом Алексан® необходимо начинать с осторожностью у пациентов с уже существующей миелосупрессией. Необходимо регулярно проводить клинический анализ крови (ежедневно при индукционной терапии), контролировать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, функцию костного мозга, печени, почек, ЦНС, легких. Анализ показателей функций костного мозга следует проводить сразу после того, как в крови перестали определяться бластные клетки.Следует иметь ввиду, что возможно развитие тяжелых последствий угнетения костного мозга, в том числе летальных, например, кровотечений на фоне тромбоцитопении, тяжелых инфекций на фоне развития гранулоцитопении и других нарушений защитных механизмов организма.Аллергические реакции. Сообщалось об 1 случае развития анафилактической реакции на фоне терапии цитарабином, в результате которой произошла внезапная остановка сердечно-лёгочной деятельности, потребовавшая проведения реанимационных мероприятий. Данная реакция возникла сразу после внутривенного введения цитарабина.Применение цитарабина в высоких дозах. При проведении терапии высокими дозами цитарабина (2-3 г/м2) наблюдались случаи развития тяжелой токсичности со стороны ЦНС, ЖКТ и легких (отличной от той, которая развивается при стандартных схемах терапии цитарабином), иногда с развитием летального исхода. Возможно обратимое поражение роговицы глаза; возникновение геморрагического конъюнктивита, для лечения и профилактики которого возможно местное применение глюкокортикостероидов; нарушение функции головного мозга, в частности, мозжечка, которые, как правило, обратимы; сонливость, судороги; тяжелые желудочно- кишечные язвы, в том числе кистозный пневматоз кишечника, который может приводить к развитию перитонита; сепсис, абсцесс печени, отек легких.В исследованиях на животных было показано мутагенное и канцерогенное действие цитарабина. Необходимо иметь в виду возможность подобного действия у человека при длительной терапии цитарабином.Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, принимающими цитарабин, в частности, обязателен контроль уровня тромбоцитов и лейкоцитов. При снижении тромбоцитов ниже 50000/мм3 или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000/мм3 следует приостановить лечение или изменить его схему. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать падать после отмены препарата и достигать минимального уровня через 5-7 дней. При наличии показаний можно возобновить терапию при появлении четких признаков восстановления кроветворения по результатам исследования костного мозга.Сообщалось о возникновении периферической моторной и сенсорной нейропатии после совместного применения высоких доз цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы у взрослых пациентов с острым нелимфобластным лейкозом. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при таком режиме применении цитарабина и своевременно корректировать дозы во избежание необратимых неврологических расстройств.У пациентов, которым ранее проводилось лечение с повреждающим действием на ЦНС, например, интратекальной химиотерапии или лучевой терапии, при применении высоких доз цитарабина возрастает риск развития нейротоксичности.Экспериментально было установлено, что при применении высоких доз цитарабина могут возникать тяжелые, в том числе смертельные, последствия легочной токсичности: отек легких/острый респираторный дистресс-синдром. При быстром внутривенном введении цитарабина пациентов часто беспокоит тошнота и рвота в течение нескольких часов после применения. Можно уменьшить частоту встречаемости и выраженность этих побочных эффектов при применении препарата инфузионно.Имеются сообщения о возникновении кардиомиопатии (в т.ч. с летальным исходом) при применении цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга.При проведении высокодозной терапии и интратекальной терапии нельзя применять растворы, содержащие бензиловый спирт.Стандартная терапия. В литературе описаны случаи развития перитонита и колита с положительной пробой на скрытую кровь в сочетании с нейтропенией и тромбоцитопенией у пациентов при применении обычных доз цитарабина в комбинации с другими лекарственными препаратами. Пациенты были успешно пролечены без хирургического вмешательства.Имеются сообщения о развитии отсроченного прогрессивного восходящего паралича с летальным исходом у детей с острым миелолейкозом после интратекального и внутривенного применения цитарабина в обычных дозах в сочетании с другими препаратами.При возникновении цитарабинового синдрома применение препарата Алексан® необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами. При эффективности стероидной терапии лечение цитарабином может быть продолжено.По всей видимости, печень человека метаболизирует значительную часть введенной дозы цитарабина. Пациенты со сниженной функцией печени и почек имеют повышенный риск развития токсических реакций со стороны ЦНС после лечения высокими дозами цитарабина. Цитарабин следует применять с осторожностью и в более низких дозах у пациентов с нарушениями функции печени.Необходимо соблюдать осторожность и регулярно проверять состояние функций костного мозга, печени и почек при применении препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и почек.Синдром лизиса опухоли. Как и другие противоопухолевые средства, препарат Алексан® может приводить к развитию гиперурикемии вследствие быстрого распада опухолевых клеток. Рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии у пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с большими опухолевыми массами (например, при неходжкинских лимфомах): обеспечить прием аллопуринола и достаточного количества жидкости.Вакцины. Введение живых и ослабленных вакцин пациентам с иммуносупрессией, обусловленной применением химиотерапевтических препаратов, включая цитарабин, может привести к развитию серьезных и жизнеугрожающих инфекций. Возможно применение убитых или инактивированных вакцин. Вакцинация пациентов, которым проводится терапия препаратом Алексан®, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача, проводящего терапию цитарабином.Интервал между окончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинацией зависит от вида иммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года.Панкреатит. Сообщалось о случаях развития острого панкреатита у пациентов, получающих комбинированную терапию цитарабином и другими лекарственными препаратами.Неврологические нарушения. Имеются сообщения о случаях развития тяжелых неврологических побочных реакций на фоне внутривенного введения цитарабина (включая головную боль, паралич, кому, инсультоподобные эпизоды). Данные осложнения наблюдались преимущественно у молодых пациентов при одновременном интратекальном введении метотрексата.Гемодиализ. Цитарабин выводится из организма при гемодиализе. Поэтому пациентам, находящимся на диализе, не следует вводить препарат Алексан® непосредственно до и во время проведения диализа.Женщинам и мужчинам, а также их половым партнерам во время лечения и в течение 6 месяцев после его завершения следует применять надежные средства контрацепции.Дети. Безопасность применения у новорожденных не установлена.Обращение с препаратом. Так как цитарабин обладает тератогенными и мутагенными свойствами, при работе с препаратом Алексан® необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора цитарабина на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании цитарабина на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.Пациенты, получающие химиотерапию, могут иметь сниженную способность управлять транспортным средством и работать с механизмами, поэтому по возможности следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

24 мес. Не применять по истечении срока годности.