НОВЭКС ДОМПЕРИДОН табл. п.п.о. 10мг N20 (Хербион Пакистан Прайвет Лимитед, ПАКИСТАН)

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит: действующее вещество: домперидона малеат — 12,72 мг (в пересчёте на домперидон — 10 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 74,28 мг, кросскармеллоза натрия — 7,00 мг, повидон К-30 — 3,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг, плёночная оболочка «Инета коат уайт (Instacoat) IC-U-1308 — 3,00 мг (гидроксипропилметилцеллюлоза — 1.00 мг, полиэтиленгликоль — 0,35 мг, тальк — 1,00 мг, титана диоксид — 0,65 мг).

Фармакодинамика: Домперидон — селективный антагонист D2-дофаминовых рецепторов, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы. При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию. Фармакокинетика: Абсорбция При приёме натощак, домперидон быстро абсорбируется после приёма внутрь, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 30–60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приёме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени. Домперидон следует принимать за 15–30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приёме внутрь снижается при предварительном приёме циметидина и натрия бикарбоната. При приёме домперидона после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) несколько увеличивается. При приёме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; Cmax в плазме крови — 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приёма препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же, как концентрация — 18 нг/мл после приёма первой дозы. Распределение Домперидон связывается с белками плазмы на 91–93 %. Исследования распределения домперидона с радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение его в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества домперидона проникают через плаценту у крыс. Метаболизм Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путём гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент СYР3А4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYPЗА4, CYP1А2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение Выведение почками и через кишечник составляет соответственно 31 % и 66 % от дозы при приёме внутрь, соответственно. Доля домперидона, выделяющегося в неизменённом виде, является небольшой (10 % — выводится кишечником и приблизительно 1 % — почками). Период полувыведения из плазмы после однократного приёма внутрь составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 ч, но концентрации домперидона в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизменённого домперидона (около 1 %) выводится почками. Особые группы пациентов У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раз выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракция повышалась на 25 % и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с лёгким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Cmax и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Фармакокинетика домперидона у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучалась.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания: - Повышенная чувствительность к домперидону или любому из компонентов препарата; - пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома); - нарушение функции печени средней и тяжелой степени тяжести; - нарушение проводимости сердца, особенно удлинение интервала QTC, выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность (ХСН); - кровотечения из желудочно-кишечного тракта, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника; - одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания»); - одновременный приём пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, вориконазол, ритонавир, саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир; - масса тела менее 35 кг; - детский возраст до 12 лет при массе тела менее 35 кг; - беременность; - период грудного вскармливания; - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: - Детский возраст от 12 до 18 лет; - нарушения функции почек; - одновременное применение лекарственных препаратов, вызывающих брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицина и рокситромицина; - одновременное применение с апоморфином.

Новэкс Домперидон противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. По данным клинических исследований Нарушения психики: часто — депрессия, тревога, акатизия, астения. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость в полости рта, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — гиперчувствительность, крапивница. Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз: часто — снижение или отсутствие либидо, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желёз, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации; нечасто — набухание и выделения из молочных желёз. По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Нарушения психики: очень редко — ажитация (повышенная возбудимость), нервозность, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — головокружение, экстрапирамидальные расстройства, судороги. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отёк (отёк Квинке), крапивница. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — задержка мочи. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень редко — отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение концентрации пролактина крови. * В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки домперидона за 15–30 мин до еды, в случае приёма препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться. Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и более: По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг). В детской практике в основном следует использовать такую лекарственную форму домперидона, как суспензия. Непрерывный приём домперидона не должен по продолжительности превышать 7 дней. Применение у больных с нарушениями функции почек: Поскольку период полувыведения домперидона при тяжёлой почечной недостаточности (при концентрации креатинина в сыворотке ≥6 мг/100 мл, т.е., ≥0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приёма домперидона следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование таких пациентов. Применение у пациентов с нарушениями функции печени: Применение домперидона противопоказано у пациентов со среднетяжёлой или тяжёлой печёночной недостаточностью (7–9 баллов и ≥9 баллов по классификации Чайлд-Пью, соответственно). У пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью (5–6 баллов по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

Симптомы передозировки: наблюдались преимущественно у детей. Симптомы передозировки могут включать повышенную возбудимость, сонливость, судороги, дезориентацию и экстрапирамидные реакции. Лечение передозировки: симптоматическое. Специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций — антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие домперидона. Пероральная биодоступность домперидона уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь. Основной путь метаболизма домперидона осуществляется посредством изофермента CYP3A4. Результаты исследований in vitro и накопленный клинический опыт применения домперидона показывают, что сопутствующее применение лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, может сопровождаться увеличением концентраций домперидона в плазме. Сочетанное применение домперидона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QTC, — противопоказано. Взаимодействие со следующими препаратами может вызвать риск увеличения интервала QTC: Противопоказанные комбинации: Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc - антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, хинидин); - антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); - определённые антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол); - определённые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам); - определённые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин); - определённые противогрибковые средства (например, пентамидин); - определённые противомалярийные средства (например, галофантрин, лумефантрин); - определённые желудочно-кишечные лекарственные средства (например, цизаприд, доласентрон, прукалоприд) - определённые противоопухолевые лекарственные средства (например, торемифен, вандетаниб, винкамин); - определённые антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин); некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: - азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол; - антибиотики-макролиды, например, кларитромицин, эритромицин, телитромицин. При одновременном приёме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTC в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTC в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона были увеличены примерно в 3 раза. В данных исследованиях монотерапия домперидоном 10 мг для приема внутрь 4 раза в сутки вызывала увеличение среднего интервала QTC, составившее 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг 2 раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг 3 раза в сутки) приводили к увеличению интервала QTC, составившего 3,8 и 4,9 мс в течение периода наблюдения соответственно. Нерекомендованные комбинации - антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил; - некоторые антибиотики из группы макролидов. Комбинации, которые следует применять с осторожностью: - апоморфин*; - препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию; - азитромицин, рокситромицин. Вышеуказанный список препаратов является типичным, но не исчерпывающим. *Домперидон противопоказан при совместном приёме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски, и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов. Одновременное применение с леводопой При совместном применении может наблюдаться повышение концентрации леводопы в плазме крови (30–40 %), коррекции доз не требуется.

При сочетанном применении домперидона с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с домперидоном. Применение при заболеваниях почек Так как очень небольшой процент домперидона выводится почками в неизменённом виде, то коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном применении домперидона частота применения должна быть снижена до одного — двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением. Эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы Домперидон может вызвать удлинение интервала QT. На ЭКГ в ходе пострегистрационных исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновение полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены, в основном, у пациентов с факторами риска с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT. Домперидон противопоказан при совместном приёме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски, и только, если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции по медицинскому применению апоморфина. В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьёзных желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти. Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточных дозах более 30 мг, а также у пациентов, принимающих препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы изофермента CYP3A4. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей. Лечение препаратом необходимо прекратить при возникновении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с аритмией сердца, пациенты должны немедленно проконсультироваться со своим врачом. Пациентам необходимо немедленно сообщать о любых нарушениях со стороны сердца лечащему врачу. Применение у детей Домперидон в редких случаях может вызвать неврологические побочные эффекты. Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует строго придерживаться рекомендованной дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: При приёме домперидона следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.

В оригинальной упаковке (блистер в пачке) при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

60 мес. Не применять по истечении срока годности.