ЛОЗАРТАН табл. п.п.о. 50мг N30 (АЛКАЛОИД, РЕСПУБЛИКА МАКЕДОНИЯ)

На 1 таблетку. Действующие вещества: лозартан калия - 50,0мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 56,00мг, лактозы моногидрат - 43,20мг, целлюлоза микрокристаллическая - 17,50мг, кремния диоксид коллоидный - 2,00мг, повидон - 5,00мг, магния стеарат - 1,80мг, тальк - 4,00мг, кроскармеллоза натрия - 3,50мг. Оболочка таблетки: покрытие белое универсальное - 7,0мг, гипромеллоза - 65%, макрогол - 13%, тальк - 2%, титана диоксид - 20%

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) а также решающим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов в надпочечниках почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепторы - второй тип рецепторов с которыми связывается ангиотензин II но его роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна. Лозартан - селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ кининаза II) отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 17% плацебо 19%) не имеют отношения к действию лозартана. Фармакодинамика Лозартан подавляет повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) при инфузии ангиотензина И. В момент достижения максимальной концентрации лозартана в плазме крови (Сmах) после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85% а через 24 часа после однократного и многократного приемов на 26-39%. В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) - киназу II и соответственно не препятствует разрушению брадикинина поэтому побочные эффекты опосредованно связанные с брадикинином (например ангионевротический отек) вызывают достаточно редко. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект. У больных артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки) применение препарата достоверно снижает протеинурию экскрецию альбумина и иммуноглобулина G. Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не влияет на концентрацию триглицеридов натощак общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В тех же дозах лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.

Артериальная гипертензия; - снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности частоты инсульта и инфаркта миокарда; - хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией ≥ 05 г/сут в качестве антигипертензивного средства в составе комплексной терапии; - хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с хронической сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию препаратом Лозартан.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата; - тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения); - одновременное применение с алискиреном и препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела); - одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией; - редкая наследственная непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция; - беременность и период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Лекарственные средства воздействующие непосредственно на РААС могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода. Терапию лозартаном противопоказано начинать во время беременности. Если пациенткам планирующим беременность продолжение терапии лозартаном считается необходимым следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении факта беременности лечение лозартаном должно быть немедленно прекращено и если необходимо назначена альтернативная гипотензивная терапия. Применение лекарственных средств воздействующих на РААС во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа анурию артериальную гипотензию почечную недостаточность и летальный исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств воздействующих на РААС во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами воздействующими на РААС и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами воздействующими на РААС необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием лозартана если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Неизвестно выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития потенциальных неблагоприятных эффектов у ребенка находящегося на грудном вскармливании следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.

Частота нежелательных реакций (HP) указанных ниже приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥10%); часто (≥ 1% и <10%); нечасто (≥ 01% и < 1%); редко (≥ 001% и < 01%); очень редко (< 001%); частота неизвестна: невозможно оценить частоту на основании доступных данных. В целом лозартан хорошо переносится пациентами с АГ. Нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лозартана у пациентов с АГ наблюдались следующие HP: Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение; Нечасто: сонливость головная боль нарушения сна. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: системное головокружение (вертиго). Нарушения со стороны сердца Нечасто: ощущение сердцебиения стенокардия. Нарушения со стороны сосудов Нечасто: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) например у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов получающих лечение высокими дозами диуретиков). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: боль в области живота запор. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь. Общие расстройства Нечасто: слабость повышенная утомляемость отеки. Лабораторные и инструментальные данные Часто: гиперкалиемия; Редко: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (обычно возвращалась к норме после отмены терапии). Контролируемые клинические исследования показали что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка. В данных исследованиях наблюдались следующие HP. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: системное головокружение (вертиго). Общие расстройства Нечасто: слабость повышенная утомляемость. В клинических исследованиях лозартана у пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа с нарушением функции почек наблюдались следующие HP: Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение. Нарушения со стороны сосудов Часто: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) например у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов получающих лечение высокими дозами диуретиков). Общие расстройства Нечасто: слабость повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные Часто: гиперкалиемия (в клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией гиперкалиемия (более 55 ммоль/л) наблюдалась у 99% пациентов принимавших лозартан и у 34% пациентов принимавших плацебо) гипогликемия. В клинических исследованиях лозартана у пациентов с ХСН наблюдались следующие HP: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: анемия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение. Нечасто: головная боль. Редко: парестезия. Нарушения со стороны сердца Редко: обморок фибрилляция предсердий нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны сосудов Часто: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) например у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов получающих лечение высокими дозами диуретиков). Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: диарея тошнота рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: крапивница кожный зуд кожная сыпь. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: нарушение функции почек почечная недостаточность. Общие расстройства Нечасто: слабость повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные Часто: увеличение концентрации креатинина мочевины и содержания калия в сыворотке крови; Нечасто: гиперкалиемия (чаще у пациентов принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки чем у пациентов принимавших лозартан в дозе 50 мг в сутки). Следующие HP наблюдались в клинической практике в пострегистрационном периоде: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: анемия тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности анафилактические реакции ангионевротический отек (включая ангионевротический отек гортани глотки лица губ и/или языка вызывающие обструкцию дыхательных путей). У некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных средств включая ингибиторы АПФ васкулит (включая пурпуру Шенлейн-Геноха). Нарушения психики Частота неизвестна: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы Частота неизвестна: мигрень дисгевзия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Частота неизвестна: шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна: кашель. Нарушения со стороны пищеварительной системы Частота неизвестна: диарея панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: гепатит. Частота неизвестна: нарушения функции печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: крапивница кожный зуд кожная сыпь фотосенсибилизация. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна: миалгия артралгия рабдомиолиз. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Частота неизвестна: эректильная дисфункция/импотенция. Общие расстройства Частота неизвестна: общее недомогание. Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна: гипонатриемия.

Лозартан принимают внутрь вне зависимости от приема пищи запивая небольшим количеством воды. Препарат Лозартан можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Артериальная гипертензия Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель от начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг лозартана 1 раз в сутки (утром). У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например при приеме больших доз диуретиков) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. Нет необходимости в подборе начальной дозы для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек включая пациентов находящихся на диализе. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать более низкие дозы лозартана. Возможно применение как в виде монотерапии так и в комбинации с другими гипотензивными средствами особенно с диуретиками (например с гидрохлоротиазидом). Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу лозартана до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей протеинурией ≥05 г/сут Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем дозу препарата можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Препарат может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (например диуретиками блокаторами "медленных" кальциевых каналов альфа- и бета-адреноблокаторами гипотензивными средствами центрального действия) инсулином и другими гипогликемическими средствами (например производными сульфонилмочевины глитазонами и ингибиторами глюкозидазы). Хроническая сердечная недостаточность Начальная доза лозартана калия для пациентов с ХСН составляет 125 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты лозартана других производителей в дозе 125 мг или в лекарственной форме: таблетки по 25 мг с риской. Как правило доза титруется с недельным интервалом (т.е. 125 мг/сут 25 мг/сут 50 мг/сут 100 мг/сут до максимальной (только для данного показания) дозы 150 мг 1 раз в сутки) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лечение: форсированный диурез симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гипотензивные средства могут увеличивать антигипертензивное действие лозартана. Также усиливать антигипертензивное действие лозартана могут трициклические антидепрессанты нейролептики баклофен амифостин которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта и могут увеличивать риск развития гипотензии. Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом дигоксином варфарином циметидином фенобарбиталом кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита лозартана в крови. Одновременное применение лозартана как и других лекарственных средств блокирующих ангиотензин II или его эффекты с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном эплереноном триамтереном амилоридом) или средств которые повышают содержание калия (например гепарин) калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Как и при применении других лекарственных средств влияющих на выведение натрия лозартан может снижать выведение лития поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах 3 г в сутки и более могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием в том числе принимающих диуретики) получающих терапию НПВП в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Двойная блокада РААС с применением АРА II ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии обморока гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов принимающих одновременно лозартан и другие лекарственные средства влияющие на РААС. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/173 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков) в начале лечения лозартаном может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию ОЦК до назначения лозартана или начинать лечение с более низкой дозы). Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нару-шением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необ-ходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Во время терапии препаратом лозартан пациенты не должны принимать препараты калия или калийсодержащие добавки без предварительного согласования с врачом. У пациентов с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи с чем, при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах. В период лечения следует регулярно контролировать содержание калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушении функции почек. Лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличить концен-трацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлены. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой Не проводилось специальных клинических исследований по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Следует иметь в виду возможность появления сонливости и головокружения, поэтому необходимо соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения, при повышении дозы препарата и при управлении транспортными средствами.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте

36 мес. Не применять по истечении срока годности.