ЛЕТЗОЛ табл. п.п.о. 2.5мг N30 (Макиз-Фарма, РФ)

Одна таблетка содержит: Действующее вещество: летрозол - 2,5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Pharmatose 200M) - 85,0 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-sol) - 5,0 мг, повидон (Plasdone K-29/32) - 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200) - 2,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг. Состав оболочки таблетки: опадрай желтый (03В82401) - 2,0 мг: гипромеллоза 6 сР - 60,0 %, титана диоксид - 16,0 %, оксид железа желтый - 11,0 %, макрогол 400 - 8,0 %, тальк - 5,0 %.

Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевых тканях. У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, адростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95 % от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения. При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с аденокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикостероидов и минералкортикостероидов не требуется. Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было. На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9 % по сравнению с 5,5 % на плацебо). Однако, частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста. Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей. Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42 %. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40 %. Продленная адъювантная терапия летрозолом после окончания 5 лет терапии тамоксифеном приводила к достоверному снижению риска прогрессирования и развития рака контралатеральной молочной железы по сравнению с плацебо.

Препарат показан для терапии: • Ранние стадии инвазивного рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии. • Ранние стадии инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет в качестве продленной адъювантной терапии. • Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии). • Распространенные формы рака молочной железы при развитии рецидива или прогрессирования заболевания у женщин постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами. • Гормонозависимый HER-2 негативный рак молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве неоадъювантной терапии при противопоказаниях к химиотерапии и отсутствии необходимости в экстренном хирургическом вмешательстве.

• Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата. • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. • Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода. • Беременность, период кормления грудью • Возраст до 18 лет. С осторожностью Следует соблюдать осторожность при применении летрозола у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд Пью), тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связанные с подавлением синтеза эстрогенов. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: «очень часто» - > 10 %, «часто» - > 1 - ? 10 %), «нечасто» - ? 0,1 % - ? 1 %, «редко» - > 0,01 - ? 0,1 %, «очень редко» - ? 0,01 %, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции мочевыводящих путей. Доброкачественные и злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - боль в области опухоли. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гиперхолистеринемия; часто - анорексия, повышение аппетита. Нарушения психики: часто - депрессия; нечасто - тревожность (включая нервозность), раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - сонливость, бессонница, ухудшение памяти, нарушение чувствительности (включая парестезию, гипестезию), нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, синдром запястного канала. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - катаракты, раздражение глаз, «затуманивание» зрения. Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения ?, тахикардия, ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии, стенокардию, требующую хирургического вмешательства, инфаркт миокарда, ишемия миокарда). Нарушения со стороны сосудов: очень часто - приступообразные ощущения жара («приливы»); часто - повышение артериального давления (АД); нечасто - тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен); редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - диспноэ, кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота ?, рвота, диспепсия, запор, диарея, боли в животе; нечасто - стоматит, сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности «печеночных» ферментов; очень редко - гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - повышенная потливость; часто - алопеция, сухость кожи, сыпь (включая эритематозную, макулопапулезная, псориазиформная и везикулезную); нечасто - кожный зуд, крапивница; частота неизвестна - ангионевротический отек, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная полиморфная экссудативная эритема). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боль в костях ?, остеопороз, переломы костей; нечасто - артрит; частота неизвестна - синдром щелкающего пальца. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное мочеиспускание. Нарушение со стороны половых органов и молочных желез: часто - вагинальное кровотечение; нечасто - выделения из влагалища, боль в молочных железах. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость (включая астению и ощущение дискомфорта); часто - периферические отеки; нечасто - генерализованный отек, сухость слизистых оболочек, жажда, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные: часто - увеличение массы тела; нечасто - снижение массы тела. ? - побочные реакции, выявленные в метастатическом периоде. Отдельные побочные реакции Побочные реакции со стороны сердца При адъювантной терапии препаратом летрозола в течение 5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: стенокардия, требующая хирургического вмешательства встречалась - в 0,8 % случаев в 0,6 % случаев, соответственно; ишемическая болезнь сердца (включая впервые выявленную или ухудшение течения имеющейся стенокардии) - в 1,4 % и в 1,0 % случаев, соответственно; инфаркт миокарда - в 1,0 % и в 0,7 % случаев, соответственно; тромбоэмболические явления - в 0,9 % и в 0,3 % случаев, соответственно; инсульт/транзиторная ишемическая атака - в 1,5 % и 0,8 % случаев, соответственно. Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани При адъювантной терапии препаратом летрозола в течение 5 лет в сравнении с терапией плацебо в течение 3 лет отмечались следующие побочные реакции: переломы костей - в 10,4 % и в 5,8 % случаев, соответственно; остеопороз - в 12,2 % и в 6,4 % случаев, соответственно. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Внутрь, независимо от приема пищи. В случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно скорее, однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозы практически наступило). Превышение суточной дозы > 2,5 мг грозит усилением системных эффектов препарата. Взрослые Рекомендуемая доза препарата летрозола составляет 2,5 мг один раз в сутки, ежедневно, длительно. В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет). При проявлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата летрозола следует прекратить. В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечение препаратом летрозола должно продолжаться в течение 4-8 месяцев для достижения оптимального сокращения размеров опухоли. При недостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препарата летрозола должен быть прекращен, необходимо решать вопрос о хирургическом или других видах лечения. Пациентки с нарушением функции печени При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата летрозола не требуется (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Данных о применении у пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайл-Пью) недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациенток должно осуществляться при постоянном контроле врача. Пациентки с нарушением функции почек При нарушениях функции почек (клиренс креатинина ?10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Данных о применении у пациенток с клиренсом креатинина ?10 мл/мин недостаточно. Пациентки в возрасте ?65 лет У пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата летрозола не требуется.

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозолом. Какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450. На системную элиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственные препараты, воздействующие на данные изоферменты. Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство с изоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычных клинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающих равновесные значения летрозола в плазме крови, не обладает способностью подавлять метаболизм летрозола. Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрации летрозола в сыворотке крови Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижать метаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; для изофермента CYP2A6 - метоксален) может привести к увеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и мощных ингибиторов CYP3A4 и CYP2A6. Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрации летрозола в сыворотке крови Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышать метаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке крови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный) может привести к снижению экспозиции летрозола; для изофермента CYP2A6 - индукторы неизвестны. Одновременное применение препарата летрозола (в дозе 2,5 мг) и тамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрации летрозола в сыворотке в среднем на 38 %. Клинических данных о влиянии на эффективность и безопасность применение препарата летрозола после назначения тамоксифена нет. Лекарственные препараты, чья концентрация в сыворотке крови зависит от применения летрозола In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р450 и незначительно изофермент CYP2С19, клиническое значение данного явления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, введение которых зависит преимущественно от изофермента CYP2С19 (например, фенитоин, клопидогрел). Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом для изофермента CYP2A6 в настоящее время неизвестно. При одновременном назначении летрозола с циметидином (известным неспецифическим ингибитором изоферментов CYР2С19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2С9 с узким терапевтическим индексом, который часто назначается в качестве сопутствующей терапии пациенткам, принимающим препарат летрозола) клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. Нет данных о применении препарата летрозола у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед началом применения препарата летрозола у таких пациенток, следует тщательно оценить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. Так как препарат летрозола применяется только у пациенток в постменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональной регуляции репродуктивной системы рекомендовано определить концентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ и/или эстрадиола до начала лечения). Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляции роста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во время терапии препаратом летрозола, существует потенциальная возможность наступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде. В таких случаях следует использовать надежные методы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального уровня у данной категории пациенток. Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновении переломов костей во время применения препарата летрозола (см. «Побочные реакции со стороны костно-мышечной-системы и соединительной ткани»), в связи с чем рекомендуется тщательный контроль состояния костной ткани в течение всего периода применения препарата. Рекомендуется избегать одновременного применения препарата летрозола с тамоксифенон, другими антиэстрогенами и эстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средства могут ослаблять фармакологическое действие летрозола (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Механизм данного взаимодействия не изучен. Препарат не показан для терапии рака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероидным гормонам (эстрогену или прогестерону). Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость, головокружение и сонливость, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

36 мес. Не применять по истечении срока годности.