ЗЕМПЛАР капс. 1мкг N28 (Эбботт Лэбораториз де Мексико, США)

1 капсула препарата Земплар® содержит Дозировка 1 мкг Действующее вещество: парикальцитол - 1 мкг. Вспомогательные вещества: этанол безводный - 0,71мг, бутилгидрокситолуол - 0,008 мг, триглицериды среднецепочные - 70,28 мг, желатин - 52,1мг, глицерол - 23,1 мг, титана диоксид - 0,555 мг, краситель железа оксид черный - 0,042 мг, вода очищенная - q.s., чернила черные Опакод® WB - следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28 %)).

Механизм действия Парикальцитол - это синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), в структуре которого имеются модификации боковой цепи (D2) и кольца А (19-нор). В отличие от кальцитриола парикальцитол селективно активирует рецепторы витамина D (ВДР) в паращитовидных железах без активации ВДР в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует кальций- чувствительные рецепторы в паращитовидных железах, вследствие чего уменьшает концентрацию паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и уменьшения синтеза и секреции ПТГ. Парикальцитол оказывает минимальное воздействие на концентрацию кальция и фосфора, может прямо воздействовать на клетки костной ткани, поддерживая объем костной ткани и улучшая минерализацию костной ткани. Коррекция патологического содержания ПТГ и нормализация гомеостаза кальция и фосфора может предотвращать и(или) лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронической болезни почек (ХБП). Клиническая эффективность ХБП 3 и 4 стадии Взрослые Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30 % по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 91 % пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13% пациентов в группе плацебо (р <0,001). Активность сывороточной щелочной фосфатазы костной ткани, как и концентрация остеокальцина в сыворотке крови достоверно снижались (р <0,001) у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо, что связано с коррекцией ускоренного процесса обновления костной ткани вследствие вторичного гиперпаратиреоза. Ухудшения параметров функции почек на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (по формуле MDRD) и повышения концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо обнаружено не было. У достоверно большего количества пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, было отмечено уменьшение содержания белка в моче на основании результатов полуколичественного анализа, по сравнению с пациентами в группе плацебо. Дети Безопасность и эффективность парикальцитола была оценена в 12-недельном двойном слепом плацебо контролируемом рандомизированном многоцентровом клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте от 10 до 16 лет с ХБП 3 и 4 стадии (18 пациентов принимали парикальцитол в капсулах и 18 плацебо). 72% пациентов, принимавших парикальцитол, и 89%, принимавших плацебо, завершили 12-недельное лечение. Начальная доза капсул парикальцитола составляла 1 мкг 3 раза в неделю. Концентрации иПТГ, кальция и фосфора контролировались каждые 2-4 недели с целью поддержания концентраций в пределах целевых диапазонов (иПТГ 35-70 пг/мл у пациентов с ХБП 3 стадии, иПТГ 70-110 мг/мл у пациентов с ХБП 4 стадии, концентрация кальция менее 10,2 мг/дл, концентрация фосфора менее 5,8 мг/дл). Начиная с 4-й недели лечения, дозу можно было увеличивать на мкг каждые 4 недели, исходя из данных наблюдения и показателей биохимического анализа крови. Доза могла быть уменьшена на 1 мкг или оставаться на одном уровне, если пациент уже получал до этого дозу 1 мкг. Максимальная допустимая доза составляла 3 мкг 3 раза в неделю. Вслед за 12-недельной слепой фазой исследования 13 пациентов, принимавших в ходе исследования парикальцитол в капсулах, и 16 пациентов, принимавших плацебо, продолжили лечение парикальцитолом. Несмотря на то, что максимальная допустимая доза составляла 16 мкг 3 раза в неделю, самая высокая доза, которую принимали пациенты, составила 7 мкг 3 раза в неделю. В целом, у 16/34 (47,1%) пациентов, получавших лечение парикальцитолом, наблюдалось два последовательных снижения концентрации иПТГ по меньшей мере на 30% по сравнению с исходным значением иПТГ (первичная конечная точка эффективности), а у 10/34 (29,4%) пациентов концентрация иПТГ окончательно достигла значений в пределах целевого диапазона (вторичная конечная точка эффективности). Во время слепой фазы исследования у 5/18 (27,8%) пациентов в группе парикальцитола и у 0/18 (0%) пациентов в группе плацебо отмечалось два последовательных снижения значения иПТГ, как минимум, на 30% от исходного уровня (р < 0,05). Аналогично, разница между группами в изменении среднего процента от исходного значения до каждого последующего значения являлась статистически значимой (р < 0,05). 6/18 (33,3%) пациентов в группе парикальцитола и 2/18 (11,1%) пациентов в группе плацебо достигли значений в пределах целевого диапазона (р=0,128). Ни один из других анализов вторичной эффективности не имел статистически значимой разницы между группами. ХБП 5 стадии Взрослые Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30 % по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 88 % пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13 % пациентов в группе плацебо (р < 0,001).

Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии Препарат Земплар® капсулы показан у взрослых и детей в возрасте от 10 лет для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при ХБП 3 и 4 стадии. Хроническая болезнь почек 5 стадии Препарат Земплар® капсулы показан у взрослых для профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при ХБП 5 стадии у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Гиперчувствительность к парикальцитолу или любым вспомогательным веществам препарата Земплар®. Симптомы интоксикации витамином D. Гиперкальциемия. Совместное применение с фосфатами или производными витамина D. Детский возраст до 10 лет при ХБП 3 и 4 стадии (клинические исследования не проводились). Детский возраст до 18 лет при ХБП 5 стадии Совместное применение с алюминийсодержащими препаратами (например, антацидами, фосфат-связывающими препаратами) на постоянной основе и магнийсодержащими препаратами (например, антацидами). С осторожностью: Совместное применение с сердечными гликозидами, кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP3A4.

Беременность Недостаточно данных о применении парикальцитола у беременных женщин. Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол вызывает репродуктивную токсичность и способен проникать через гематоплацентарный барьер. Парикальцитол следует применять при беременности только в случае необходимости и в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Период грудного вскармливания Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол выделяется с грудным молоком. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. При необходимости применения препарата Земплар® грудное вскармливание необходимо прекратить. Возможно продолжать грудное вскармливание с отказом от приема препарата Земплар®, при этом необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии препаратом Земплар® для матери.

Взрослые Безопасность парикальцитола была оценена в трех 24-недельных двойных слепых, плацебоконтролируемых, многоцентровых клинических исследованиях с участием 220 взрослых пациентов с ХБП 3 и 4 стадии, а также в одном 12-недельном двойном слепом плацебоконтролируемом многоцентровом клиническом исследовании с участием 88 взрослых пациентов с ХБП 5 стадии. Кроме того, имеется опыт применения препарата Земплар® капсулы в пострегистрационном периоде. Соответствующие результаты были получены при проведении трех дополнительных исследований и двух исследований по применению препарата Земплар® у детей. Наиболее распространенными нежелательными реакциями при применении препарата Земплар® являлись гиперкальциемия и повышение уровня фосфата кальция. В клинических исследованиях ХБП 3, 4 и 5 стадии частота развития гиперкальциемии в группе препарата Земплар® составила 3/167 (2%) по сравнению с плацебо 0/137 (0%), а частота повышения произведения фосфора и кальция — 19/167 (1%) по сравнению с плацебо (8/137, 6%). Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Земплар® капсулы, представлены в Таблице 3 и классифицированы в соответствии с системно-органными классами и частотой развития. Побочные реакции приведены с указанием частоты (очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, но < 1/10; нечасто ≥1/1000, но < 1/100; редко ≥1/10000, но < 1/1000; очень редко < 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Таблица 3. Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде при применении препарата Земплар® капсулы Системно-органный класс Частота возникновения* Побочная реакция Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто Пневмония Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Гиперчувствительность Неизвестно Ангионевротический отек, отек гортани Нарушения со стороны эндокринной системы Нечасто Гипопаратиреоз Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто Гиперкальциемия, гиперфосфатемия Нечасто Снижение аппетита, гипокальциемия Нарушения нервной системы Нечасто Головокружение, дисгевзия, головная боль Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто Учащенное сердцебиение Желудочно-кишечные расстройства Нечасто Дискомфорт в области живота, боли в верхней части живота, запор, диарея, сухость во рту, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, тошнота, рвота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Акне, кожный зуд, сыпь, крапивница Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Нечасто Мышечные спазмы, миалгия Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Нечасто Болезненность молочных желез Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто Астения, недомогание, периферические отеки, боли Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований Часто Повышение уровня фосфата кальция Нечасто Повышение уровня креатинина крови**, отклонения от нормы активности «печеночных» ферментов * Частота нежелательных реакций по данным применения в пострегистрационном периоде не может быть установлена, поэтому была зарегистрирована как неизвестная. ** Данная нежелательная реакция наблюдалась в ходе исследований у пациентов с преддиализной стадией заболевания. Применение у детей У детей в возрасте 10 лет и старше профиль безопасности аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Земплар® капсулы: гиперкальциемия (3/34, 9%), гиперфосфатемия (1/34,3%), головная боль (1/34,3%) и тошнота (1/34,3%).

Препарат Земплар® рекомендуется принимать один раз в день, ежедневно или три раза в неделю. В случае применения препарата Земплар® три раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем один раз в два дня. Средние недельные дозы при применении препарата Земплар® каждый день и три раза в неделю не отличаются. Несмотря на то, что клинический эффект не отличается при разных режимах дозирования, рекомендуется ежедневное применение препарата Земплар®, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.

Передозировка препарата Земплар® может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию и гиперфосфатемию, а также выраженное снижение секреции ПТГ. Потребление больших количеств кальция и фосфора одновременно с применением препарата Земплар® может привести к сходным нарушениям. Признаки и симптомы интоксикации витамином D, связанные с гиперкальциемией включают в себя: Ранние: слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки рта, запор, боли в мышцах, боли в костях и металлический привкус во рту. Поздние: анорексия, потеря массы тела, конъюнктивит (кальцинирующий), панкреатит, светобоязнь, ринорея, зуд, гипертермия, снижение полового влечения, повышенная концентрация азота мочевины крови, гиперхолестеринемия, повышенная концентрация АСТ и АЛТ, эктопическая кальцификация, повышение артериального давления, сердечная аритмия, сонливость и редко - психоз. Были зарегистрированы случаи передозировки с летальным исходом. Лечение Лечение острой случайной передозировки препаратом Земплар® требует неотложной помощи. Если факт передозировки выявлен через сравнительно небольшое время, можно вызвать рвоту или провести промывание желудка, что будет способствовать предотвращению дальнейшего всасывания парикальцитола. Если предполагается, что препарат уже прошел через желудок, то его скорейшему выведению из кишечника может способствовать прием вазелинового масла. Необходимо контролировать сывороточную концентрацию электролитов (в особенности кальция), скорость выведения кальция через почки и оценить изменения на ЭКГ, которые могут быть связаны с гиперкальциемией. Такой мониторинг имеет очень важное значение у пациентов, получающих сердечные гликозиды. Прекращение потребления пищевых добавок, содержащих кальций, и соблюдение диеты с низким содержанием кальция также показаны при случайной передозировке препарата. Так как парикальцитол обладает относительно короткой продолжительностью фармакологического действия, выполнение дальнейших действий, как правило, не требуется. Для лечения тяжелой гиперкальциемии возможно использование таких препаратов, как соли фосфорных кислот и глюкокортикостероиды; также возможно проведение форсированного диуреза. Парикальцитол существенно не выводится при диализе.

Известно, что кетоконазол является неспецифическим ингибитором нескольких изоферментов цитохрома Р450. Имеющиеся данные, полученные в исследованиях in vivo и in vitro, дают основания полагать, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, которые отвечают за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении парикальцитола с кетоконазолом. Влияние многократного приема кетоконазола при назначении в дозе 200 мг два раза в сутки в течение 5 дней на фармакокинетику парикальцитола (в лекарственной форме - капсулы) изучали у здоровых добровольцев. Сmax парикальцитола практически не изменялась, но AUCo-∞ при назначении кетоконазола увеличивалась приблизительно в два раза. Средний период полувыведения парикальцитола при назначении кетоконазола составлял 17,0 часов по сравнению с 9,8 часов, при назначении парикальцитола без кетоконазола. Результаты этого исследования показывают, что после перорального или внутривенного введения парикальцитола максимальная AUQinf парикальцитола в результате лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, вероятно, увеличивается не более чем в два раза. Специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии (любой этиологии), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении сердечных гликозидов с парикальцитолом. Не следует назначать препараты, связанные с фосфором или витамином D, одновременно с парикальцитолом вследствие повышенного риска развития гиперкальциемии и увеличения произведения Са х Р. Высокие дозы калыдийсодержащих препаратов или тиазидных диуретиков могут повысить риск развития гиперкальциемии. Не следует назначать магнийсодержащие препараты (например, антациды) одновременно с препаратами витамина D, вследствие риска развития гипермагниемии. Препараты, содержащие алюминий (например антациды, препараты, связывающие фосфаты) не следует длительно назначать одновременно с препаратами витамина D, вследствие возможного увеличения концентрации алюминия в крови и токсического действия алюминия на костную ткань. Препараты, которые ухудшают всасывание в кишечнике жирорастворимых витаминов, такие как колестирамин, могут нарушать всасывание препарата Земплар® (в лекарственной форме - капсулы). Не ожидается влияния парикальцитола на клиренс препаратов, метаболизируемых как ферментами системы цитохрома Р450 (СYРЗА, СYР1А2, СYР2А6, СYР2В6, СYР2С8, СмР2С9, СYР2С19, СYР2D6 или СYР2Е1), так и на клиренс препаратов, метаболизируемых ферментами СYР2В6, СYР2С9 или СYРЗА.

Гиперкальциемия Острая передозировка парикальцитолом может привести к возникновению неотложного состояния гиперкальциемии. Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточной концентрации кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения соответствующих физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы препарата Земплар®. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному кальцинозу сосудов и кальцинозу других мягких тканей. В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего парикальцитол совместно с кальцийсодержащими фосфатсвязывающими препаратами, доза последних должна быть снижена, или их применение должно быть прекращено. Токсичность сердечных гликозидов Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии. Сердечные гликозиды следует применять с осторожностью при совместном применении с парикальцитолом. Следует проявлять осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом. Препарат Земплар®, капсулы в качестве вспомогательного вещества содержит этанол (менее 100 мг на одну капсулу (дозировки 1 мкг и 2 мкг). Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, беременных женщин и детей. Лабораторные исследования При начальном подборе дозы или любом ее изменении, следует определять сывороточные концентрации кальция, фосфора, сывороточная или плазменная концентрация иПТГ, по крайней мере, каждые 2 недели в течение 3 месяцев после начала лечения препаратом Земплар® или после изменения дозы препарата Земплар®, затем каждый месяц в течение 3 месяцев, затем каждые 3 месяца. У пациентов на преддиализном этапе, парикальцитол, как и другие активаторы рецептора витамина D, может увеличивать концентрацию креатинина в сыворотке крови (и, следовательно, уменьшить расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)) без изменения истинной скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Применение у детей Данные о безопасности и эффективности применения препарата Земплар® капсулы у детей в возрасте до 10 лет с ХБП 3 и 4 стадии отсутствуют. Данные о безопасности и эффективности применения препарата Земплар® капсулы у детей в возрасте до 18 лет с ХБП 5 стадии отсутствуют. Применение у пожилых людей Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Отсутствуют данные по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение, обморок и др., рекомендуется во время терапии препаратом Земплар® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока не станет известно, как лекарственный препарат влияет на конкретного пациента.

Хранить при температуре от 15°С до 25°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

24 мес. Не применять по истечении срока годности.