СИМВАСТАТИН табл. п.о. 20мг N30 (ВЕРТЕКС, РФ)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Дозировка 20 мг активное вещество: симвастатин – 20,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 138,46 мг; крахмал кукурузный – 14,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая − 10,00 мг; аскорбиновая кислота – 5,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 4,00 мг; кроскармеллоза натрия – 4,00 мг; лимонной кислоты моногидрат – 2,50 мг; бутилгидроксианизол − 0,04 мг; кальция стеарат – 2,00 мг

Фармакодинамика Симвастатин – гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus; является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) – фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина (ХС), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызывал повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью. Симвастатин вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП, так и активацией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В, а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП, но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП. Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений соотношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются. Начало проявления эффекта  через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина в плазме крови постепенно возвращается к исходному уровню. Фармакокинетика Всасывание Абсорбция симвастатина высокая (около 85 %), прием пищи (на фоне стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема препарата не влияет на фармакокинетический профиль симвастатина. Распределение После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3-2,4 часа и снижается на 90 % через 12 часов. В печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях. Связь с белками плазмы крови составляет около 95 %. Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60 % у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена. Метаболизм Метаболизируется в печени, имеет эффект «первичного прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты симвастатина; обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови низкая (менее 5 % от принятой дозы). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3-2,4 часа после приема однократной дозы и снижается на 90 % через 12 часов. Несмотря на то, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки, линейный характер профиля площади под кривой «концентрация-время» (AUC) активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг. Выведение При «первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Выводится преимущественно через кишечник (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-Ко-А редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев

Гиперхолестеринемия (для пациентов старше 18 лет):  дополнение к диете, когда применения только диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно для: - снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В; - повышения концентрации ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона); - снижения соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПНП;  гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);  дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В;  первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона). Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет): у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, при наличии гиперлипидемии или без нее (например, пациенты с ИБС или предрасположенностью к ИБС, с сахарным диабетом, с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе), пациентов с заболеваниями периферических сосудов препарат показан с целью:  снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;  уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных событий (нефатальный инфаркт миокарда, коронарная смерть, инсульт, процедура реваскуляризации);  уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика);  уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;  снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии. Применение у детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией: применение препарата одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через один год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

гиперчувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе;  заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности ферментов печени неясной этиологии;  заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);  непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;  возраст до 18 лет (за исключением детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией);  одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, вориконазолом и препаратами, содержащими кобицистат);  сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;  применение у женщин, планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста, не применяющих надежные методы контрацепции;  беременность;  период грудного вскармливания. С осторожностью Симвастатин назначают с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем; пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; пациентам с эпилепсией; пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); пациентам с наследственными мышечными заболеваниями; пациентам с высоким риском развития сахарного диабета; пожилым пациентам (старше 65 лет); при одновременном применении с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), амиодароном, амлодипином, верапамилом, дилтиаземом, колхицином, фузидовой кислотой, ранолазином, дронедароном (возрастает риск миопатии и рабдомиолиза), грейпфрутовым соком.

Беременность Препарат Симвастатин противопоказан к применению во время беременности, а также женщинам, у которых беременность предполагается или планируется. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны соблюдать надежные меры контрацепции. Препарат Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Лечение препаратом Симвастатин должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение симвастатином во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует прекратить немедленно при диагностировании беременности. Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин. В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Период грудного вскармливания Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых нежелательных реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 1/10; часто от > 1/100 до < 1/10; нечасто от > 1/1000 до < 1/100; редко от > 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Со стороны пищеварительной системы: редко – боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, рвота, диспепсия, гепатит/желтуха, панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы; очень редко – фатальная и нефатальная печеночная недостаточность, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК). Со стороны центральной нервной системы: редко – головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, парестезия, мышечные судороги; очень редко – нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения; расплывчатость зрения; частота неизвестна – депрессия, нарушение вкусовых ощущений, астенический синдром. Аллергические реакции: редко – ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), гиперемия кожи, приливы, волчаночноподобный синдром, артрит, лихорадка, крапивница, фотосенсибилизация, одышка, эозинофилия; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, включая синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны кожных покровов: редко – кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – миалгия, судороги мышц, слабость, рабдомиолиз, полимиозит, артралгия, миопатия; частота неизвестна – тендинопатии, возможно с разрывом сухожилий. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна – интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении), бронхит, синусит. Прочие: редко – анемия, общая слабость; частота неизвестна – ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), инфекции мочевыводящих путей, снижение потенции, сексуальная дисфункция, гинекомастия. При применении статинов, включая симвастатин, сообщалось о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), повышении концентрации гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак, сахарном диабете. Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью КФК в плазме крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами. Частота развития сахарного диабета зависит от наличия либо отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак более 5,6 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/кв.м повышенная концентрация ТГ в плазме крови, артериальная гипертензия в анамнезе). Также сообщалось о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти – забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанных с приемом статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином. Дети и подростки (10-17 лет) Согласно исследованию продолжительностью один год у детей и подростков (мальчики в стадии Теннера II и выше, и девочки, по меньшей мере, через один год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 175), профиль безопасности переносимости в группе, применяющей симвастатин, был аналогичен профилю группы, применяющей плацебо. Долговременное воздействие на физическое, интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент нет достаточных данных по безопасности.

До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Внутрь, один раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи. Взрослые (пациенты старше 18 лет) Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 до 80 мг. Для обеспечения режима дозирования симвастатина в дозе 5 мг рекомендуется использовать препараты симвастатина в другой лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг с риской. Подбор доз должен проводиться с интервалами не менее чем в 4 недели. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза – 80 мг. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза от терапии превышает возможный риск. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Рекомендуемая суточная доза препарата Симвастатин составляет 40 мг один раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером) рекомендуется применять только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, плазмаферез ЛПНП) или без подобного лечения, если оно не доступно. Сердечно-сосудистая профилактика При лечении пациентов с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений стандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг один раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой. Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска Стандартная начальная доза препарата Симвастатин составляет 20 мг один раз в сутки вечером. У пациентов с концентрацией ХС ЛПНП в плазме крови, превышающей на 45 % нормальные значения, начальная доза может составить 40 мг один раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Симвастатин можно начинать с дозы 10 мг в сутки. Дети и подростки 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет от 10 до 40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз производится индивидуально в соответствии с целями терапии. Сопутствующая терапия Препарат Симвастатин может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. У пациентов, принимающих препарат Симвастатин одновременно с фибратами, кроме фенофибрата, максимальная суточная доза симвастатина составляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано. Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем, амлодипин или ранолазин, максимальная суточная доза симвастатина составляет 20 мг. Пациенты особых клинических групп Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) или принимающих одновременно фибраты и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), начальная доза симвастатина составляет 5 мг, а максимально допустимая суточная доза – 10 мг. Пожилые пациенты У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется. Однако при применении симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) повышается риск развития миопатии по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Действия в случае пропуска дозы препарата В случае пропуска текущей дозы, препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не следует удваивать.

Симптомы Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было. Лечение Следует вызвать рвоту, промыть желудок, принять адсорбент (активированный уголь). При необходимости проводится симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови. При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата Симвастатин и ввести пациенту диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ. Рабдомиолиз может вызывать гиперкальциемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Противопоказанные комбинации лекарственных средств Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 Увеличивают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение циклоспорина или даназола с симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), так как увеличивается риск развития миопатии/рабдомиолиза. Гемфиброзил Одновременное применение с гемфиброзилом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина, поэтому одновременное применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами При совместной терапии препаратом Симвастатин с нижеперечисленными препаратами, в связи с риском развития миопатии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Другие фибраты Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при совместном назначении симвастатина с фибратами. Нет данных об увеличении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контролируемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось. Данные гиполипидемические препараты способны вызывать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом. Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон) Дронедарон является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и сильным ингибитором транспорта с участием Р-гликопротеина, поэтому одновременный прием его с симвастатином может увеличить системную экспозицию симвастатина и гидроксикислоты симвастатина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, и привести к росту риска развития миопатии. На фоне применения умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 может потребоваться снижение дозы симвастатина. Ингибиторы транспортного белка OATP1B1 Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка OATP1B1, одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1B1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии. Никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) Отмечались случаи развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки). Фузидовая кислота Риск развития миопатии возрастает при одновременном применении фузидовой кислоты со статинами, включая симвастатин. Если невозможно, по какой-либо причине, избежать одновременного применения симвастатина с фузидовой кислотой, то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симвастатином. Иммунодепрессанты Повышают риск развития рабдомиолиза/миопатии при одновременном применении с симвастатином. Амиодарон Риск развития миопатии повышается при одновременном приеме амиодарона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие миопатии было выявлено у 6 % пациентов, принимавших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, которые повышают риск развития миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении с симвастатином Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивался при одновременном приеме верапамила с симвастатином в дозах более 40 мг. Пациенты, применяющие амлодипин или дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг, попадают в группу повышенного риска развития миопатии. При одновременном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином или дилтиаземом риск развития миопатии не возрастал. Ломитапид Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином. Флуконазол Были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза, связанные с одновременным применением симвастатина и флуконазола. Ранолазин Были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Колестирамин и колестипол Снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект). Непрямые антикоагулянты (производные кумарина) В двух клинических исследованиях, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое – с участием пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Международное нормализованное отношение (МНО) увеличивалось с 1,7-1,8 у здоровых добровольцев до 2,6-3,4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, применяющих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время (или МНО) следует определять перед началом лечения симвастатином, и часто – на начальном этапе лечения, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протромбинового времени (или МНО). После установления стабильного значения протромбинового времени (или МНО) его можно контролировать через временные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина либо при прерывании лечения, частота контроля протомбинового времени (или МНО) должна быть увеличена. Возникновение кровотечения или изменение протромбинового времени (или МНО) у пациентов, не применяющих антикоагулянты, не связано с применением симвастатина. Дигоксин При совместном применении симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Колхицин Имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. При комбинированной терапии данными препаратами пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача. Рифампицин Так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4, у пациентов, продолжительно принимающих данный препарат (например, при лечении туберкулеза), возможно отсутствие эффективности применения симвастатина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови). Другие виды взаимодействия Сок грейпфрута Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови веществ, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным (увеличение на 13 % активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, оценивая по AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах. Вещества, подвергающиеся метаболизму изоферментом CYP3A4 Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Следовательно, предполагается, что симвастатин не влияет на плазменную концентрацию веществ, подвергающихся метаболизму изоферментом CYP3A4.

Длительность применения препарата Симвастатин определяется лечащим врачом индивидуально. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не следует удваивать. До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Препарат Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов. Симвастатин эффективен как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Препарат Симвастатин повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, поэтому у некоторых пациентов из группы риска заболевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии, требующее медикаментозной коррекции. Однако снижение риска осложнений со стороны сосудов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии, поэтому при повышении концентрации глюкозы в плазме крови не следует прерывать лечение препаратом Симвастатин. Применение препарата у пациентов из группы риска (концентрация глюкозы в плазме крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л; индекс массы тела более 30 кг/м2 ; повышенная плазменная концентрация ТГ; артериальная гипертензия) возможно при тщательном их наблюдении врачом. При длительном применении статинов в редких случаях возможно развитие интерстициального заболевания легких (диспноэ, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья – повышенная утомляемость, снижение массы тела, озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Симвастатин. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) лечение проводят под контролем функции почек. Миопатия/рабдомиолиз Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Факторы риска миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек. У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания. Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. У пациентов, принимающих препарат Симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, препарат Симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию. Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом Симвастатин должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем десятикратное по сравнению с верхней границей нормы повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема препарата Симвастатин симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать препарат Симвастатин или переходящих на повышение дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Многие пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Симвастатин, имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия препаратом Симвастатин должна быть прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде. Риск развития миопатии/рабдомиолиза при терапии симвастатином повышается при сопутствующем приеме следующих препаратов: Противопоказанные комбинации лекарственных средств Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Симвастатин следует прервать на период их применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Гемфиброзил, циклоспорин или даназол Одновременное применение этих препаратов с препаратом Симвастатин противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Другие лекарственные средства Другие фибраты У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует с осторожностью, так как оба препарата могут вызывать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами и симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Амиодарон У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Блокаторы «медленных» кальциевых каналов У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Ломитапид У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина. Фузидовая кислота Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Симвастатин должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения препарата Симвастатин и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах более 1 г в сутки) При одновременном применении препарата Симвастатин и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. Грейпфрутовый сок Одновременное применение грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата Симвастатин, поэтому следует избегать их одновременного применения. Влияние на печень У некоторых взрослых пациентов, принимавших препарат Симвастатин, наблюдалось устойчивое повышение активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы). При прекращении или прерывании терапии препаратом Симвастатин активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций гиперчувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала терапии препаратом Симвастатин и/или злоупотребляли алкоголем. Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями, всем пациентам рекомендуется проводить исследование печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приему указанной дозы, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз. В тех случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении верхней границы нормы в 3 раза, препарат Симвастатин следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии. Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Симвастатин развивается поражение печени тяжелой степени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушениями функции печени препарат Симвастатин следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз являются противопоказаниями для назначения препарата Симвастатин. В процессе лечения препаратом Симвастатин, как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее верхнюю границу нормы не более чем в 3 раза) повышение активности «печеночных» ферментов. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения. Офтальмологическое обследование Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека. Пациенты особых клинических групп Дети и подростки в возрасте 10-17 лет Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через один год после менархе. У пациентов детского возраста, применявших симвастатин, профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг у пациентов детского возраста не изучалось. В данном исследовании не наблюдалось влияния применения симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения симвастатином. Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность симвастатина, оцененная по уровню снижения концентрации ОХС ЛПНП, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако при применении симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) повышается риск развития миопатии по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В период лечения препаратом Симвастатин возможно возникновение побочных эффектов со стороны нервной системы, таких как головная боль, головокружение, мышечные судороги, расплывчатость зрения, парестезии. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

2 года