Фармакологическое действие
ФАРМАКОДИНАМИКА
Ингибитор протонного насоса (Н+ K+ АТФ-азы). Блокирует заключительную стадию секреции соляной
кислоты независимо от природы раздражителя.
Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в
желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.
Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных
клетках, где он подавляет активность фермента Н+ K+ АТФ-азы, т.е. блокирует заключительный
этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым
и, в результате, снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. При лечении
пантопразолом, как и при использовании других ингибиторов протонного насоса и блокаторов
H2-рецепторов, снижается кислотность в желудке и, тем самым, повышается уровень гастрина
пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо. Поскольку
пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может
ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин,
гистамин, гастрин).
Также повышается содержание хромогранина А (CgA) в сыворотке крови вследствие снижения
секреции соляной кислоты. Повышенное содержание CgA может искажать результаты диагностических
исследований для выявления нейроэндокринных опухолей.
Антисекреторная активность. После первого перорального приема 40 мг препарата Пантопразол-Акрихин
снижение секреции желудочного сока на 24 % наступает через 2,5-3,5 ч и на 26 % через 24,5-25,5 ч.
После перорального приема пантопразола однократно в сутки в течение 7 дней его антисекреторная
активность, измеренная через 2,5-3,5 ч после приема, возрастает до 56 %, а спустя 24,5-25,5 ч – до 50 %.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение
желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Не влияет на
моторику желудочно-кишечного тракта. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после
окончания приема.
По сравнению с другими ингибиторами протонного насоса Пантопразол-Акрихин имеет большую
химическую стабильность при нейтральном рН, и меньший потенциал взаимодействия с оксидазной
системой печени, зависящей от цитохрома Р450. Поэтому не наблюдалось клинически значимого
взаимодействия между препаратом Пантопразол-Акрихин и многими другими препаратами.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови
(Сmax) при пероральном применении достигается уже после первой дозы в 40 мг. В среднем, примерно
через 2-2,5 ч после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке, около 1,0-1,5 мкг/мл и
Сmax и остается постоянной после многократного применения данного препарата.
Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В
диапазоне доз 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при
пероральном, так и при внутривенном применении.
Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77%. Совместный прием пищи
не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), на максимальную концентрацию в
сыворотке и, соответственно, на биодоступность. При совместном приеме с пищей может варьироваться
время начала действия препарата.
Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98%. Объем распределения составляет
0,15 л/кг.
Метаболизируется главным образом в печени. Основным метаболическим путем является
деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим
метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.
Конечный период полувыведения составляет примерно 1 час, а клиренс около 0,1 л/ч/кг. Вследствие
специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период
полувыведения не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием
(ингибированием секреции кислоты).
Основной путь выведения – через почки (около 80%) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть
выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол,
конъюгирующий с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита составляет около 1,5 ч, что
ненамного превышает период полувыведения пантопразола.
У лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19 (т.н. медленных метаболизаторов),
метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом CYP3A4. После
однократного приема дозы пантопразола 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация-время»
была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально
активный изофермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средние значения максимальных
концентраций в плазме повышены примерно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозировку
пантопразола.
При применении пантопразола у пациентов с ограниченным функционированием почек (включая
пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев,
период полувыведения пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть
препарата. Несмотря на умеренно длительный период полувыведения основного метаболита (2-3 ч), его
выведение происходит достаточно быстро, и поэтому накопления не происходит.
У пациентов с циррозом печени (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) время периода
полувыведения увеличивается до 3-6 ч, значения AUC возрастают в 3-5 раз, максимальная
концентрация в сыворотке повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравнении с таковой у
здоровых добровольцев.
Небольшое повышение показателя AUC и Сmax у пожилых людей по сравнению с соответствующими
показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.