НУКАЛА лиоф. д/р-ра для п/к введ. 100мг N1 (Майлан Фармасьютикалз Инк., ИТАЛИЯ)

Механизм действия Меполизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (IgGl, каппа), направленное против интерлейкина-5 (ИЛ-5) человека с высоким сродством и специфичностью. ИЛ-5 является основным цитокином, который отвечает за рост, дифференцировку, привлечение, активацию и выживание эозинофилов. Меполизумаб ингибирует биоактивность ИЛ-5 с наномолярной активностью посредством блокирования связывания ИЛ-5 с альфа цепью рецепторного комплекса ИЛ-5, экспрессируемого на клеточной поверхности эозинофилов, что приводит к ингибированию передачи сигнала ИЛ-5 и снижению продукции и выживаемости эозинофилов.

Тяжелая бронхиальная астма Препарат Нукала показан к применению в качестве дополнительной поддерживающей терапии тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным профилем воспаления дыхательных путей у пациентов в возрасте от 6 лет и старше. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса) Препарат Нукала показан к применению лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса) у пациентов старше 18 лет. Хронический полипозный риносинусит Препарат Нукала показан к применению в качестве дополнительной поддерживающей терапии неадекватно контролируемого интраназальными глюкокортикостероидами хронического полипозного риносинусита у пациентов в возрасте 18 лет и старше, в том числе у больных, ранее подвергшихся хирургическому лечению и/или нуждающихся в применении системных глюкокортикостероидов.

Гиперчувствительность к меполизумабу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Беременность Данные по применению меполизумаба у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности). Меполизумаб проникает через плацентарный барьер у обезьян. Результаты исследований на животных не указывают на наличие репродуктивной токсичности. Влияние меполизумаба на плод человека неизвестно. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Нукала во время беременности. Во время беременности препарат Нукала следует применять только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Отсутствуют данные, касающиеся выделения меполизумаба с грудным молоком у человека. Однако у яванских макак меполизумаб выделялся в грудное молоко в концентрациях, которые составляли менее 0,5% от концентраций, определенных в плазме крови. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата Нукала должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери. Фертильность: Данные по влиянию на фертильность человека отсутствуют. В исследованиях на животных было продемонстрировано отсутствие неблагоприятного воздействия терапии антителами к ИЛ-5 на фертильность.

Тяжелая бронхиальная астма Краткий обзор профиля безопасности В клинических исследованиях с участием пациентов с тяжелой бронхиальной астмой наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями во время терапии являлись головная боль, реакции в месте инъекции и боль в спине. Перечень нежелательных реакций В общей сложности 915 пациентов с тяжелой бронхиальной астмой получали меполизумаб подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) во время трех плацебоконтролируемых клинических исследований продолжительностью 24 —52 недели. Ниже представлены нежелательные реакции, зарегистрированные в двух плацебоконтролируемых исследованиях У пациентов, получавших меполизумаб подкожно в дозе 100 мг (N = 263). Профиль безопасности меполизумаба при применении у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой (N = 998) в течение медианы времени 2,8 лет (диапазон от 4 недель до 4,5 лет) в открытом дополнительном исследовании соответствовал профилю безопасности, который наблюдался в плацебоконтролируемых исследованиях. Частота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи) и неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). Частота встречаемости нежелательных реакций Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: фарингит, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны иммунной системы Часто: реакции гиперчувствительности (системные аллергические)* Редко: анафилаксия**. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: заложенность носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: боль в верхних отделах живота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: экзема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Часто: боль в спине. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: местные реакции в месте инъекции, пирексия, реакции на введение препарата (системные неаллергические)*** *Системные реакции, в том числе реакции гиперчувствительности, регистрировали с общей частотой, сопоставимой с частотой при применении плацебо. Примеры сопутствующих проявлений и описание времени до их развития см. в разделе «Особые указания», подраздел «Гиперчувствительность и реакции на введение препарата». **Из спонтанных сообщений в пострегистрационном периоде. * * * наиболее распространенными проявлениями, связанными с сообщениями о системных неаллергических реакциях на введение препарата, являлись сыпь, приливы жара и миалгия; эти проявления регистрировали нечасто и 1 % пациентов, получавших меполизумаб подкожно в дозе 100 мг. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса) В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса) (300 мг меполизумаба, N = 136) не выявлено побочных реакций дополнительно к побочным реакциям, зарегистрированным в клинических исследованиях у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Хронический полипозныи риносинусит В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 52 недели пациентов с хроническим полипозным риносинуситом (100 мг меполизумаба, N=206, плацебо N=201) не выявлено нежелательных реакций дополнительно к нежелательным реакциям, зарегистрированным в клинических исследованиях у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Описание отдельных нежелательных реакций Местные реакции в месте инъекции В двух плацебо-контролируемых исследованиях частота развития местных реакций в месте инъекции при подкожном введении меполизумаба в дозе 100 мг и плацебо составляла 8 % и З % соответственно. Все эти явления были несерьезными, легкой или умеренной степени выраженности, и большинство разрешилось в течение нескольких дней. Местные реакции в месте инъекции возникали преимущественно в начале терапии и во время первых 3 инъекций, сообщения о развитии реакций при последующих инъекциях регистрировали реже. Наиболее распространенные проявления этих явлений включали боль, эритему, припухлость, зуд и ощущение жжения. Дети Тридцать семь пациентов в возрасте 12—17 лет были включены в четыре плацебоконтролируемых исследования (25 получали меполизумаб внутривенно или подкожно) в течение 24—52 недель. Тридцать шесть пациентов в возрасте 6 — 11 лет получали меполизумаб подкожно в открытом исследовании в течение 12 недель. После 8-недельного перерыва в терапии 30 пациентов из данной группы продолжили лечение меполизумабом в течение следующих 52 недель. Профиль нежелательных явлений был сходным с профилем, наблюдаемым у взрослых. Не были выявлены дополнительные нежелательные реакции.

Препарат Нукала должны назначать врачи, имеющие опыт диагностики и терапии тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным профилем воспаления дыхательных путей, эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса), хронического полипозного риносинусита. Препарат Нукала предназначен только для подкожного введения, которое должен осуществлять медицинский работник. Препарат следует вводить в область плеча, бедра или живота. Порошок необходимо восстановить перед введением, восстановленный раствор следует использовать немедленно. Инструкцию по восстановлению препарата перед применением см. в разделе «Рекомендации по применению». Тяжелая бронхиальная астма Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше Рекомендуемая доза составляет 100 мг меполизумаба подкожно один раз каждые 4 недели. Дети в возрасте от 6 до 12 лет Рекомендуемая доза составляет 40 мг меполизумаба подкожно один раз каждые 4 недели. Один флакон с препаратом Нукала предназначен для применения у одного пациента, неиспользованный остаток восстановленного раствора препарата подлежит уничтожению. Препарат Нукала предназначен для длительной терапии. Врач должен оценивать необходимость продолжения терапии по крайней мере ежегодно на основании степени тяжести заболевания у пациента и результатов контроля обострений. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса) Рекомендуемая доза составлят 300 мг меполизумаба подкожно 3 отдельными инъекциями по 100 мг меполизумаба один раз каждые 4 недели. При введении нескольких инъекций одновременно расстояние между местами введения инъекций должно быть не менее 5 см. Для получения дозы 300 мг следует восстановить и ввести содержимое 3 отдельных флаконов, следуя указаниям, представленным в разделе «Рекомендации по применению» для введения дозы 100 мг. Хронический полипозный риносинусит. Рекомендуемая доза составляет 100 мг меполизумаба подкожно один раз каждые 4 недели. Особые группы пациентов Дети (до 6 лет) Безопасность и эффективность применения препарата Нукала у детей в возрасте до 6 лет не установлена. Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Рекомендации по применению Препарат Нукала не содержит консервантов, поэтому его восстановление необходимо проводить в асептических условиях.

В клинической практике случаи передозировки меполизумабом не зарегистрированы. В клиническом исследовании с участием пациентов с эозинофильной бронхиальной астмой однократные дозы до 1500 мг вводили внутривенно без признаков дозозависимой токсичности. Лечение Отсутствует специфическое лечение передозировки меполизумабом. В случае передозировки при необходимости следует проводить поддерживающее лечение с надлежащим мониторингом. Дальнейшее лечение следует проводить по клиническим показаниям.

Официальные исследования по оценке взаимодействия меполизумаба с другими лекарственными препаратами не проводились. Ферменты системы цитохрома Р450, эффлюксные насосы и механизмы связывания с белком не принимают участие в клиренсе меполизумаба. Установлено, что повышенные концентрации провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-6) посредством взаимодействия с соответствующими рецепторами на гепатоцитах подавляют образование изоферментов СYР450 и переносчиков лекарственных препаратов, однако повышение концентрации системных провоспалительных маркеров при тяжелой рефрактерной эозинофильной астме является минимальным, и признаки экспрессии рецепторов ИЛ-5 альфа на гепатоцитах отсутствуют. Поэтому вероятность лекарственных взаимодействий с меполизумабом оценивается как низкая.

Препарат Нукала не следует применять для лечения обострения бронхиальной астмы. Во время терапии препаратом Нукала могут развиваться связанные с течением бронхиальной астмы нежелательные явления или обострения. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если после начала терапии препаратом Нукала симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или отмечено их ухудшение. Не рекомендуется резкая отмена кортикостероидов после начала терапии препаратом Нукала. Снижение дозы кортикостероидов, при необходимости, должно быть постепенным и происходить под наблюдением врача. Гиперчувствительность и реакции на введение препарата После введения препарата Нукала наблюдались острые системные реакции и системные реакции замедленного типа, включая реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия, крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, гипотензия). Эти реакции, как правило, развиваются в течение нескольких часов после введения препарата, но в некоторых случаях они возникают с задержкой (т.е. обычно через несколько дней). Эти реакции могут возникать впервые после длительной терапии (см. раздел «Побочное действие»). Паразитарные инфекции Эозинофилы могут принимать участие в иммунном ответе на некоторые гельминтные инфекции. Пациенты с существующими гельминтными инфекциями должны получить лечение по поводу инфекции до начала терапии препаратом Нукала. В случае развития инфекции у пациентов во время применения препарата Нукала и отсутствия ответа на противогельминтную терапию, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии препаратом Нукала. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Препарат Нукала не оказывает влияние или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Хранить при температуре не выше 25°C в защищенном от света месте. Не замораживать. Восстановленный раствор хранить не более 8 часов при температуре ниже 30°C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.