Побочные действия
Частота нежелательных реакций, перечисленных в таблице 2, представлена по следующей классификации:
Очень часто - ≥10%
Часто - ≥1% и <10%
Нечасто - ≥ 0,1% и <1%
Редко - ≥ 0,01% и <0,1%
Очень редко - < 0,01%
Неизвестно - невозможно определить на основе имеющихся данных
В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.
Таблица 2. Нежелательные реакции
Системно-органный класс и нежелательная реакция/Категория частоты/Все степени тяжести %/Все степени тяжести %
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Анемия
Очень часто
15,9
5,1
Нарушения обмена веществ и питания
Гиперхолестеринемияа
Очень часто
84,4
16,6
Гипертриглицеридемияб
Очень часто
67,1
16,6
Нарушения со стороны психики
Влияние на настроениев
Очень часто
22,7
1,7
Психотические нарушенияг
Часто
7,8
1,0
Изменение психического состояния
Часто
2,0
1,7
Нарушения со стороны нервной системы
Когнитивные нарушенияд
Очень часто
28,8
2,0
Периферическая нейропатияе
Очень часто
47,8
2,7
Головная боль
Очень часто
18,0
0,7
Нарушение речиж
Часто
9,8
0,3
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушение зренияз
Очень часто
15,3
0,3
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Пневмонити
Часто
1,4
1,0
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея
Очень часто
22,7
1,0
Тошнота
Очень часто
18,3
0,7
Запор
Очень часто
15,9
0
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпьк
Очень часто
14,2
0,3
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Артралгия
Очень часто
24,7
0,7
Миалгиял
Очень часто
19,3
0
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Отекм
Очень часто
54,6
2,4
Повышенная утомляемостьн
Очень часто
28,1
0,7
Лабораторные и инструментальные данные
Увеличение массы тела
Очень часто
26,4
5,4
Повышенный уровень липазы
Очень часто
13,9
8,8
Повышенный уровень амилазы
Очень часто
10,2
3,1
Удлинение интервала PR на электрокардиограмме
Нечасто
0,7
0
Нежелательные реакции, представляющие одну и ту же медицинскую группу или состояние, были сгруппированы и приведены в таблице выше в виде одной нежелательной реакции. Термины, фактически указанные в исследованиях и способствующие возникновению соответствующей нежелательной реакции, приведены в скобках, как перечислено ниже.
а Гиперхолестеринемия (в том числе повышенный уровень холестерина в крови, гиперхолестеринемия).
6 Гипертриглицеридемия (в том числе повышенный уровень триглицеридов в крови, гипертриглицеридемия).
в Влияние на настроение (в том числе аффективное расстройство, аффективная лабильность, агрессия, тревожное возбуждение, тревога, депрессивное настроение, депрессия, эйфория, раздражительность, мания, изменение настроения, перепады настроения, изменение личности, стресс).
г Психотические нарушения (включая слуховые галлюцинации, галлюцинации, визуальные галлюцинации).
д Когнитивные эффекты (в том числе явления из СОК «Нарушения со стороны нервной системы»: амнезия, когнитивное расстройство, деменция, нарушение внимания, ухудшение памяти, умственные расстройства; а также включая явлениями из СОК «Нарушения со стороны психики»: синдром дефицита внимания/гиперактивность, спутанность сознания, бред, дезориентация, нарушение способности чтения). В рамках этих эффектов термины из СОК «Нарушения со стороны нервной системы» отмечались чаще, чем термины из СОК «Нарушения со стороны психики».
е Периферийная нейропатия (в том числе ощущение жжения, синдром запястного канала, дизестезия, формикация, нарушение походки, гипестезия, мышечная слабость, невралгия, периферийная нейропатия, нейротоксичность, парестезия, периферийная сенсорная нейропатия, паралич малоберцового нерва, сенсорные нарушения).
ж Нарушение речи (дизартрия, медленная речь, нарушение речи).
з Нарушения зрения (включая диплопию, светобоязнь, фотопсию, помутнение зрения, снижение остроты зрения, нарушение зрения, плавающие помутнения в стекловидном теле).
и Пневмонит (в том числе интерстициальная болезнь легких, пневмонит).
к Сыпь (в том числе акнеформный дерматит, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, сыпь).
л Миалгия (включая боль со стороны скелетно-мышечной системы, миалгию).
м Отек (в том числе генерализованный отек, отек, периферический отек, периферическая отечность, припухлость).
н Повышенная утомляемость (включая астению, повышенную утомляемость).
Описание отдельных нежелательных реакций
Гиперхолестеринемия/гипертриглицеридемия
Нежелательные реакции в виде увеличения уровня холестерина или триглицеридов в сыворотке крови были зарегистрированы у 84,4% и 67,1% пациентов, соответственно. Нежелательные реакции в виде гиперхолестеринемии или гипертриглицеридемии легкой или средней степени тяжести возникали у 67,8% и 50,5% пациентов, соответственно (см. раздел «Особые указания»). Медиана времени до возникновения как гиперхолестеринемии, так и гипертриглицеридемии составляла 15 дней (диапазон: от 1 до 399 дней). Медиана продолжительности гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии составляла 381 день и 405 дней, соответственно.
Воздействие на центральную нервную систему
Нежелательными реакциями со стороны ЦНС были в основном когнитивные эффекты (28,8%), влияние на настроение (22,7%), влияние на речь (9,8%) и психотические эффекты (7.8%), при этом они, как правило, имели легкую степень тяжести, были преходящими и обратимыми спонтанно при задержке приема дозы и/или снижении дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Наиболее частым когнитивным нарушением любой степени тяжести было нарушение памяти (11,5%), и наиболее частыми реакциями степени тяжести 3 или 4 были когнитивные эффекты и спутанность сознания (по 0,7% каждая). Наиболее частым эффектом влияния на настроение любой степени была раздражительность (6,1%), которая также была наиболее частой реакцией степени тяжести 3 или 4 (1,0%). Наиболее частым нарушением речи любой степени тяжести была дизартрия (4,1%), а наиболее частой реакцией степени 3 или 4 было замедление речи (0,3%). Наиболее частыми психотическими эффектами любой степени тяжести были галлюцинации (3,7%), а наиболее частыми реакциями 3 или 4 степени тяжести были галлюцинации, слуховые галлюцинации и зрительные галлюцинации (по 0,3% каждое).
Медиана времени до возникновения когнитивных эффектов, эффектов влияния на настроение, речь и психотических эффектов составляла 92, 44, 42 и 23 дня, соответственно. Медиана длительности когнитивных эффектов, эффектов влияния на настроение, речь и психотических эффектов составляла 224, 83, 106 и 74 дня, соответственно.