КСЕПЛИОН сусп. для в/м введ. пролонг. (шприц) 75мг - 0.75мл N1 (ДЖНС&ДЖНС, БЕЛЬГИЯ)

Каждый предварительно заполненный шприц содержит: Действующее вещество: 100 мг палиперидона в 1 мл суспензии (эквивалентно 156 мг палиперидона пальмитата). Вспомогательные вещества: полисорбат 20 - 12 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 30 мг, лимонной кислоты моногидрат - 5 мг, натрия гидрофосфат - 5 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 2,5 мг, натрия гидроксид - 2,84 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Механизм действия: Палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона. Последний является центральнодействующим активным антагонистом преимущественно серотониновых 5-НТ2a-рецепторов, а также дофаминовых D2-рецепторов, адренергических αl- и α2- рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не связывается с холинергическими м-рецепторами и с адренергическими β1- и β2- рецепторами. Фармакологическая активность (+) и (-) энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова. Предполагается, что терапевтическая эффективность препарата при шизофрении обусловлена комбинированной блокадой D2 и 5-НТ2a-рецепторов.

Лечение шизофрении и профилаюгика рецидивов шизофрении у взрослых пациентов. Терапия шизоаффективных расстройств в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с нормотимиками и антидепрессантами у взрослых пациентов. У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2 - 7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально. При необходимости лечения инъекционными препаратами пролонгированного действия у пациентов с психотическими состояниями лёгкой и средней степени тяжести, у которых ранее наблюдался ответ на терапию пероральными формами палиперидона или рисперидона, Ксеплион может применяться без предварительной стабилизации пероральными препаратами данной группы.

Гиперчувствительность к палиперидону или любому компоненту препарата. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, Ксеплион противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к рисперидону. С осторожностью: Следует с осторожностью применять Ксеплион в следующих случаях (см. более подробную информацию в разделе "Особые указания"): - У больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживание, уменьшение объема циркулирующей крови, применение гипотензивных препаратов). - У больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог. - У больных, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например, сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживанию. - У больных, имеющих в анамнезе аритмию или врожденное удлинение интервала QT, либо принимающих препараты, удлиняющие интервал QT. - При применении в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофамина. - У пациентов с деменцией, пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. - У пациентов с возможными пролактинзависимыми опухолями. - У пациентов с нарушением функции печени или почек.

Беременность. Безопасность применения препарата Ксеплион в/м или палиперидона перорально при беременности у людей не установлена. При применении высоких доз палиперидона перорально наблюдалось небольшое увеличение смертности плодов у животных. Ксеплион при в/м введении не влиял на течение беременности крыс, но высокие дозы его были токсичны для беременных самок. Дозы палиперидона при приеме внутрь и препарата Ксеплион при в/м введении, которые создают концентрации, превышающие максимальные терапевтические дозы у человека соответственно в 20-22 раза и в 6 раз, не влияли на потомство лабораторных животных. Ксеплион можно применять при беременности только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата Ксеплион на схватки и роды у людей неизвестно. В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая палиперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Грудное вскармливание. В исследованиях применения палиперидона у животных и рисперидона у людей обнаружено выведение палиперидона с грудным молоком. Поэтому женщины, получающие Ксеплион, не должны кормить детей грудью.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными в клинических исследованиях, были бессонница, головная боль, беспокойство, инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте введения, паркинсонизм, повышение веса, акатизия, возбуждение, седация, сонливость, тошнота, констипация, головокружение, скелетно-мышечная боль, тахикардия, тремор, боль в животе, рвота, диарея, усталость, дистония. Из них дозозависимыми оказались седация и сонливость. Большинство нежелательных побочных реакций (НЛР) были слабыми или средней тяжести. Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с шизофренией. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 10 %), часто (≥ 1 % и <10 %), нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %), редко (≥0,01 % и <0,1 %), очень редко (< 0,01 %) и с неизвестной частотой (невозможно оценить тмеющиеся данные). Инфекции часто - инфекции мочевыделительной системы, грипп, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто -акародерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, инфекции уха, инфекции глаза, пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, подкожный абсцесс, тонзиллит, цистит; редко - онихомикоз. Со стороны иммунной системы нечасто - гиперчувствительность; редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы нечасто - анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов, уменьшение количества белых кровяных клеток; редко - тромбоцитопения, нейгропения, агранулоцитоз. Нарушения со стороны эндокринной системы часто - гиперпролактинемия; редко - неадекватная секреция антидиуретического гормона; с неизвестной частотой - глюкоза в моче. Метаболические нарушения часто - гипергликемия, снижение массы тела, увеличение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение массы тела; нечасто - гиперинсулинемия, анорексия, снижение аппетита, повышение аппетита, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина в крови; редко - полидипсия, гипогликемия, водная интоксикация, диабетический кетоацидоз. Психиатрические расстройства очень часто - бессонница; часто - беспокойство, депрессия, возбуждение; нечасто - снижение либидо, нервозность, ночные кошмары, состояние замешательства, нарушение сна, мании; редко - аноргазмия, эмоциональная уплощенность, кататония, сомнамбулизм; с неизвестной частотой - расстройство пищевого поведения во время ночного сна. Нарушения со стороны нервной системы очень часто - головная боль; часто - седация, дистония, дискинезия, тремор, акатизия, головокружение, экстрапирамидные симптомы, сонливость, паркинсонизм; нечасто - судороги (в том числе эпилептические судороги), рассеянность внимания, постуральное головокружение, дизартрия, гипоэстезия, парэстезия, психомоторная гиперактивность, обморок, тяжелая дискинезия, дисгевзия; редко - злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, снижение уровня сознания, диабетическая кома, нарушения равновесия, нарушения координации, дрожание головы. Офтальмологические нарушения нечасто - сухость глаз, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит; редко - глаукома, светобоязнь, увеличение слезотечения, окулярная гиперемия, непроизвольное движение глазного яблока, ротаторный нистагм. Нарушения со стороны органа слуха и равновесия нечасто - вертиго, шум в ушах, боль в ухе. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы часто - брадикардия, тахикардия, повышение артериального давления; нечасто - снижение артериального давления, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, нарушения на электрокардиограмме, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, сердцебиение, синдром постуральной ортостатической тахикардии, фибрилляция предсердий, ортостатическая гипотензия; редко - тромбоз глубоких вен, синусовая аритмия, эмболия легочной артерии, ишемия, приливы. Нарушения со стороны дыхательной системы часто - кашель, заложенность носа; нечасто - диспноэ, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области, свистящее дыхание, заложенность легких; редко - гипервентиляция, аспирационная пневмония, заложенность дыхательных путей, дисфония, синдром апноэ во сне. Желудочно-кишечные нарушения часто - диспепсия, боль в верхней части живота, запор, диарея, тошнота, зубная боль, рвота; нечасто - дискомфорт в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастроэнтерит; редко - панкреатит, недержание кала, отек языка, дисфагия, кишечная непроходимость, каловые камни, хейлит. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы, увеличение активности ферментов печени; редко - желтуха. Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани часто - боль в спине, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль; нечасто - артралгия, скованность суставов, мышечные спазмы, боль в шее; редко - опухание суставов, рабдомиолиз, повышение активности креатинфосфокиназы, мышечная слабость, нарушение осанки. Нарушения со стороны кожи часто - кожная сыпь; нечасто - акне, сухость кожи, экзема, эритема, крапивница, зуд, алопеция; редко - ангиоэдема, гиперкератоз, изменения цвета кожи, себорейный дерматит, перхоть, лекарственная сыпь; с неизвестной частотой - синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны мочевыделительной системы нечасто - дизурия, поллакиурия, недержание мочи; редко - задержка мочевыведения. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез нечасто - задержка менструации, нарушения менструации, аменорея, галакторея, гинекомастия, сексуальная дисфункция, нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, вагинальные выделения; редко - приапизм, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез. Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния редко - синдром отмены у новорожденных. Прочие: часто - лихорадка, астенические расстройства, слабость, местные реакции (боль, зуд, уплотнение в месте инъекции); нечасто - боль в груди, дискомфорт в области груди, отек лица, нарушение походки, недомогание, уплотнение в месте укола, отеки (в том числе генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек), падение; редко - озноб, повышение температуры тела, снижение температуры тела, жажда, синдром отмены, киста в месте введения, гипотермия, абсцесс в месте введения инъекции, воспаление подкожной клетчатки в месте введения инъекции, гематома в месте введения инъекции. Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении рисперидона Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций рисперидона и палиперидона взаимосвязаны. В дополнение к вышеперечисленным, при применении рисперидона были отмечены следующие побочные реакции, которые могут возникнуть и приприменении препарата Ксеплион: Нарушения со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения. Офтальмологические нарушения: интраоперационный синдром дряблой радужки. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: хрипы. Общие нарушения и нарушения в месте введения (наблюдались при применении инъекционной формы рисперидона): некроз в месте введения инъекции, язва в месте введения инъекции. Шизоаффективное расстройство профиль безопасности препарата Ксеплион у пациентов с шизоаффективным расстройством схож с таковым у пациентов с шизофренией. Описание отдельных побочных реакций Анафилактические реакции Редкие случаи анафилактических реакций при введении препарата Ксеплион были зафиксированы в постмаркетинговом периоде у пациентов, ранее хорошо переносивших терапию пероральными формами рисперидона или палиперидона. Реакции в месте введения Наиболее часто сообщавшейся реакцией в месте введения была боль, которая в большинстве случаев была слабой или средней степени тяжести. Согласно оценке с использованием визуальной аналоговой шкалы, частота и интенсивность боли со временем снижалась во всех клинических исследованиях II и III фазы. Инъекции в дельтовидную мышцу воспринимаются как немного более болезненные по сравнению с инъекциями в ягодичную мышцу. Другие реакции в месте введения в основном были легкой степени тяжести и включали уплотнение (часто), зуд (нечасто) и узелки (редко). Экстрапирамидные симптомы (ЭС) ЭС включают следующие термины: паркинсонизм (включает гиперсаливацию, скелетно-мышечную скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу "зубчатого колеса", брадикинезию, гипокинезию, маскоподобиое лицо, мышечное напряжение, акинезию, ригидность затылочных мышц, мышечную ригидность, паркинсоническую походку, нарушение глабеллярного рефлекса и паркинсонический тремор покоя), акатизию (включает акатизию, возбужденное состояние, гиперкинезию и синдром беспокойных ног), дискинезию (включает дискинезию, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонию), дистонию (включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогеиную контрактуру, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, спазм лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и судорожное стискивание челюстей) и тремор. В данный список включен более широкий спектр симптомов, которые могут иметь не экстрапирамидное происхождение. Увеличение веса В 13-неделыюм клиническом исследовании с использованием начальной дозы 150 мг было показано, что аномальное увеличение массы тела > 7 % является дозозависимым. Увеличение массы тела отмечалось с частотой 5 % в группе плацебо и с частотой 6 %, 8 % и 13 % при применении Ксеплиона в дозе 25 мг, 100 мг и 150 мг соответственно. В течение 33-недельного открытого периода перехода на терапию Ксеплионом или поддерживающей терапии Ксеплионом долгосрочного клинического исследования 12% пациентов, получавших лечение Ксеплионом, соответствовали данному критерию (увеличение массы тела на > 7 % от двойной слепой фазы до конечной точки). Класс-эффекты При применении антипсихотиков возможны удлинение интервала QT, возникновение желудочковых аритмий (желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и тахикардия типа "пируэт". При применении антипсихотиков сообщается о случаях развития (с неизвестной частотой) венозного тромбоэмболизма, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен.

У больных, никогда не принимавших палиперидон перорально или рисперидон перорально или парентерально, перед началом лечения препаратом Ксеплион рекомендуется в течение 2-7 дней проверить переносимость палиперидона или рисперидона перорально. Шизофрения Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-й день и 100 мг через 1 неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). Рекомендуется поддерживающая доза 75 мг 1 раз в месяц; эффект может наблюдаться от приема больших или меньших доз в диапазоне 25- мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. После 2-й начальной дозы последующие поддерживающие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцу. Шизоаффективное расстройство Рекомендуется начинать лечение препаратом Ксеплион с дозы 150 мг в 1-й день и 100 мг через неделю (обе инъекции в дельтовидную мышцу). Рекомендуется поддерживающая доза в диапазоне 25- мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Применение дозы 25 мг при шизоаффективном расстройстве не изучали. После 2-й начальной дозы последующие поддерживающие инъекции можно проводить в дельтовидную или ягодичную мышцу. Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. При этом следует учитывать длительное высвобождение активного компонента, т. к. эффект изменения дозы может полностью проявиться только через несколько месяцев. Пропуск дозы Избегание пропуска доз. 2-ю нагрузочную дозу палиперидона рекомендуется вводить через 1 неделю после 1-й дозы. Если это невозможно, то ее можно ввести на 4 дня раньше или позже. Аналогично, 3-ю и последующие дозы рекомендуется вводить ежемесячно, но если это невозможно, то инъекцию можно сделать на 7 дней раньше или позже. Если 2-я инъекция препарата Ксеплион не была сделана вовремя (1 неделя дня), рекомендуется возобновление лечения в зависимости от времени, которое прошло со дня 1-й инъекции. Пропуск 2-й начальной дозы (срок менее 4 недель). Если со дня 1-й инъекции прошло менее 4 недель, пациенту следует ввести 2-ю инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее. 3-ю инъекцию препарата Ксеплион в дозе 75 мг следует сделать в дельтовидную или ягодичную мышцу через 5 недель после 1-й инъекции (не учитывая время 2-й инъекции). В дальнейшем должен соблюдаться ежемесячный курс инъекций в дозе от 25 мг до 150 мг в дельтовидную или ягодичную мышцу в зависимости от индивидуальной переносимости илли эффективности. Пропуск 2-й начальной дозы (срок от 4 до 7 недель). Если со дня 1-й инъекции препарата Ксеплион прошло от 4 до 7 недель, лечение возобновляют введением 2 инъекций в дозировке 100 мг по следующей схеме: 1-ю инъекцию в дельтовидную мышцу делают как можно скорее; через 1 неделю делают 2-ю инъекцию в дельтовидную мышцу, затем продолжают ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Пропуск 2-й начальной дозы (более 7 недель). Если с момента 1-й инъекции препарата Ксеплион прошло более 7 недель, лечение начинают так же, как в случае инициации лечения препаратом Ксеплион. Пропуск поддерживающей дозы (срок от 1 месяца до 6 недель). После начала лечения рекомендуется проводить инъекции препарата Ксеплион ежемесячно. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 недель, то следует как можно скорее ввести очередную дозу, равную предыдущей. После этого вводить препарат ежемесячно. Пропуск поддерживающей дозы (срок от 6 недель до 6 месяцев). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 недель, рекомендуется следующее: Для пациентов, стабилизированных дозой от 25 мг до 100 мг: 1) делают инъекцию препарата в дельтовидную мышцу как можно скорее в той дозе, на которой прошла стабилизация состояния пациента до пропуска инъекции; 2) следующую инъекцию в дельтовидную мышцу (такая же доза) делают через неделю на 8-й день; 3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Для пациентов, стабилизированных дозой 150 мг: 1) как можно скорее вводят дозу 100 мг в дельтовидную мышцу; 2) через 1 неделю вводят еще 1 дозу 100 мг (8-й день) в дельтовидную мышцу; 3) далее возобновляют ежемесячный курс инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Пропуск поддерживающей дозы (срок > 6 месяцев). Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион прошло более 6 месяцев, то лечение начинают заново, как описано выше для начала лечения.

Поскольку Ксеплион предназначен для введения медработниками, то вероятность его передозировки пациентами мала. СимптомыВ целом, ожидаемые признаки и симптомы соответствуют усилению известного фармакологического действия палиперидона, т.е. сонливость, заторможенность, тахикардия, снижение артериального давления, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы. Полиформная желудочковая тахикардия типа пируэт и фибрилляция желудочков были отмечены при передозировке перорального палиперидона. В случае острой передозировки следует учитывать возможность получения пациентами нескольких препаратов. ЛечениеПри оценке потребности в лечении и восстановлении больных следует учитывать длительное высвобождение активного вещества и большой период полувыведения палиперидона. Специфического антидота для палиперидона не существует. Следует осуществлять общие поддерживающие меры, обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточную вентиляцию легких и насыщение крови кислородом. Следует немедленно начать контроль функции сердечно-сосудистой системы, включая постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможной аритмии. В случае снижения артериального давления крови и циркуляторного коллапса следует предпринимать соответствующие меры, например, внутривенное введение растворов и/или симпатомиметиков. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические препараты. Следует тщательно контролировать состояние больного до его восстановления.

Как и другие антипсихотики, палиперидон может увеличивать интервал QT, поэтому его следует с осторожностью сочетать с другими лекарственными средствами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические лекарственные средства (в т.ч. хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, соталол), антигистаминные лекарственные средства, антипсихотические лекарственные средства (хлорнромазин, тиоридазин); антибиотики (в т.ч. гатифлоксации, моксифлоксацин), некоторые лекарственные средства против малярии (в т.ч. мефлохин). Поскольку палиперидона пальмитат гидролизуется до палиперидона, то при оценке возможности лекарственного взаимодействия следует учитывать результаты исследований палиперидона для приема внутрь. Способность препарата Ксеплион влиять на другие препараты Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ослабляет метаболизм веществ изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому не ожидается, что палиперидон будет клинически значимо уменьшать клиренс препаратов, метаболизируемых этими изоферментами. Также не ожидается, что палиперидон будет проявлять свойства индуктора изоферментов, т.к. в исследованиях in vitro палиперидон не индуцировал активность изоферментов CYPA2, CYPC19 или CYP3A4. Палиперидон в высоких концентрациях является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Однако данных in vivo в этом отношении нет, и клиническая значимость этого явления неизвестна. Учитывая действие палиперидона на ЦНС, следует с осторожностью применять Ксеплион в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов. Из-за способности препарата Ксеплион вызывать ортостатическую гипотензию может наблюдаться аддитивное усиление этого эффекта при применении препарата Ксеплион совместно с другими препаратами, обладающими такой способностью. Следует с осторожностью сочетать палиперидон с лекарственными средствами, снижающими судорожный порог, такими как фенотиазины, бутирофеноны, трициклические производные, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т.д. Одновременный прием перорального палиперидона в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток натрия дивалпроекса пролонгированного действия (в дозировке 500 - 2000 мг 1 раз в день) не влияет на фармакокинетику вальпроата. Фармакокинетическое взаимодействие между препаратом Ксеплион и литием маловероятно. Способность других препаратов влиять на Ксеплион Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5. Это позволяет предположить слабую вероятность взаимодействия с ингибиторами и индукторами этих изоферментов. Хотя исследования in vitro показывают возможность минимального участия CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, в настоящее время нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина. Палиперидон в ограниченной степени метаболизируется изоферментом CYP2D6. В исследовании взаимодействия палиперидона для приема внутрь с активным ингибитором CYP2D6 пароксетином у здоровых добровольцев не обнаружено клинически значимого изменения фармакокинетики палиперидона. Прием палиперидона с длительным высвобождением активного компонента (1 раз в день) перорально одновременно с карбамазепином (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средней Сmах и AUC палиперидона примерно на 37%. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, за счет активации почечного Р-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, выводимого через почки в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин лишь слабо влияет на метаболизм в печени или биодоступность палиперидона. При начале применения карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить. Наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата Ксеплион следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить. Палиперидон при физиологической pH является катионом и в основном выводится в неизмененном виде через почки - половина путем фильтрации, а половина - путем активной секреции. Одновременное применение триметоприма, который ингибирует систему активного транспорта катионов в почках, не влияло на фармакокинетику палиперидона. При одновременном назначении перорального палиперидона пролонгированного действия в дозировке 12 мг 1 раз в день и таблеток пролонгированного действия натрия дивалпроекса (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) наблюдалось увеличение Сmах и AUC палиперидона на 50%, вероятно, в результате увеличения абсорбции препарата при пероральном приеме. Поскольку не наблюдалось значительного влияния на общий клиренс, не ожидается клинически значимого взаимодействия между дивалпроексом натрия, таблетки длительного высводобождения, и препаратом Ксеплион. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Ксеплион при одновременном назначении с вальпроатом на основании клинической оценки пациента. Исследований взаимодействия с препаратом Ксеплион не проводилось. Фармакокинетическое взаимодействие лития и палиперидона мало вероятно. Применение препарата Ксеплион совместно с рисперидоном или с пероральной формой палиперидона Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует соблюдать осторожность при одновременном применении в течение длительного периода времени препарата Ксеплион и рисперидона или пероральной формы палиперидона. Данные по безопасности одновременного применения препарата Ксеплион и других антипсихотиков ограничены. Одновременное применение палиперидона с психостимуляторами (например, метилфенидатом) может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих препаратов.

Применение препарата Ксеплион при остром психомоторном возбуждении или при тяжелом психотическом состоянии Не рекомендуется применять препарат Ксеплион при остром психомоторном возбуждении или при тяжелом психотическом состоянии, когда необходим незамедлительный контроль симптомов. Интервал QТ Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или с удлинением интервала QT в анамнезе, а также при совместном применении лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QT. Злокачественный нейролептический синдром При применении нейролептиков, в т. ч. палиперидона, зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома характеризуемого повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением концентрации креатинфосфокиназы сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, все нейролептики, включая Ксеплион, отменяют. Поздняя дискинезия/Экстрапирамидные симптомы Применение препаратов, обладающих свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными, непроизвольными движениями, главным образом языка Тили лицевых мышц. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая Ксеплион. Экстрапирамидные симптомы психостимуляторы Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с палиперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих препаратов могут возникать экстрапирамидные симптомы. Реакции гиперчувствительности Несмотря на то, что переносимость пероральных форм палиперидона или рисперидона должна быть проверена до инициации терапии препаратом Ксеплион, сообщается об очень редких случаях возникновения анафилактических реакций в ходе пострегистрационного применения у пациентов, ранее переносивших пероральные формы палиперидона или рисперидона. в случае возникновения реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение препарата Ксеплион, принять необходимые поддерживающие клинические меры и проводить наблюдение за состоянием пациента до исчезновения симптомов. Гипергликемия и сахарный диабет При лечении препаратом Ксеплион наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Установление взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и нарушением обмена глюкозы осложнено повышенным риском развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством и распространенностью сахарного диабета в общей популяции. Учитывая эти факторы, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических препаратов и развитием побочных действий, связанных с гипергликемией, установлена не полностью. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета (см. раздел «Побочное действие»). Увеличение массы тела При лечении атипичными антипсихотиками наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов. Гиперпролактинемия Исследования культур ткани указывают на то, что рост опухоли молочной железы у человека может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что до сих пор в клинических и эпидемиологических исследованиях не была продемонстрирована прямая связь с применением антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями. Ортостатическая гипотензия Обладая активностью альфа-адреноблокатора, палиперидон может вызывать у некоторых больных ортостатическую гипотензию. Ксеплион следует с осторожностью применять больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к снижению артериального давления (например, обезвоживанием, уменьшением объема циркулирующей крови, применением гипотензивных препаратов). Судороги Как и другие нейролептики, Ксеплион следует с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог. Почечная недостаточность Концентрация палиперидона в плазме повышена у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени рекомендуется коррекция дозы. Ксеплион не рекомендуется применять у больных с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин). Печеночная недостаточность Применение препарата Ксеплион у больных с нарушением функций печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось. Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у таких пациентов. Пожилые больные с деменцией Перекрестный анализ результатов исследований показал повышенную смертность пожилых больных с деменцией, получавших атипичные нейролептики, в т. ч. рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составляла соответственно 4 % и 3,1 %. Применение препарата Ксеплион у пожилых больных с деменцией не изучалось. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, то следует учитывать опыт применения рисперидона. Среди пожилых пациентов с деменцией, принимающих рисперидон, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон, по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон, и группой, принимавшей только фуросемид. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, обезвоживание является общим фактором риска смертности и должно тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией. Нарушения мозгового кровообращения Согласно данным плацебо-контролируемых исследований, частота нарушений мозгового кровообращения (преходящих и инсульта), в т. ч. со смертельным исходом, повышается в 3 раза у пожилых больных с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики, в т. ч. рисперидон, арипипразол и оланзапин, по сравнению с применением плацебо. Механизм данного явления неизвестен. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз отмечались при применении антипсихотических средств, в т. ч. при применении препарата Ксеплион. Агранулоцитоз отмечался очень редко в течение пострегистрационных наблюдений. Пациентам с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов в анамнезе или препарат-зависимой лейкопенией/нейтропенией рекомендуется проведение полного анализа крови в течение первых месяцев терапии, прекращение лечения препаратом Ксеплион должно быть рассмотрено при первом клинически значимом уменьшении количества лейкоцитов при отсутствии других возможных причин. Пациентам с клинически значимой нейтропенией рекомендуется наблюдаться на предмет повышения температуры или возникновения симптомов инфекции и начинать лечение немедленно при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов менее 1 х 109/л) должны прекратить применение препарата Ксеплион до тех пор, пока количество лейкоцитов не нормализуется. Венозный тромбоэмболизм При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Ксеплион, и должны быть предприняты предупреждающие меры. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви Врач должен сопоставить риск и пользу применения нейролептиков, включая Ксеплион, у больных с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, т. к. у обеих этих категорий больных может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и риск повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы. Приапизм Имеются данные о способности препаратов, обладающих свойствами альфа-адреноблокаторов, вызывать приапизм. Приапизм зарегистрирован в рамках пострегистрационного контроля применения палиперидона. Пациенту необходимо обратиться к врачу, если симптомы приапизма не исчезают в течение З - 4 ч. Влияние на регуляцию температуры тела С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Ксеплион больным, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, например сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью м-холинолитиков, а также обезвоживанию. Противорвотное действие В доклинических исследованиях палиперидона обнаружено противорвотное действие. Появление этого эффекта у пациента может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых лекарств или, например, такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рейе или опухоль мозга. Введение При внутримышечном введении следует проявлять осторожность во избежание случайного попадания препарата в кровеносный сосуд. Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР) ИСДР наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами, являющимися антагонистами а1-адренорецепторов, такими как Ксеплион. ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью антагонистов щ -адренорецепторов. Потенциальная польза отмены терапии антагонистами а1 -адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Ксеплион может нарушать выполнение действий, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и может влиять на зрение. Поэтому больным следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и движущимися механизмами, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность.

При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

24 мес. Не применять по истечении срока годности.