Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие,
обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными,
антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) – это аминокислота естественного
происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических
жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и
мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты – метионина.
Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в
важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных
мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. Адеметионин
является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая
окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А
(включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет
энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и
таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя
метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и
пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин
нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает
текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с
мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу
желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте
холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных
кислот в клетках печени. У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз,
гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению
биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности
щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Желчегонный и гепатопротекторный эффект
сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при
гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде
исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной
утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Фармакокинетика
Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря
чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.
Всасывание
Максимальные концентрации (Cmax
) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и
составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до
1000 мг. Cmax адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов.
Биодоступность адеметионина при пероральном приеме увеличивается при приеме
препарата натощак.
Распределение
Связь с белками плазмы крови – незначительная, составляет ≤ 5 %. Проникает через
гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации
адеметионина в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного
образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого
цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата
для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и
аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь,
подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы
от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин,
завершая цикл.
Выведение
Период полувыведения (T1/2
) – 1,5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых
добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14C) S-aденозил-L-метионина в моче
было обнаружено 15,5 ± 1,5 % радиоактивности через 48 часов, a в кале – 23,5 ± 3,5 %
радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.