ФТИЗОПИРАМ В6 табл. 150мг+500мг+15мг N100 (Галентик Фарма, РФ)

Одна таблетка содержит: действующие вещества: изониазид в пересчете на 100 % вещество — 150 мг, пиразинамид в пересчете на 100 % вещество — 500 мг, пиридоксина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество — 15 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал натрия,кремния диоксид коллоидный, тальк, стеариновая кислота.

Комбинированный противотуберкулезный препарат Изониазид — противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколиевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду). Пиразинамид - противотуберкулезный препарат. Действует на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis. В зависимости от концентрации и чувствительности может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие. По туберкулостатической активности более активен, чем аминосалициловая кислота, хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину. Действует на Mycobacterium tuberculosis, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам II ряда. Пиразинамид хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его антибактериальная активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его часто назначают при казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность развития которой снижает комбинирование с другими противотуберкулезными препаратами. Пиридоксин действует как коэнзим, участвуя в биохимических реакциях, включая метаболизм аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина, сфингомиелина и других сфинголипидов, в синтезе медиатора серотонина, дофамина, норэфедрина и гамма-аминомасляной кислоты. Пиридоксин обладает антинейротоксическим действием. Применение пиридоксина уменьшает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Фармакокинетика: Изониазид Быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект ”первого прохождения“ через печень. Время достижения максимальной концентрации изониазида в плазме крови — 1-2 ч, максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл. Связь с белками плазмы незначительная — до 10%. Объем распределения 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с ”медленным” ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента СYР2Е1. Период полувыведения (Т1/2) для ”быстрых ацетиляторов” — 0,5-1,6 ч; для ”медленных” — 2-5 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3-4,9 ч, а у новорожденных- 7,8-9,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет З ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % изониазида, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у ”быстрых ацетиляторов” содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у ”медленных” — не более 63%. Небольшие количества выводятся кишечником. Изониазид удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % изониазида. Пиразинамид Пиразинамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После перорального приема дозы 500 мг, максимальная концентрация пиразинамида в плазме крови составляет 9-12 мкг/мл и достигается в течение 2 часов, через 8 часов и 24 часа концентрация составляет 7 мкг/мл и 2 мкг/мл соответственно. Пиразинамид проникает в ткани и жидкие среды организма, в т.ч. в печень, легкие, почки, цереброспинальную жидкость. Связь с белками плазмы крови 10-20%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - пиразиноевой кислоты, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения (Т1/2) пиразинамида составляет 9-10 ч у пациентов, функция печени и почек которых не нарушены. Экскретируется преимущественно почками (3 % — в неизмененном виде, 33 % — в виде пиразиноевой кислоты и 36 % в виде других метаболитов). В течение 24 часов, около 70 % пероральной дозы выводится почками. Выводится при гемодиализе. Пиридоксин Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль-5-фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше — в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения из плазмы — 15-20 дней. Выводится почками, а также в ходе гемодиализа.

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду и пиразинамиду M.tuberculosis, в составе комбинированной терапии. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

Повышенная чувствительность к изониазиду, пиразинамиду, пиридоксину или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; цирроз печени; эпилепсия, эпилептический синдром, бронхиальная астма, псориаз, хроническая почечная недостаточность, подагра, гиперурикемия, язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки; беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до З лет. С осторожностью: Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечнососудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, ”медленные ацетиляторы”, женский пол.

Применение препарата во время беременности противопоказано. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Изониазид: Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у ”медленных ацетиляторов”. Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто ( ≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто ( ≥1/1000 до < 1/100), редко ( ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин — дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаноподобный синдром, лимфоаденопатия. Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна в основном обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Иценко - Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипогликемия; частота неизвестна — гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту. Нарушения психики: частота неизвестна — психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория. Нарушения со стороны нервной системы: часто — периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна — судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела. Нарушения со стороны органа зрения: редко атрофия зрительного нерва; частота неизвестна — неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела. Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — аритмия, повышение или снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: частота неизвестна острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота); частота неизвестна — панкреатит (см. раздел ”Особые указания”), сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности ”печеночных” трансаминаз; нечасто — гепатит; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе, с летальным исходом). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный тремор; частота неизвестна — ревматический синдром, рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна -гломерулонефрит (в основном обратимый), дизурия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит. Пиразинамид: Нарушения со стороны центрсиьной нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, слабость, повышенная возбудимость, депрессии, в отдельных случаях галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, ”металлический” привкус во рту, эпигастральные боли, обострение пептической язвы. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени (отсутствие аппетита, болезненность в правом подреберье, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Нарушения со стороны иммунной системы: кожная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперурикемия, обострение подагры. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, интерстициальный нефрит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: гипертермия, акне, фотосенсибилизация, лихорадка. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации сывороточного железа, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом). Пиридоксин: Гиперсекреция соляной кислоты, онемение и появление чувства сдавливания в конечностях (симптом «чулок» и «перчаток»), снижение лактации.

Лечение Препарат принимают внутрь, после еды, запивая большим количеством воды, один раз в сутки. Расчет дозы препарата производят по изониазиду. Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 3350 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг. Дети старше З лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) - 7 - 15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг. Дозы и длительность лечения препаратом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, эффективности лечения и переносимости. Дозы и длительность приема препарата должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу. Профилактика Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг. Дозы и длительность приема должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу. Пациентам с печеночной недостаточностью Препарат Фтизопирам® В6 оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге ”печеночных” ферментов и использовании гепатопротекторов (также см.раздел ”Особые указания”). Применение препарата Фтизопирам® В6 противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести. При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение активности ”печеночных” трансаминаз, острый отек легких, нарушение сознания, кома, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз. Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта. Изониазид ингибирует изоферменты СYР2С19, СYР1А2, СYР2А6, СYР2Е1 и СYРЗА системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами. Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида. У ”медленных ацетиляторов” и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов. Взаимодействие с пищей и напитками. Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов. Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминооксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре. Влияние на лабораторные показатели Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет. Пиразинамид: Повышает концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его выведение. Усиливает гепатотоксичность изониазида. Вероятность развития гепатотоксического действия пиразинамида увеличивается при совместном применении с рифампицином. Необходим мониторинг функции печени. При одновременном применении пиразинамида с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Пиразинамид усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина. Пиразинамид может повышать концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и снижать эффективность препаратов для лечения подагры, таких как аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон. При одновременном применении с пиразинамидом концентрации в крови и эффективность циклоспорина могут снижаться. Пиридоксин: Усиливает действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина. Пиридоксин сочетается с сердечными гликозидами (способствует повышению сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой, калия и магния аспарагинатом. Особые указания Препарат Фтизопирам® В6 следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты. Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида. В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности ”печеночных” трансаминаз (АЛТ, АСТ) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови, лечение препаратом следует отменить. Кроме употребления этанола, дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени и послеродовый период, женский пол, ”медленные ацетиляторы”, истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более З дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях препарат немедленно отменяют. Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива препарат немедленно отменяют. В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У ”быстрых ацетиляторов” изониазид применяют в более высоких дозах. Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию со вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет. Необходимо ежемесячно контролировать функцию почек, картину периферической крови, активность АЛТ и концентрацию мочевой кислоты в крови. У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии. При назначении пациентам с гипопластической анемией необходимо учитывать влияние препарата на время свертывания крови. Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами. Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений. При тяжелом поражении печени пиридоксин в высоких дозах может вызвать ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха пиридоксин может искажать результаты.

Во время лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от приема алкоголя. При длительной терапии, а также у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени. Для профилактики и лечения периферической нейропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина Вб). В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. При назначении пиразинамида пациентам с гипопластической анемией следует учитывать влияние препарата на время свертывания крови. Рекомендуется контролировать уровни AЛT и ACT в плазме и ежемесячно оценивать функцию печени. Изониазид следует отменять только в тех случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, поскольку нередко отмечается бессимптомное преходящее повышение уровня печеночных ферментов, которое не требует прекращения приема препарата. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом нельзя. При приеме изониазида и высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия), что влияет на способность управления автомобилем и на работу со сложным оборудованием. Пиридоксина гидрохлорид ослабляет действие леводопа при совместном их применении. Пиридоксина гидрохлорид снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

24 мес. Не применять по истечении срока годности.