Фармакологическое действие
ФАРМАКОДИНАМИКА
Витамин D3 является естественной формой витамина D, которая образуется у человека в коже под
действием солнечных лучей. По сравнению с витамином D2 характеризуется на 25 % более высокой
активностью.
Витамин D связывается со специфическим рецептором витамина D (VDR), который регулирует
экспрессию многих генов, включая гены ионного канала TRPV6 (обеспечивает абсорбцию кальция
в кишечнике), CALB1 (кальбиндин; обеспечивает транспорт кальция в кровеносное русло), BGLAP
(остеокальцин; обеспечивает минерализацию костной ткани и гомеостаз кальция), SPP1 (остеопонтин;
регулирует миграцию остеокластов), REN (ренин; обеспечивает регуляцию артериального давления,
являясь ключевым элементом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы регуляции), IGFBP
(связывающий белок инсулинподобного фактора роста; усиливает действие инсулинподобного фактора
роста), FGF23 и FGFR23 (фактор роста фибробластов 23; регулируют уровни кальция, фосфат-аниона,
процессы клеточного деления фибробластов), TGFB1 (трансформирующий фактор роста бета-1;
регулирует процессы клеточного деления и дифференцировки остеоцитов, хондроцитов, фибробластов
и кератиноцитов), LRP2 (ЛПНП-рецептор-связанный белок 2; является посредником эндоцитоза
липопротеинов низкой плотности), INSR (рецептор инсулина; обеспечивает эффекты инсулина на любые
типы клеток).
Витамин D3 является активным антирахитическим фактором. Самой важной функцией витамина
D3 является регулирование метаболизма кальция и фосфатов, что способствует правильной
минерализации и росту скелета.
Колекальциферол играет существенную роль в абсорбции кальция и фосфатов в кишечнике, в
транспорте минеральных солей и в процессе кальцификации костей, регулирует также выведение
кальция и фосфатов почками.
Концентрация ионов кальция в крови обуславливает поддержание тонуса мышц скелетной мускулатуры,
функцию миокарда, способствует проведению нервного возбуждения, регулирует процесс свертывания
крови.
Недостаток витамина D в пище, нарушение его всасывания, дефицит кальция, а также
недостаточное пребывание на солнце в период быстрого роста ребенка приводит к рахиту, у
взрослых – к остеомаляции, у беременных могут возникнуть симптомы тетании, нарушение процессов
обызвествления костей новорожденных.
Повышенная потребность в витамине D возникает у женщин в период менопаузы, поскольку у них
часто развивается остеопороз в связи с гормональными нарушениями. Витамин D обладает рядом т. н.
внескелетных эффектов.
Витамин D участвует в функционировании иммунной системы путем модуляции уровней цитокинов и
регулирует деление лимфоцитов Т-хелперов и дифференцировку В-лимфоцитов. В ряде исследований
отмечено снижение заболеваемости инфекциями дыхательных путей на фоне приема витамина D.
Показано, что витамин D является важным звеном гомеостаза иммунной системы: предотвращает
аутоиммунные заболевания (сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит,
воспалительные болезни кишечника и др.).
Витамин D обладает антипролиферативным и продифференцирующим эффектами, которые
обуславливают онкопротективное действие витамина D. Отмечено, что частота некоторых опухолей
(рак молочной железы, рак толстого кишечника) повышается на фоне низкого уровня витамина D в
крови.
Витамин D участвует в регуляции углеводного и жирового метаболизма путем влияния на синтез IRS1
(субстрат рецептора инсулина 1; участвует во внутриклеточных путях проведения сигнала рецептора
инсулина), IGF (инсулинподобный фактор роста; регулирует баланс жировой и мышечной ткани),
PPAR- δ (активированный рецептор пролифераторов пероксисом, тип δ; способствует переработке
избыточного холестерина).
По данным эпидемиологических исследований дефицит витамина D ассоциирован с риском
метаболических нарушений (метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа). Рецепторы
и метаболизирующие ферменты витамина D экспрессируются в артериальных сосудах, сердце
и практически всех клетках и тканях, имеющих отношение к патогенезу сердечно-сосудистых
заболеваний. На животных моделях показаны антиатеросклеротическое действие, супрессия ренина
и предупреждение повреждения миокарда и др. Низкие уровни витамина D у человека связаны
с неблагоприятными факторами риска сердечно-сосудистой патологии, такими как сахарный
диабет, дислипидемия, артериальная гипертензия, и ассоциированы с риском сердечно-сосудистых
катастроф, в т. ч. инсультов. В исследованиях на экспериментальных моделях болезни Альцгеймера
показано, что витамин D3 снижал накопление амилоида в мозге и улучшал когнитивную функцию. В
неитервенционных исследованиях у человека показано, что частота развития деменции и болезни
Альцгеймера увеличивается на фоне низкого уровня витамина D и низкого диетарного потребления
витамина D. Отмечалось ухудшение когнитивной функции и заболеваемости болезнью Альцгеймера при
низких уровнях витамина D.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание
Колекальциферол (витамин D3) при пероральном приеме практически полностью всасывается (80%)
в тонкой кишке. Максимальная концентрация в тканях достигается через 4-5 часов, после чего
концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. После
однократного перорального приема колекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови
основной формы достигается примерно через 7 дней.
Распределение
Колекальциферол накапливается в печени, костях, скелетных мышцах, почках, надпочечниках,
миокарде, жировой ткани. Максимальная концентрация в тканях достигается через 4-5 часов, после
чего концентрация несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне.
Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Концентрация в сыворотке крови неактивного
метаболита 25-гидроксикальциферола (25(OH)D3, кальцидиол) может быть увеличена в течение
нескольких месяцев после приема больших доз колекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная
передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель.
Метаболизм
Колекальциферол в плазме крови связывается с альфа-2-глобулинами и частично с альбуминами
и транспортируется в печень, где происходит микросомальное гидроксилирование с образованием
неактивного метаболита 25-гидроксикальциферола (25(OH)D3, кальцидиол). Концентрация
циркулирующего в крови кальцидиола является показателем уровня витамина D в организме.
Кальцидиол подвергается повторному гидроксилированию в почках с образованием доминирующего
активного метаболита 1,25‑гидроксиколекальциферола (1,25(OH)2D3, кальцитриол).
Элиминация
25(OH)D3 медленно выводится с периодом полувыведения около 50 дней. Основным путем выведения
колекальциферола, а также его метаболитов является желчь (кал), и не менее 2% указанных веществ
выделяется почками. Колекальциферол проникает через плацентарный барьер и проникает в грудное
молоко.