БИКТАРВИ табл. п.п.о. 50мг+25мг+200мг N30 (ГИЛЕАД САЙЕНСИЗ, ИРЛАНДИЯ)

1 таблетка содержит: действующие вещества: биктегравир натрия 52,45 мг (в пересчете на биктегравир 50 мг), тенофовира алафенамид фумарат 28,04 мг (в пересчете на тенофовира алафенамид 25 мг) и эмтрицитабин 200,00 мг; вспомогательные вещества: ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат; оболочка таблетки: Опадрай II Коричневый 85F165072, содержащий поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид красный и краситель железа оксид черный.

Противовирусное (ВИЧ) средство Биктегравир является ингибитором переноса цепи интегразой (ингибитор интегразы), который связывается с активным участком интегразы и блокирует этап переноса цепи в процессе интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который имеет ключевое значение в цикле репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Биктегравир обладает активностью против ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ) и аналог 2’-дезоксицитидина. Эмтрицитабин фосфорилируется клеточными ферментами до эмтрицитабина трифосфата. Эмтрицитабина трифосфат подавляет репликацию ВИЧ путем встраивания в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ, что приводит к терминации цепи ДНК. Эмтрицитабин обладает активностью против ВИЧ-1, ВИЧ-2 и вируса гепатита В (ВГВ). Тенофовира алафенамид является нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), представленный фосфонамидатом, который является пролекарством тенофовира (аналог 2’дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид способен проникать в клетки и, благодаря повышенной стабильности в плазме крови и внутриклеточной активации посредством гидролиза катепсином А, тенофовира алафенамид более эффективен, чем тенофовира дизопроксила фумарат, при концентрации тенофовира в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) (включая лимфоциты и другие клетки-мишени для ВИЧ) и в макрофагах. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию ВИЧ путем встраивания в вирусную ДНК с помощью ОТ ВИЧ, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир обладает противовирусной активностью в отношении вирусов ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ВГВ.

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.

Повышенная чувствительность к биктегравиру, тенофовира алафенамиду, эмтрицитабину или любому другому компоненту препарата. Совместное применение с рифампицином и Зверобоем продырявленным [Hypericum perforatum] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Дети в возрасте до 6 лет с массой тела менее 25 кг (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции). Период грудного вскармливания. Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлены). Пациенты со значимыми сопутствующими заболеваниями печени (эффективность и безопасность не установлены). Взрослые пациенты с тяжелой почечной недостаточностью с расчетным КК > 15 мл/мин и < 30 мл/мин (безопасность у данной популяции не установлена). Взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетным КК < 15 мл/мин, которым не осуществляется постоянный гемодиализ (безопасность у данной популяции не установлена). Дети с нарушением функции печени и/или почек (безопасность у данной популяции не установлена). С осторожностью: Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью), включая хронический активный гепатит. Взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетным КК < 15 мл/мин, которым осуществляется постоянный гемодиализ. Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): - Лекарственные препараты, ингибирующие Р-гликопротеин (Р-gр) и/или белок резистентности рака молочной железы (ВСRР): верапамил, дронедарон, глекапревир/пибрентасвир; - Антибиотики группы макролидов: азитромицин и кларитромицин; - Пероральные противодиабетические препараты: метформин у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): - Препараты, потенциально ингибирующие изоферменты СYР3А и UGТ1А1: атазанавир; - Антимикобактериальные препараты: рифабутин, рифапентин; - Противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин; - Сукральфат; - Иммунодепрессанты: циклоспорин (для внутривенного применения или для приема внутрь). Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): - Антацидные лекарственные препараты, содержащие магний или алюминий, а также содержащие железо пищевые добавки или лекарственные средства, применяемые натощак; - Лекарственные препараты, содержащие тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, применяемые для лечения вирусного гепатита В (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); - Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Беременность На сегодняшний день отсутствуют или имеются ограниченные данные (менее чем 300 сообщений об исходах беременности) о применении биктегравира или тенофовира алафенамида у беременных. Большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 исходов) демонстрирует отсутствие врожденных пороков или токсических явлений у плода/новорожденного, связанных с применением эмтрицитабина. В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов эмтрицитабина в отношении фертильности, беременности, развития плода, родов и постнатального развития. В исследованиях на животных с раздельным применением биктегравира и тенофовира алафенамида не было обнаружено признаков вредного воздействия препаратов на параметры фертильности, беременности или развития плода. Препарат Биктарви® следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Сведения о том, выделяются ли, биктегравир или тенофовира алафенамид в человеческое молоко, отсутствуют. Эмтрицитабин выделяется в грудное молоко. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что биктегравир определяли в плазме новорожденных крыс, вероятно, из-за его присутствия в молоке, без влияния на состояние крысят. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что тенофовир выделяется с грудным молоком. На сегодняшний день недостаточно информации относительно влияния всех компонентов препарата Биктарви® на новорожденных/детей раннего возраста, в связи с этим, препарат Биктарви® противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Во избежание вертикальной передачи ВИЧ младенцу ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание ни при каких обстоятельствах. Влияние на репродуктивную функцию Данные о влиянии препарата Биктарви® на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных влияние биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида на спаривание или показатели фертильности отсутствовало.

Сводные данные по профилю безопасности Оценка нежелательных реакций основана на данных по безопасности по результатам всех исследований Фаз 2 и 3 с применением препарата Биктарви® и полученных в пострегистрационном периоде. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях в течение 144 недель у пациентов, ранее не получавших терапию, были головная боль (5%), диарея (5%) и тошнота (4%). Сводная таблица нежелательных реакций Нежелательные реакции в Таблице 1 перечислены согласно классам систем органов и частоте встречаемости. Категории частоты определены следующим образом: часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100) и редко (от ?1/10000 до <1/1000). Таблица 1: Табличный список нежелательных реакций1 Частота Нежелательная реакция Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия2 Нарушения психики Часто: депрессия, необычные сновидения Нечасто: суицидальные идеи, суицидальная попытка (в частности, у пациентов с депрессией или психиатрическим заболеванием в анамнезе), тревога, нарушения сна Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея, тошнота Нечасто: рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: гипербилирубинемия Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: ангионевротический отек3,4, сыпь, зуд, крапивница4 Редко: синдром Стивенса-Джонсона5 Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: артралгия Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата Часто: усталость 1 За исключением ангионевротического отека, анемии, крапивницы и синдрома Стивенса-Джонсона (см. примечания 2-5), все нежелательные реакции были выявлены в клинических исследованиях с применением препарата Биктарви®. Частота возникновения определялась в клинических исследованиях Фазы 3 с применением препарата Биктарви® при участии ранее не получавших лечения пациентов в течение 144 недель. 2 Эта нежелательная реакция не выявлялась в клинических исследованиях с применением препаратов, содержащих эмтрицитабин+тенофовир, но обнаруживалась в клинических исследованиях или в пострегистрационном периоде при применении эмтрицитабина с другими антиретровирусными препаратами. 3 Эта нежелательная реакция была выявлялена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препаратов, содержащих эмтрицитабин. 4 Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препаратов, содержащих тенофовира алафенамид. 5 Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препарата Биктарви®. Частота рассчитывалась с помощью 3/X, где Х представляет собой совокупное количество субъектов, принимавших препарат Биктарви® в клинических исследованиях (N=3963). Описание отдельных нежелательных реакций Параметры метаболизма Масса тела, концентрации липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться в ходе антиретровирусной терапии (см. раздел «Особые указания»). Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции. Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако, данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти явления могли возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особые указания»). Остеонекроз Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или при длительной кАРТ. Частота таких случаев неизвестна (см. раздел «Особые указания»). Изменения уровня креатинина в сыворотке Обнаружено, что биктегравир повышает концентрацию креатинина в сыворотке крови за счет ингибирования канальцевой секреции креатинина, однако эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не влияют на скорость клубочковой фильтрации. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови возникало к 4-й неделе лечения и оставалось стабильным в течение 144 недель. В двух рандомизированных, двойных слепых клинических исследованиях медиана (Q1, Q3) уровня креатинина в сыворотке повышалась на 0,11 (0,03; 0,19) мг/дл (9,7 [2,7; 16,8] мкмоль/л), 0,11 (0,04; 0,19) мг/дл (9,7 [3,5; 16,8] мкмоль/л) и 0,12 (0,06; 0,21) мг/дл (10,6 [5,3; 18,6] мкмоль/л) к 144 неделе по сравнению с исходным уровнем в группах препарата Биктарви®, абакавира/долутегравира/ламивудина и долутегравира + эмтрицитабина/тенофовира алафенамида соответственно. В клинических исследованиях не зафиксировано случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны почек в группе пациентов, принимавших Биктарви® на протяжении 144 недель. Изменения уровня билирубина В двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях повышение уровня общего билирубина наблюдалось у 17% ранее не получавших лечения пациентов на фоне терапии препаратом Биктарви® в течение 144 недель. Повышение было, как правило, 1 (12%) или 2 (4%) степени (?1,0-2,5 x верхняя граница нормы [ВГН]), и не было связано с нежелательными реакциями или другими лабораторными отклонениями со стороны печени. Пятеро пациентов, принимавших препарат Биктарви® (1 %), имели повышение уровня общего билирубина 3 степени, что было учтено, как не относящееся к исследуемому препарату. В клинических исследованиях не было случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны печени в группе Биктарви® в течение 144 недель. Другие особые группы пациентов Пациенты с коинфекцией гепатита В (ВГВ) и ВИЧ У 16 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, получавших препарат Биктарви® (8 ранее не получавших лечения взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ в исследовании Фазы 3; 8 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ с вирусной супрессией в исследовании Фазы 3), профиль безопасности препарата Биктарви® был аналогичен таковому у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1 (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты пожилого возраста В 2 клинических исследованиях и одном специальном клиническом исследовании с включением пациентов в возрасте 65 лет и старше (оценка 86 инфицированных ВИЧ-1 пациентов с вирусологической супрессией в возрасте 65 лет и старше) принимало участие 111 пациентов в возрасте 65 лет и старше, которые получали препарат Биктарви®. У этих пациентов не наблюдалось различий в профиле безопасности препарата Биктарви®. Пациенты с нарушением функции почек Безопасность эмтрицитабина + тенофовира алафенамида оценивалась у 55 инфицированных ВИЧ-1 пациентов с вирусологической супрессией с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК < 15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе и получавших эмтрицитабин + тенофовира алафенамид в сочетании с элвитегравиром + кобицистатом (в виде таблетки с фиксированной дозировкой) на протяжении 96 недель в рамках открытого несравнительного клинического исследования. В ходе продолжения этого исследования 10 пациентов были переведены на препарат Биктарви® на 48 недель. Дополнительных нежелательных реакций у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, в этом исследовании не было обнаружено (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Дети Безопасность препарата Биктарви® оценивалась у 50 ВИЧ-1 инфицированных пациентов с вирусологической супрессией в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела не менее 35 кг на протяжении 48 недель, а также у 50 пациентов с вирусологической супрессией в возрасте от 6 до 12 лет и с массой тела не менее 25 кг на протяжении 24 недель в ходе открытого клинического исследования Фазы 2/3. В этом исследовании профиль безопасности препарата Биктарви® был схожим с таковым у взрослых. Новых нежелательный реакций или отклонений лабораторных показателей от нормы не выявлено по сравнению с таковыми у взрослых пациентов.

Лечение должно начинаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Рекомендуемая доза препарата Биктарви® - 1 таблетка в сутки (для приема внутрь) во время еды или натощак. Таблетки не рекомендуется разжевывать, измельчать или разламывать. Если пропуск приема дозы препарата Биктарви® составляет менее 18 часов от обычного времени приема, пациент должен как можно скорее принять препарат Биктарви® и продолжить обычную схему лечения. Если прием дозы препарата Биктарви® пропущен более чем на 18 часов, пациенту не нужно принимать эту дозу, а следует просто продолжить прием препарата по обычной схеме. В случае возникновения рвоты в течение часа после приема препарата Биктарви® следует принять еще одну таблетку. В случае возникновения рвоты позже, чем через час после приема препарата Биктарви®, в дополнительном приеме еще одной таблетки нет необходимости. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата Биктарви® у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочное действие»). Нарушение функции почек Коррекции дозы препарата Биктарви® у пациентов с расчетным КК ≥ 30 мл/мин не требуется. Коррекция дозы препарата Биктарви® у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК < 15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, не требуется. Тем не менее, в основном следует избегать применения препарата Биктарви®, хотя он может применяться у таких пациентов, если предполагаемая польза превосходит потенциальный риск (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). В дни проведения гемодиализа препарат Биктарви® следует применять после завершения сеанса гемодиализа. Препарат Биктарви® противопоказано применять у взрослых пациентов с расчетным КК > 15 мл/мин и < 30 мл/мин или у взрослых пациентов с расчетным КК < 15 мл/мин, которым не проводится постоянный гемодиализ, так как безопасность препарата у данной популяции не установлена (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат Биктарви® противопоказано применять детям с нарушениями функции почек, так как безопасность препарата у данной популяции не установлена. Нарушение функции печени Никакой коррекции дозы препарата Биктарви® для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайльд-Пью) и средней (класс В по классификации Чайльд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности не требуется. Действие препарата Биктарви® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класса С по шкале Чайльд-Пью) не исследовано, поэтому прием препарата Биктарви® пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказан (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания"). Препарат Биктарви® противопоказано применять детям с нарушениями функции печени, так как безопасность препарата у данной популяции не установлена. Дети Рекомендуемая доза препарата Биктарви® (50 мг биктегравира/25 мг тенофовир алафенамида фумарата/200 мг эмтрицитабина) для детей в возрасте от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг - 1 таблетка в сутки (для приема внутрь) независимо от приема пищи. Безопасность и эффективность препарата Биктарви® у детей возрасте до 6 лет с массой тела менее 25 кг не установлены. Данные отсутствуют.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. раздел "Побочное действие"). Лечение передозировки препаратом Биктарви включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе, контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Специальный антидот в случае передозировки препарата Биктарви® отсутствует. Биктегравир обладает высокой степенью связываемости с белками плазмы крови, маловероятно, что он будет в значительной степени выведен путем гемодиализа или перитонеального диализа. Эмтрицитабин можно удалить посредством гемодиализа, который удаляет приблизительно 30% дозы эмтрицитабина за период диализа длительностью 3 часа, если он начат в пределах 1,5 часов от приема эмтрицитабина. Тенофовир эффективно удаляется путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, можно ли удалить эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Исследования взаимодействия препарата Биктрави® с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых людей. Препарат Биктарви® не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, для лечения инфекции ВГВ. Биктегравир Биктегравир является субстратом изоферментов CYP3A и UGT1A1. Одновременное применение биктегравира и лекарственных средств, потенциально индуцирующих как изофермент CYP3A, так и UGT1A1, таких как рифампицин или Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum], может привести к существенному снижению концентрации биктегравира в плазме, что может сопровождаться снижением терапевтического эффекта препарата Биктарви® и развитием резистентности к нему, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение биктегравира с лекарственными препаратами, потенциально ингибирующими как изофермент CYP3A, так и UGT1A1, такими как атазанавир, может привести к значительному повышению концентрации биктегравира в плазме. В связи с этим, одновременное назначение этих лекарственных средств не рекомендуется. Биктегравир является субстратом как P-gp, так и BCRP. Клиническое значение этого свойства неизвестно. В связи с этим следует с осторожностью применять биктегравир с препаратами, которые подавляют P-gp и/или BCRP (например, c антибиотиками группы макролидов, циклоспорином, верапамилом, дронедароном, глекапревиром/пибрентасвиром) (см. также приведенную ниже таблицу 2). Биктегравир подавляет транспортер органических катионов 2 (ОСТ2) и транспортер множественной резистентности и выведения токсинов 1 (MATE1) in vitro. Одновременное применение препарата Биктарви® с субстратом OCT2 и MATE1 метформином не приводит к клинически значимому повышению экспозиции метформина. Препарат Биктарви® можно назначать одновременно с субстратами OCT2 и MATE1. Биктегравир не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома CYP in vivo. Эмтрицитабин Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий между препаратами показали, что вероятность опосредованных цитохромом CYP взаимодействий эмтрицитабина с другими лекарственными препаратами является низкой. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными препаратами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может повышать концентрации эмтрицитабина и/или совместно принимаемого лекарственного препарата. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут увеличивать концентрации эмтрицитабина. Тенофовира алафенамид Тенофовира алафенамид переносится P-gp и BCRP. Одновременное применение препарата Биктарви® с лекарственными препаратами, оказывающими выраженное влияние на активность P-gp и BCRP, может привести к изменению абсорбции тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные препараты, которые стимулируют активность P-gp (например, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), будут снижать абсорбцию тенофовира алафенамида, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата Биктарви® и развитию резистентности к нему. Одновременное применение препарата Биктарви® с другими лекарственными препаратами, которые подавляют активность P-gp и BCRP, может привести к повышению абсорбции и концентрации в плазме тенофовира алафенамида. Тенофовира алафенамид не является ингибитором или индуктором изофермента CYP3A in vivo. Другие взаимодействия Взаимодействия между препаратом Биктарви® или его отдельными компонентами и применяемыми одновременно лекарственными препаратами представлены ниже в таблице 2 (повышение обозначено символом «^», снижение - символом «v», а отсутствие изменений - символом «-»; границы отсутствия эффекта находятся в диапазоне 70%-143%). Таблица 2: Взаимодействия между препаратом Биктарви® или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами Лекарственный препарат (терапевтическая группа) / Возможный механизм взаимодействия Влияние на концентрации препарата. Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin Рекомендации по совместному применению с препаратом Биктарви® ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum] (Индукция изоферментов CYP3A и UGT1A1 и P gp) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение со Зверобоем продырявленным противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®. ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Антимикобактериальные препараты Рифампицин (600 мг один раз в день), биктегравир1 (Индукция изоферментов CYP3A и UGT1A1 и P gp) Биктегравир: AUC: v 75% Cmax: v 28% Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено. Совместное применение с рифампицином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®. Рифабутин (300 мг один раз в день), биктегравир1 (Индукция изофермента CYP3A и P-gp) Биктегравир: AUC: v 38% Cmin: v 56% Cmax: v 20% Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено. Совместное применение с рифабутином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение не рекомендуется из-за ожидаемого снижения концентрации тенофовира алафенамида. Рифапентин (Индукция изофермента CYP3A и P-gp) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Совместное применение с рифапентином может привести к снижению концентрации биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение не рекомендуется. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 Атазанавир (300 мг один раз в день), кобицистат (150 мг один раз в день), биктегравир1 (Ингибирование изоферментов CYP3A и UGT1A1 и P gp/BCRP) Биктегравир: AUC: ^ 306% Cmax: - Совместное применение не рекомендуется. Атазанавир (400 мг один раз в день), биктегравир1 (Ингибирование изоферментов CYP3A и UGT1A1) Биктегравир: AUC: ^ 315% Cmax: - Лекарственные препараты для лечения вирусного гепатита C Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг один раз в день), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин2 Биктегравир: AUC: - Cmin: - Cmax: - Эмтрицитабин: AUC: - Cmin: - Cmax: - Тенофовира алафенамид: AUC: - Cmax: - Ледипасвир: AUC: - Cmin: - Cmax: - Софосбувир: AUC: - Cmax: - Метаболит софосбувира GS 331007: AUC: - Cmin: - Cmax: - Коррекция дозы при совместном применении не требуется. Велпатасвир/воксилапревир/ софосбувир (100/100/400 мг + 100 мг3 один раз в день), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин (Ингибирование P-gp/BCRP) Биктегравир: AUC: - Cmin: - Cmax: - Эмтрицитабин: AUC: - Cmin: - Cmax: - Тенофовира алафенамид: AUC: ^ 57% Cmax: ^ 28% Софосбувир: AUC: - Cmax: - Метаболит софосбувира GS 331007: AUC: - Cmin: - Cmax: - Велпатасвир: AUC: - Cmin: - Cmax: - Воксилапревир: AUC: - Cmin: - Cmax: - Коррекция дозы при совместном применении не требуется. Противогрибковые средства Вориконазол (300 мг два раза в день), биктегравир1 (Ингибирование изофермента CYP3A) Биктегравир: AUC: ^ 61% Cmax: - Коррекция дозы при совместном применении не требуется. Итраконазол Позаконазол (Ингибирование P-gp/BCRP) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Совместное применение с итраконазолом или позаконазолом может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме. Антибиотики группы макролидов Азитромицин Кларитромицин (Ингибирование P-gp) Взаимодействие не изучено. Совместное применение с азитромицином или кларитромицином может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме. Следует соблюдать осторожность из-за потенциального влияния этих препаратов на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви®. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Карбамазепин (титруемый со 100 мг до 300 мг два раза в день), тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин4 (Индукция изоферментов CYP3A и UGT1A1 и P gp) Тенофовира алафенамид: AUC: v 54% Cmax: v 57% Взаимодействие с биктегравиром не изучено. Совместное применение карбамазепина может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме. Совместное применение не рекомендуется. Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин (Индукция изоферментов CYP3A и UGT1A1 и P gp) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Совместное применение с окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение не рекомендуется. АНТАЦИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ И ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ БУФЕРНЫЕ КОМПОНЕНТЫ Антацидные суспензии, содержащие магний/алюминий (20 мл однократная доза5), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Биктегравир (прием антацидной суспензии за 2 часа, натощак): AUC: v 52% Cmax: v 58% Биктегравир (прием антацидной суспензии через 2 часа, натощак): AUC: - Cmax: - Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: v 79% Cmax: v 80% Биктегравир (одновременное применение во время еды): AUC: v 47% Cmax: v 49% Препарат Биктарви® не следует принимать одновременно с пищевыми добавками или лекарственными средствами, содержащими магний и/или алюминий, из-за ожидаемого значительного снижения экспозиции биктегравира (см. раздел «Особые указания»). Препарат Биктарви® следует принимать не менее, чем за 2 часа до, или во время еды через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий. Железа фумарат (324 мг однократно), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: v 63% Cmax: v 71% Биктегравир (одновременное применение во время еды): AUC: - Cmax: v 25% Препарат Биктарви® следует принимать не менее, чем за 2 часа до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды. Кальция карбонат (1200 мг однократно), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: v 33% Cmax: v 42% Биктегравир (одновременное применение во время еды) AUC: - Cmax: - Препарат Биктарви® и пищевые добавки или лекарственные средства, содержашие кальций, можно принимать одновременно, вне зависимости от приема пищи. Сукральфат (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме. Совместное применение не рекомендуется. АНТИДЕПРЕССАНТЫ Сертралин (50 мг однократно), тенофовира алафенамид6 Тенофовира алафенамид: AUC: - Cmax: - Сертралин: AUC: - Cmax: - Взаимодействия с биктегравиром и эмтрицитабином не ожидается. Коррекция дозы при совместном применении не требуется. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Циклоспорин (в/в или внутрь) (Ингибирование P-gp) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви® не изучено. Ожидается, что совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) приведет к повышению концентрации как биктегравира, так и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) не рекомендуется. При необходимости назначения комбинации препаратов рекомендуется проведение клинического и биологического мониторинга, особенно в отношении функции почек и мочевыводящих путей. ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Метформин (500 мг два раза в день), биктегравир/тенофовира алафенамид/эмтрицитабин (Ингибирование OCT2/MATE1) Метформин: AUC: ^ 39% Cmin: ^ 36% Cmax: - При совместном применении у пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести необходимо тщательное наблюдение при совместном применении биктегравира и метформина из-за повышенного риска развития лактатацидоза у таких пациентов. При необходимости следует выполнить коррекцию дозы метформина. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в день) / этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день), биктегравир1 Норэлгестромин: AUC: - Cmin: - Cmax: - Норгестрел: AUC: - Cmin: - Cmax: - Этинилэстрадиол: AUC: - Cmin: - Cmax: - Коррекция дозы при совместном применении не требуется. Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в день), этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день), тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин4 СЕДАТИВНЫЕ/СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Мидазолам (2 мг, сироп для приема внутрь, однократно), биктегравир/ тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин Мидазолам: AUC: - Cmax: - Коррекция дозы при совместном применении не требуется. 1 Это исследование было выполнено с применением биктегравира 75 мг однократно. 2 Это исследование было выполнено с применением биктегравира/тенофовира алафенамида/эмтрицитабина 75/25/200 мг один раз в день. 3 Исследование, выполненное с дополнительным применением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у ВИЧ-инфицированных пациентов. 4 Это исследование было выполнено с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида 200/25 мг один раз в день. 5 Антацидный препарат с максимальной активностью содержал 80 мг алюминия гидроксида, 80 мг магния гидроксида и 8 мг симетикона на 1 мл. 6 Это исследование было выполнено с применением кобицистата/тенофовира алафенамида/элвитегравира/эмтрицитабина 150/10/150/200/ мг один раз в день. На основании результатов исследований межлекарственных взаимодействий, проведенных с применением препарата Биктарви® или компонентов препарата Биктарви®, не было выявлено и не ожидалось никаких клинически значимых межлекарственных взаимодействий между компонентами препарата Биктарви® и следующими лекарственными препаратами: амлодипином, аторвастатином, бупренорфином, дроспиреноном, фамцикловиром, фамотидином, флутиказоном, метадоном, налоксоном, норбупренорфином, омепразолом или розувастатином.

Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии значительно снижает риск его передачи половым путем, остаточный риск исключить нельзя. Необходимо принимать предосторожности для предупреждения передачи согласно местным рекомендациям. Пациенты с сочетанной инфекцией, обусловленной ВИЧ и вирусом гепатита В или С Получающие антиретровирусную терапию пациенты с хроническим гепатитом В или С подвергаются повышенному риску тяжелых или потенциально приводящих к летальному исходу неблагоприятных реакций со стороны печени. Данные относительно безопасности и эффективности препарата Биктарви® у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ-1 и вирусом гепатита С (ВГС), ограничены. Препарат Биктарви® содержит тенофовира алафенамид, который обладает активностью против вируса гепатита В (ВГВ). Прерывание терапии препаратом Биктарви® у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, прервавших прием препарата Биктарви®, при помощи последующего как клинического, так и лабораторного наблюдения в течение хотя бы нескольких месяцев после отмены лечения. Нарушение функции печени Безопасность и эффективность препарата Биктарви® для пациентов с серьезной исходной патологией печени не доказаны. Пациенты с уже имеющейся печеночной дисфункцией, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени в процессе комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) и должны находиться под наблюдением согласно общепринятой практике. В случае появления признаков обострения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть прерывание или приостановление лечения. Масса тела и метаболические параметры В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения могут частично быть связаны с борьбой с заболеванием и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения, тогда как убедительные доказательства, связывающие набор веса с какой-либо особой схемой лечения, отсутствуют. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови следует обращаться к рекомендациям по лечению ВИЧ. Расстройства липидного обмена необходимо лечить принятыми в клинической практике методами. Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного действия Аналоги нуклеоз(т)идов могут оказывать воздействие на митохондриальную функцию в различной степени, что наиболее ярко выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергавшихся воздействию нуклеозидных аналогов в утробе и/или в постнатальный период; это главным образом касается схем лечения, включающих зидовудин. К основным описанным побочным реакциям относятся гематологические заболевания (анемия, нейтропения) и метаболические расстройства (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти осложнения зачастую носят временный характер. Изредка регистрируются неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). Носят ли неврологические нарушения такого рода временный или стойкий характер в настоящее время неизвестно. Полученные данные необходимо принимать во внимание для каждого подвергавшегося в утробе воздействию нуклеоз(т)идных аналогов ребенка, у которого обнаруживаются серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Полученные данные не затрагивают действующие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызывать тяжелые клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Соответствующие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и вызванную Pneumocystis jirovecii пневмонию. Любые воспалительные симптомы нужно оценивать и назначать лечение при необходимости. Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоимунные гепатиты) на фоне восстановления иммунитета, однако отмеченное время начала заболевания сильно отличалось, и эти случаи могли возникать через много месяцев после начала лечения. Оппортунистические инфекции У пациентов, получающих препарат Биктарви® или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и прочие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с сопутствующими ВИЧ заболеваниями. Остеонекроз Хотя этиология заболевания считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ и/или при долговременном применении кАРТ. Пациентам необходимо порекомендовать обратиться за медицинской помощью, если они почувствуют боль и ломоту в суставах, скованность в суставах или затруднения при движении. Нефротоксичность Нельзя исключать потенциальный риск развития нефротоксичности в результате длительного воздействия низких уровней тенофовира при применении тенофовира алафенамида. Взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на постоянном гемодиализе В основном, следует избегать применения препарата Биктарви® в данной популяции, хотя он может применяться у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК < 15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, если предполагаемая польза превосходит потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»). В исследовании эмтрицитабина + тенофовира алафенамида в сочетании с элвитегравиром + кобицистатом (в виде таблетки с фиксированной дозировкой) у инфицированных ВИЧ-1 взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный КК < 15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, эффективность сохранялась на протяжении 96 недель, при этом экспозиция эмтрицитабина была значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Эффективность также сохранялась в ходе продолжения этого исследования, в котором 10 пациентов были переведены на препарат Биктарви® на 48 недель. Несмотря на то, что дополнительных нежелательных реакций не было обнаружено, значение повышения экспозиции эмтрицитабина остается неясным (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочное действие»). Назначение совместно с другими лекарственными препаратами Препарат Биктарви® не следует применять натощак одновременно с антацидными препаратами, содержащими магний или алюминий, или с пищевыми добавками или лекарственными средствами, в состав которых входит железо. Препарат Биктарви® следует принимать не менее, чем за 2 часа до или во время еды через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий. Препарат Биктарви® следует принимать не менее, чем за 2 часа до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Некоторые лекарственные препараты не рекомендуется применять одновременно с препаратом Биктарви®: атазанавир, карбамазепин, циклоспорин (для внутривенного применения или приема внутрь), окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифапентин, сукральфат. Препарат Биктарви® не следует назначать одновременно с другими антиретровирусными препаратами. Вспомогательные вещества Препарат Биктарви® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в таблетке, т.е. практически не содержит натрия. Дети Безопасность и эффективность препарата Биктарви® были подтверждены для лечения ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг. Применение препарата Биктарви® у детей в возрасте от 6 до 18 лет с массой тела не менее 25 кг оценивалось в ходе исследований у взрослых, а также в ходе открытого клинического исследования Фазы 2/3 у 50 детей с вирусологической супрессией в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела не менее 35 кг, принимавших препарат Биктарви® в течение 48 недель, и у 50 детей с вирусологической супрессией в возрасте от 6 до 12 лет с массой тела не менее 25 кг, принимавших препарат Биктарви® в течение 24 недель. Показатели безопасности и эффективности препарата Биктарви® у данных групп пациентов были схожи с таковыми у взрослых. Клинически значимых различий в экспозиции компонентов препарата Биктарви® не выявлено (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочное действие»). Безопасность и эффективность препарата Биктарви® у детей возрасте до 6 лет с массой тела менее 25 кг не установлены. Безопасность и эффективность препарата Биктарви® у детей с нарушениями функции печени и/или почек не установлены. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Пациентов следует проинформировать о возможном возникновении головокружения на фоне применения компонентов препарата Биктарви® (см. раздел "Побочное действие").

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

36 мес. Не применять по истечении срока годности.