БАЕТА р-р для п/к введ. (шприц) 250мкг/мл - 2.4мл N1 (АСТРА ЗЕНЕКА , США)

Раствор для п/к введения бесцветный, прозрачный. 1 мл эксенатид 250 мкг Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 1.59 мг, уксусная кислота - 1.1 мг, маннитол - 43 мг, метакрезол - 2.2 мг, вода д/и - q.s. до 1 мл.

Эксенатид (эксендин-4) представляет собой агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида и является 39- аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию ? .-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из ? .-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из ? .-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы. По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы. Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет следующих механизмов. Глюкозозависимая секреция инсулина: при гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из ? .-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии. Первая фаза инсулинового ответа: секреция инсулина в течение первых 10 мин, известная как "первая фаза инсулинового ответа", специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции ? .-клеток при сахарном диабете 2 типа. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Секреция глюкагона: у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию. Потребление пищи: введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи . подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения. Опорожнение желудка: было показано, что введение эксенатида подавляет моторику желудка, что приводит к замедлению его опорожнения. У больных сахарным диабетом 2 типа терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.

Препарат Баета показан для применения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в монотерапии в дополнение к диете и физической нагрузке для достижения адекватного гликемического контроля; в комбинированной терапии с - метформином - производным сульфонилмочевины тиазолидиндионом - метформином и производным сульфонилмочевины метформином и тиазолидиндионом в случаях, когда не достигнут адекватный гликемический контроль при приеме указанных препаратов в максимально переносимых дозах; в качестве дополнительной терапии к базальному инсулину в комбинации с метформином и/или пиоглитазоном или без метформина и/или пиоглитазона, когда не достигнут адекватный гликемический контроль при приеме этих лекарственных препаратов.

Гиперчувствительность к эксенатиду или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата Сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности Наличие тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим парезом желудка Беременность и период грудного вскармливания Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата БАЕТА® у детей не установлены) Острый панкреатит. С осторожностью: Панкреатит в анамнезе.

Женщины с репродуктивным потенциалом При планировании или диагностировании беременности у пациентки терапию эксенатидом следует прекратить. Беременность Данные о применении эксенатида у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных было установлено наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эксенатид противопоказан в период беременности, рекомендуется применение инсулина. Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли эксенатид в грудное молоко человека. Эксенатид противопоказан в период грудного вскармливания.

Обзор профиля безопасности Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Самой частой нежелательной реакцией была тошнота, которая возникала в начале лечения и со временем прекращалась. Пациенты могут испытывать гипогликемию при применении эксенатида немедленного высвобождения с производными сульфонилмочевины. Большинство нежелательных реакций, связанных с применением эксенатида немедленного высвобождения, были легкой или умеренной интенсивности. При пострегистрационном применении эксенатида немедленного высвобождения были получены сообщения о развитии острого панкреатита (частота неизвестна) и острой почечной недостаточности (нечасто) (см. раздел «Особые указания»). Перечень нежелательных реакций Ниже представлены нежелательные реакции эксенатида немедленного высвобождения, которые наблюдались в клинических исследованиях, а также нежелательные реакции из спонтанных сообщений (не были отмечены в клинических исследованиях, частота неизвестна). В клинических исследованиях препарат применяли на фоне метформина, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндиона или комбинации пероральных гипогликемических препаратов. Нежелательные реакции представлены с использованием предпочтительных терминов по системно-органным классам и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения нежелательных реакций представлена в следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Монотерапия Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита; нечасто - гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - макулярная или папулярная сыпь, зуд. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения, сыпь в месте инъекции. Комбинированная терапия Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - лекарственно-индуцированная тромбоцитопения3. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция1. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия1 (в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины2, в комбинации с производным сульфонилмочевины); часто - снижение аппетита1; нечасто - обезвоживание, в большинстве случаев связанное с тошнотой, рвотой и/или диареей1. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль1,2, головокружение1; нечасто - дисгевзия1, сонливость1. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота1, рвота1, диарея1; часто - диспепсия1, боль в животе1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1, вздутие живота1, запор1, метеоризм1; нечасто - отрыжка1, задержка опорожнения желудка1; редко - кишечная непроходимость1; частота неизвестна - острый панкреатит3 (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз1,2, зуд и/или крапивница1; нечасто - алопеция1; частота неизвестна - макулярная и папулярная сыпь3, ангионевротический отек3. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, утяжеление хронической почечной недостаточности, почечную недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке1. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - ощущение беспокойства1, астения1,2; нечасто - реакции в месте введения1. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - снижение массы тела1; частота неизвестна - повышение международного нормализованного отношения (МНО), в некоторых случаях связанного с кровотечением, при совместном применении с варфарином3. 1 Частота определена на основании данных завершенных долгосрочных исследований эффективности и безопасности эксенатида немедленного высвобождения, общее количество пациентов - 5763 (включая 2971 пациента, принимавших производное сульфонилмочевины). 2 В контролируемых исследованиях с инсулином в качестве препарата сравнения при сопутствующем применении метформина и производного сульфонилмочевины частота данных нежелательных реакций была схожей у пациентов, получавших препарат инсулина, и у пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения. 3 Спонтанные сообщения (популяция неуточненного размера). При применении эксенатида немедленного высвобождения в комбинации с базальным инсулином частота и типы нежелательных явлений были схожи с наблюдаемыми в контролируемых клинических исследованиях эксенатида в виде монотерапии, с метформином и/или производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом (с метформином или без него). Описание отдельных нежелательных реакций Лекарственно-индуцированная тромбоцитопения При пострегистрационном применении сообщалось о случаях лекарственно- индуцированной тромбоцитопении с эксенатид-зависимыми антителами к тромбоцитам. Лекарственно-индуцированная тромбоцитопения является иммуноопосредованной реакцией, которую вызывают лекарственно-зависимые антитела к тромбоцитам. Эти антитела вызывают разрушение тромбоцитов в присутствии сенсибилизирующего лекарственного средства. Гипогликемия В исследованиях у пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения и производные сульфонилмочевины (с метформином или без него), отмечалась более высокая частота гипогликемии по сравнению с плацебо (23,5% и 25,2% против 12,6% и 3,3%) и она зависела как от дозы эксенатида немедленного высвобождения, так и от дозы производных сульфонилмочевины. Не обнаружено клинически значимых различий частоты или степени тяжести гипогликемии при применении эксенатида по сравнению с плацебо, в комбинации с тиазолидиндионом (с метформином или без него). Гипогликемия наблюдалась у 11% и 7% пациентов, получавших эксенатид и плацебо, соответственно. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов. В 30-недельном исследовании при добавлении эксенатида немедленного высвобождения или плацебо к текущей терапии базальным инсулином (инсулин гларгин) у пациентов с НbА1с < 8,0% дозу базального инсулина уменьшали на 20% согласно протоколу с целью снижения риска гипогликемии. В обеих группах дозу титровали для достижения целевой концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Клинически значимых различий частоты эпизодов гипогликемии в группе эксенатида немедленного высвобождения по сравнению с группой плацебо выявлено не было (25% и 29% соответственно). Эпизодов тяжелой гипогликемии при применении эксенатида немедленного высвобождения отмечено не было. В 24-недельном исследовании при добавлении суспензии инсулина лизпро протамина или инсулина гларгин к текущей терапии эксенатидом немедленного высвобождения в комбинации с метформином или метформином в комбинации с тиазолидиндионом доля пациентов с хотя бы одним эпизодом легкой гипогликемии составила 18% и 9% соответственно, у одного пациента был отмечен случай тяжелой гипогликемии. Среди пациентов, текущая терапия которых также включала производное сульфонилмочевины, хотя бы один эпизод легкой гипогликемии отмечен у 48% и 54% пациентов соответственно, у одного пациента зарегистрирован случай тяжелой гипогликемии. Тошнота Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота. У 36% пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения в дозе 5 мкг или 10 мкг, был отмечен хотя бы один эпизод тошноты. Большинство эпизодов тошноты были легкой или умеренной степени тяжести и зависели от дозы. У большинства пациентов, испытывавших тошноту на начальном этапе лечения, тяжесть и частота возникновения тошноты в ходе лечения постепенно снижалась. В долгосрочных контролируемых исследованиях продолжительностью 16 недель и более частота отмены терапии из-за нежелательных явлений составила 8% у пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения, 3% у пациентов, получавших плацебо, и 1% у пациентов, получавших инсулин. Наиболее частыми нежелательными реакциями, потребовавшими прекращения терапии в группе эксенатида немедленного высвобождения, были тошнота (4% пациентов) и рвота (1% пациентов). Среди пациентов, получавших плацебо или инсулин, менее 1% прекратили терапию из-за тошноты или рвоты. У пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения в открытых продленных исследованиях, через 82 недели типы нежелательных явлений были аналогичны наблюдаемым в контролируемых исследованиях. Реакции в месте инъекции В долгосрочных контролируемых исследованиях продолжительностью 16 недель и более реакции в месте инъекции отмечались у 5,1% пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения. В целом, эти реакции были слабо выраженными и, чаще всего, не приводили к отмене препарата. Иммуногенность В соответствии с возможными иммуногенными свойствами белковых и пептидных лекарственных препаратов у пациентов после терапии эксенатидом немедленного высвобождения возможно образование антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых были выявлены антитела, их титр снижался со временем и оставался низким в течение 82 недель. В целом, процент пациентов с наличием антител был одинаковым во всех клинических исследованиях. У пациентов с наличием антител к эксенатиду отмечалось больше реакций в месте инъекции (например, покраснение кожи и зуд), но в то же время частота и тип нежелательных явлений у этих пациентов были примерно такими же, как у пациентов, не имевших антител к эксенатиду. В трех плацебо-контролируемых исследованиях (n=963) у 38% пациентов отмечался низкий титр антител к эксенатиду через 30 недель. Для этой группы уровень гликемического контроля (НbА1с) был в целом сравним с наблюдаемым у пациентов с отсутствием антител. Еще у 6% пациентов наблюдался достаточно высокий титр антител через 30 недель. Приблизительно у половины из этих 6% пациентов (3% от общего числа пациентов, получавших эксенатид немедленного высвобождения в контролируемых исследованиях) выраженный гликемический ответ на терапию эксенатидом немедленного высвобождения отсутствовал. В трех контролируемых исследованиях с инсулином в качестве препарата сравнения (n=790) при применении эксенатида немедленного высвобождения наблюдались сопоставимые эффективность и нежелательные реакции независимо от титра антител. Анализ образцов антител в одном долгосрочном неконтролируемом исследовании не выявил значительной перекрестной реактивности со схожими эндогенными пептидами (глюкагон или ГПП-1).

Способ применения Каждую дозу препарата следует вводить подкожно в область бедра, живота или плеча. Эксенатид немедленного высвобождения и базальный инсулин следует вводить в виде двух отдельных инъекций. Дозы Терапию эксенатидом немедленного высвобождения (препаратом БАЕТА®) следует начинать с дозы эксенатида 5 мкг, которую вводят два раза в сутки в течение не менее одного месяца с целью улучшения переносимости. Для достижения лучшего гликемического контроля дозу эксенатида можно увеличить до 10 мкг два раза в сутки. Применение доз свыше 10 мкг два раза в сутки не рекомендуется. Эксенатид немедленного высвобождения можно вводить в любой момент в течение 60- минутного периода времени перед утренним и вечерним приемом пищи (или перед двумя основными приемами пищи с интервалом примерно 6 часов или более). Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение следует продолжить со следующей запланированной дозы. При добавлении эксенатида немедленного высвобождения к метформину, тиазолидиндиону или комбинации этих препаратов, применение метформина и/или тиазолидиндиона можно продолжать в текущей дозе, поскольку не ожидается повышения риска гипогликемии по сравнению с применением только метформина или тиазолидиндиона. В случае комбинации эксенатида немедленного высвобождения с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии. При применении эксенатида немедленного высвобождения в комбинации с базальным инсулином следует провести оценку дозы базального инсулина. У пациентов с повышенным риском гипогликемии следует рассмотреть возможность снижения дозы базального инсулина. Дозу эксенатида немедленного высвобождения не нужно корректировать ежедневно в зависимости от самоконтроля гликемии. Однако самоконтроль концентрации глюкозы в крови может потребоваться для коррекции дозы производного сульфонилмочевины или базального инсулина. Особые популяции пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов старше 70 лет эксенатид немедленного высвобождения следует применять с осторожностью и постепенно повышать дозу с 5 мкг до 10 мкг. Опыт клинического применения у пациентов старше 75 лет очень ограничен. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) повышение дозы с 5 до 10 мкг следует проводить постепенно (см. раздел «Фармакокинетика»). Эксенатид противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Нарушение функции печени Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Популяция детского возраста Безопасность и эффективность эксенатида у детей и подростков младше 18 лет не установлены (см. раздел «Фармакокинетика»). Доступные к настоящему моменту данные представлены в разделе «Фармакокинетика», но рекомендации по дозированию предоставить невозможно.

Признаки и симптомы передозировки могут включать сильную тошноту и сильную рвоту, а также быстрое снижение концентрации глюкозы в крови. В случае передозировки следует назначить поддерживающую терапию (возможно парентеральную) в соответствии с клиническими признаками и симптомами.

Влияние эксенатида немедленного высвобождения на задержку опорожнения желудка может снизить степень и скорость абсорбции перорально вводимых лекарственных препаратов. Пациенты, получающие лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом или лекарственные препараты, требующие тщательного клинического контроля, должны находиться под пристальным наблюдением. Эти лекарственные препараты следует принимать с использованием стандартного подхода по отношению к инъекции эксенатида немедленного высвобождения. Если такие лекарственные препараты необходимо принимать с пищей, то пациентам рекомендуется принимать их, по возможности, во время тех приемов пищи, когда эксенатид немедленного высвобождения не вводится. Пероральные лекарственные препараты, эффективность которых зависит от их пороговой концентрации (например, антибиотики), пациентам рекомендуется принимать не менее чем за 1 час до инъекции эксенатида немедленного высвобождения. Кишечнорастворимые лекарственные формы, содержащие вещества, чувствительные к распаду в желудке, такие как ингибиторы протонного насоса, следует принимать не менее чем за 1 час до или более чем через 4 часа после инъекции эксенатида немедленного высвобождения. Дигоксин, лизиноприл и варфарин При приеме дигоксина, лизиноприла или варфарина через 30 минут после введения эксенатида отмечалось увеличение tmax примерно на 2 часа. Клинически значимого влияния на Сmах или AUC не наблюдалось. Однако при пострегистрационном применении получены спонтанные сообщения о случаях повышения МНО при одновременном применении варфарина и эксенатида. У пациентов, принимающих варфарин и/или производные кумарина, необходимо тщательно контролировать МНО на начальной стадии терапии эксенатидом немедленного высвобождения и при повышении его дозы (см. раздел «Побочное действие»). Метформин или производные сульфонилмочевины Клинически значимого влияния эксенатида немедленного высвобождения на фармакокинетику метформина или производных сульфонилмочевины не ожидается. Таким образом, нет ограничений по времени приема данных лекарственных средств относительно инъекции эксенатида немедленного высвобождения. Парацетамол Парацетамол был использован в качестве модельного лекарственного средства для оценки влияния эксенатида на опорожнение желудка. При применении парацетамола в дозе 1000 мг с эксенатидом немедленного высвобождения в дозе 10 мкг (0 ч) и через 1 час, 2 часа и 4 часа после инъекции эксенатида немедленного высвобождения, AUC парацетамола снижалась на 21%, 23%, 24% и 14% соответственно; Сmах снижалась на 37%, 56%, 54% и 41% соответственно; tmax увеличивалось с 0,6 ч в контрольном периоде до 0,9 ч, 4,2 ч, 3,3 ч и 1,6 ч соответственно. При приеме парацетамола за 1 час до инъекции эксенатида немедленного высвобождения AUC, Сmах и tmax парацетамола существенно не изменялись. По результатам данных исследований коррекции дозы парацетамола не требуется. Ингибиторы гидроксиметилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА) При одновременном применении эксенатида немедленного высвобождения (10 мкг два раза в сутки) с однократной дозой ловастатина (40 мг) AUC и Сmах ловастатина снижались приблизительно на 40% и 28% соответственно, a tmax увеличивалось примерно на 4 часа по сравнению с показателями, наблюдавшимися при применении только ловастатина. В 30-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях одновременное применение эксенатида немедленного высвобождения и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы не вызывало стойких изменений липидного профиля (см. раздел «Фармакодинамика»). Возможны изменения концентрации ХС-ЛПНП (холестерина липопротеинов низкой плотности) или общего холестерина, однако предварительной коррекции дозы не требуется. Следует регулярно контролировать липидный профиль. Этинилэстрадиол и левоноргестрел Применение комбинированного перорального контрацептива (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела) за 1 час до введения эксенатида немедленного высвобождения (10 мкг два раза в сутки) не влияло на AUC, Сmах или Cmin этинилэстрадиола или левоноргестрела. Применение перорального контрацептива через 30 минут после введения эксенатида немедленного высвобождения не влияло на AUC, но приводило к снижению Стах этинилэстрадиола на 45% и Сmах левоноргестрела на 27-41%, а также увеличению tmax на 2-4 часа вследствие задержки опорожнения желудка. Снижение Сmax не имеет клинической значимости и коррекции дозы пероральных контрацептивов не требуется. Популяция детского возраста Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых.

Препарат БАЕТА® противопоказан пациентам с сахарным диабетом 1 типа и для терапии диабетического кетоацидоза. Препарат БАЕТА® не следует вводить после приема пищи. Препарат БАЕТА® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно. Препарат БАЕТА® не следует применять, если в растворе обнаруживаются частицы, если раствор мутный или имеет окрашивание. Пациенты перед началом лечения препаратом БАЕТА® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату «Руководством по использованию шприц-ручки». Нарушение функции почек У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, применение эксенатида немедленного высвобождения в дозе 5 мкг сопровождалось повышением частоты и тяжести нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Эксенатид противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Опыт клинического применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести очень ограничен (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о нечастых случаях нарушения функции почек, включающих повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, развитие почечной недостаточности, усугубление хронической почечной недостаточности, острую почечную недостаточность; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из этих явлений наблюдались у пациентов с нежелательными явлениями, которые могут влиять на гидратацию, такими как тошнота, рвота и/или диарея, и/или получавших лекарственные препараты, оказывающие влияние на почечную функцию/водный обмен. Сопутствующие препараты включали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, диуретики. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, в том числе эксенатида, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его непосредственной нефротоксичности, не обнаружено. Острый панкреатит Применение агонистов рецепторов ГПП-1 связано с риском развития острого панкреатита. Подучены спонтанные сообщения о случаях острого панкреатита на фоне применения эксенатида. При назначении поддерживающей терапии наблюдалось разрешение панкреатита, но в очень редких случаях сообщалось о развитии некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или летального исхода. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в области живота. В случае подозрения на панкреатит лечение эксенатидом должно быть прекращено; при подтверждении острого панкреатита терапию эксенатидом возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта Применение эксенатида у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая парез желудка, не изучалось. Применение препарата часто вызывает нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, поэтому эксенатид противопоказан у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Гипогликемия При применении эксенатида немедленного высвобождения в комбинации с производными сульфонилмочевины отмечалась более высокая частота гипогликемии по сравнению с применением плацебо в комбинации с производными сульфонилмочевины. В клинических исследованиях у пациентов с нарушением функции почек легкой степени, получавших комбинированную терапию с производными сульфонилмочевины, частота гипогликемии была выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Для снижения риска гипогликемии, связанной с применением производных сульфонилмочевины, следует рассмотреть возможность снижения дозы этих препаратов. Быстрое снижение массы тела В клиническом исследовании приблизительно у 5% пациентов, получавших эксенатид, отмечалось быстрое снижение массы тела со скоростью более 1,5 кг в неделю. Такое снижение массы тела может иметь неблагоприятные последствия. При быстром снижении массы тела у пациентов необходимо контролировать признаки и симптомы холелитиаза. Сопутствующие лекарственные препараты Влияние эксенатида немедленного высвобождения на задержку опорожнения желудка может снизить степень и скорость абсорбции перорально вводимых лекарственных препаратов. Эксенатид немедленного высвобождения следует применять с осторожностью у пациентов, которые получают пероральные лекарственные препараты, требующие быстрого всасывания из желудочно-кишечного тракта, и лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом. Соответствующие рекомендации по приему таких препаратов относительно эксенатида немедленного высвобождения приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». Одновременное применение эксенатида немедленного высвобождения с производными Э- фенилаланина (меглитиниды), ингибиторами альфа-глюкозидазы, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 или другими агонистами рецепторов ГПП-1 не изучалось и не рекомендуется. Вспомогательные вещества Данный препарат содержит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции. В одной дозе данного лекарственного препарата содержится менее 1 ммоль натрия, т.е. препарат практически не содержит натрия.

При температуре 2-8 °С. Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке хранить при температуре не выше 25 °С не более 30 дней. Не замораживать. Предохранять от воздействия света. Хранить в местах, недоступных для детей.

36 мес. Не применять по истечении срока годности.