Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации:
Одновременный прием с препаратами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт":
- антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;
- другие (не антиаритмические) средства, такие как, бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин, при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении;, дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.
Нерекомендуемые комбинации:
- с бета-адреноблокаторами; некоторыми блокаторами "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т.к. могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;
- со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, т.к. увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" Комбинации, при которых следует проявить осторожность:
- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероидами, тетракозактид, амфотерицин В (внутривенно), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт";.
- с антикоагулянтами, для приема внутрь, т.к. увеличивается риск, развития кровотечений (необходимо контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и корректировать дозу антикоагулянтов);
- с сердечными гликозидами, т.к. могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляются брадикардией) и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови, за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, ЭКГ (электрокардиограмма) - контроль);
- прокаинамид - риск развития побочных эффектов прокаинамида
(амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида);
- эсмолол - нарушение сократимости; автоматизмами проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется клинический и электрокардиографический (ЭКГ) контроль.
- фенитоин, фосфенитоин - риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2C9);
- флекаинид - амиодарон повышает его концентрацию (за счет ингибирования изофермента CYP2D6);
- лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы, в т.ч. симвастатин) - амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиление фармакодинамических эффектов);
- орлистат - снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита в плазме крови;
- клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин - риск развития выраженной брадикардии (кумулятивный эффект);
- циметидин, грейпфрутовый сок - замедляют метаболизм амиодарона и повышают его плазменную концентрацию;
- лекарственные средства, для ингаляционного наркоза риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения артериального давления, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;
- радиоактивный йод - амиодарон (содержит в своем составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;
- рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы - изофермента CYP3A4) - снижают концентрацию амиодарона в плазме;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы (ингибиторы изофермента CYP3A4) - могут повышать плазменные концентрации амиодарона;
- клопидогрел - возможно снижение его плазменной концентрации;
- декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) -. возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6).