АКИНЗЕО капс. набор 300мг+0.5мг N1 (Хелсинн Байрекс Фармасьютикалс, ИРЛАНДИЯ)

1 капсула содержит: таблетки нетупитанта 100 мг (3 шт.), мягкая желатиновая капсула палоносетрона 0,5 мг (1 шт.). Состав на 1 таблетку нетупитанта: Действующее вещество: нетупитант 100 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (pH 101) 20,5 мг, сахарозы лауриловый эфир 10,0 мг, повидон К-30 7,0 мг, вода очищенная, кроскармеллоза натрия 3,0 мг, кремния диоксид (коллоидный) 3,0 мг, натрия стеарилфумарат 1,0 мг, магния стеарат 0,5 мг. Состав на 1 мягкую желатиновую капсулу палоносетрона: Действующее вещество: палоносетрона гидрохлорид 0,56 мг (в пересчете на палоносетрон 0,50 мг) Вспомогательные вещества (содержимое): глицеролмонокаприлокапрат (тип I) 62,20 мг, глицерол 3,37 мг, полиглицерилолеат 0,87 мг, вода очищенная 2,93 мг, бутилгидроксианизол (BHA) 0,07 мг. Оболочка капсулы: желатин (тип 195) 34,10 мг; сорбитол, специальная смесь 23,60 мг; титана диоксид 0,18 мг. Состав желатиновой оболочки капсулы: корпус: желатин - 56,4480 мг, титана диоксид - 1,1520 мг; крышечка: желатин 36,9664 мг, титана диоксид 0,1280 мг, краситель железа оксид желтый 0,7826 мг, краситель железа оксид красный 0,5230 мг. Состав чернил 10A1 черных: краситель железа оксид черный, пропиленгликоль.

Механизм действия Нетупитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р. Палоносетрон является антагонистом рецептора 5-НТ3, обладающим высоким сродством с этим рецептором и не имеющим связи с другими рецепторами. Химиотерапевтические вещества вызывают тошноту и рвоту, стимулируя высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток тонкого кишечника. Затем серотонин активирует 5-НТ3 рецепторы, расположенные на вагусных афферентах, чтобы инициировать рвотный рефлекс. Отсроченная рвота была связана с активацией тахикининовых рецепторов нейрокинина-1 (NK1) (распределенных в центральной и периферической нервной системе) веществом Р. Как показано в исследованиях in vitro и in vivo, нетупитант подавляет позыв к рвоте посредством вещества Р. Нетупитант пересекает гематоэнцефалический барьер с рецепторами NK1 в количестве 92,5%, 86,5%, 85,0%, 78,0% и 76,0% в стриатуме в 6, 24, 48, 72, и 96 часов, соответственно, после введения 300 мг нетупитанта. Клиническая эффективность и безопасность Пероральный прием Акинзео в комбинации с дексаметазоном предотвращает приступ острой и отсроченной тошноты и рвоты при высоко- и умеренноэметогенной химиотерапии онкобольных в двух отдельных основных исследованиях. Исследование высокоэметогенной химиотерапии В мультицентровом, ранодомизированном, паралелльном, двойном-слепом контролируемом клиническом исследовании при участии 694 пациентов, эффективность и безопасность однократной дозы перорального препарата Акинзео сравнили с однократной дозой палоносетрона у онкобольных, проходивших курс химиотреапии с цисплатином (средняя доза 75 мг/м2). Эффективность Акинзео оценивали у 135 пациентов, которые получали однократную дозу (нетупитант 300 мг + палоносетрон 0,5 мг) и у 136 пациентов, которые получали палоносетрон 0,5 мг. Схема приема Акинзео и палоносетрона 0,5 мг при эметогенной химиотерапии отражен в Таблице 1. Таблица 1: Схема приема пероральных препаратов при эметогенной химиотерапии Схема приема День 1 День 2-4 Акинзео Акинзео (нетупитант 300 мг + палоносетрон 0,5 мг) Дексаметазон 12 мг Дексаметазон 8 мг 1 раз в сутки Палоносетрон Палоносетрон 0,5 мг Дексаметазон 20 мг Дексаметазон 8 мг 2 раза в сутки Начальным пунктом оценки эффективности считалась полная ремиссия (без позывов к рвоте, без необходимости в лекарственной терапии) в течение 120 часов после начала курса высокоэметогенной химиотерапии. Краткий отчет результатов исследования показан в Таблице 2. Таблица 2: Соотношение пациентов, получающих курс химиотерапии с цисплатином (группы и фазы) Акинзео N=135 % Палоносетрон 0,5 мг N=136 % р-значение Начальный пункт оценки эффективности Полный ответ Полная фаза 89,6 76,5 0,004 Вторичный пункт оценки эффективности Полный ответ Острая фаза Отсроченная фаза 98,5 90,4 89,7 80,1 0,007 0,018 Отсутвие рвоты Острая фаза Отсроченная Полная 98,5 91,9 91,1 89,7 80,1 76,5 0,007 0,006 0,001 Отсутствие тошноты Острая фаза Отсроченная Полная 98,5 90,4 89,6 93,4 80,9 79,4 0,050 0,004 0,021 Примечание: Острая фаза: 0 - 24 часа после терапии цисплатином Отсроченная фаза: 25 -120 часов после терапии цисплатином Полная: 1-120 часов после терапии цисплатином Исследование при умеренноэметогенной химиотерапии у онкобольных В мультицентровом, ранодомизированном, паралелльном, двойном-слепом, активно- контролируемом, с исследованием превосходства, клиническом исследовании эффективность и безопасность однократной пероральной дозы препарата Акинзео (нетупитант 300 мг + палоносетрон 0,5 мг) сравнили с однократной дозой палоносетрона 0,5 мг у онкобольных, получающих первый цикл химиотерапии с антрациклинами и циклофосфамидами для лечения твердых злокачественных опухолей. Во время проведения исследоввания антрациклино-циклофосфамидная терапия была признана умеренноэметогенной. В последних исследованиях она считается высокоэметогенной. Все пациенты получали однократные дозы дексаметазона. Таблица 3: Схема приема пероральных препаратов при умеренноэметогенной терапии Схема приема День 1 День 2-3 Акинзео Акинзео (нетупитант 300 мг + палоносетрон 0,5 мг) Дексаметазон 12 мг Отсутствие терапии Палоносетрон Палоносетрон 0,5 мг Дексаметазон 20 мг Отсутствие терапии После завершения первого цикла пациентам было предложено участие в мультицикловом исследовании с повторением первого цикла. Ограничений по количеству циклов не было. Всего в исследовании приняли участие 1450 пациентов (Акинзео n=725; палоносетрон n=725). Из них 1438 пациентов (98,8 %) завершили первый цикл, и 1286 (84,4 %) пациентов продолжили участие в многоцикловом исследовании. Всего 907 пациентов (62,3 %) завершили многоцикловое исследование, максимальное количество циклов было 8. Всего 724 пациента (99,9 %) получали терапию циклофосфамидом. Все пациенты дополнительно получали доксорубицин (68,0 %) или эпирубицин (32,0 %). Основным критерием эффективности был процент ПО в отложенной фазе, 25-120 часов после начала применения химиотерапии. Результаты данного исследования показаны в Таблице 4. Таблица 4: Соотношение пациентов, получавших химиотерапию на основе антрациклина и циклофосфамида по группам лечения и фазам, цикл 1. Акинзео Палоносетрон, 0,5 мг р-значение * N=724 N=725 % % Основной критерий оценки эффективности Полный ответ Отложенная фаза† 76,9 69,5 0,001 Основные вторичные критерии оценки Полный ответ Острая фаза‡ 88,4 85,0 0,047 Фаза в целом§ 74,3 66,6 0,001 Отсутствие рвоты Острая фаза 90,9 87,3 0,025 Отложенная фаза 81,8 75,6 0,004 Фаза в целом 79,8 72,1 <0,001 Отсутствие значительной Острая фаза 87,3 87,9 N.S. Отложенная фаза 76,9 71,3 0,014 Фаза в целом 74,6 69,1 0,020 * р-значение, по критериям Кохрана-Мантеля-Гензеля, стратификацированного по возрастным категориям и области. ‡ Острая фаза: от 0 до 24 часов после применения антрациклинов и циклофосфамида. † Отложенная фаза: от 25 до 120 часов после применения антрациклинов и циклофосфамида. § Фаза в целом: от 0 до 120 часов после применения антрациклинов и циклофосфамида. Пациенты продолжили участие в мультицикловом исследовании, максимум до 7 дополнительных циклов химиотерапии. Противорвотное действие препарата Акинзео поддерживалось на протяжении повторных циклов у тех пациентов, которые продолжали прием препарата в каждом из циклов. Влияние тошноты и рвоты на жизнь пациентов оценивалось с помощью опросника функциональной оценки качества жизни (FLIE). Соотношение пациентов с отсутствием общего влияния на повседневную жизнь составляла на 6,3 % выше (р-значение = 0,005) в группе Акинзео (78,5 %), чем в группе палоносетрона (72,1 %). Мультицикловое исследование безопасности на пациентах, получающих высоко- эметогенную химиотерапию или умеренноэметогенную химиотерапию. В отдельном исследовании с участием 413 пациентов, перенесших начальные и повторные циклы химиотерапии (в том числе на основе карбоплатина, цисплатина, оксалиплатина и доксорубицина), были рандомизированы для получения Акинзео (n = 309) или апрепитанта и палоносетрона (n = 104). Безопасность и эффективность сохранялись на протяжении всех циклов.

- профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты у взрослых, вызванной проведением высокоэметогенной химиотерапии на основе цисплатина; - профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты у взрослых, вызванной проведением умеренной химиотерапии.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата. • Детский возраст до 18 лет. • Беременность. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к увеличению интервала QT (см. раздел «Особые указания»).

Планирование беременности Женщинам, планирующим беременность, перед началом приема препарата рекомендуется сделать тест на беременность, чтобы убедиться в ее отсутствии. Также необходимо принимать контрацептивы в течение 1 месяца после окончания терапии Акинзео. Беременность Палоносетрон Данных о влиянии палоносетрона на беременных нет. Исследования на животных не показали прямого или возможного токсического воздействия палоносетрона на репродуктивную функцию. Нетупитант Данных о влиянии нетупитанта на беременных нет. Исследования на животных показали токсическое воздействие нетупитанта на репродуктивную функцию, включая развитие тератогенного эффекта у кроликов. Таким образом, применение препарата Акинзео во время беременности противопоказано. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяются ли в грудное молоко палоносетрон или нетупитант. Не исключен риск для новорожденного. Не следует применять препарат Акинзео в период грудного вскармливания. После окончания терапии препаратом Акинзео рекомендуется еще в течение 1 месяца воздерживаться от кормления грудью.

Краткие данные о профиле безопасности Среди побочных реакций, связанных с приемом препарата Акинзео, чаще всего сообщалось о головной боли (3,6%), запор (3,0%) и усталость (1,2%). Ни один из этих случаев не является серьезным. Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц Профиль безопасности препарата Акинзео оценивали у 1169 онкобольных, получающих по крйней мере один курс высоко- или умеренноэметогенной химиотерапии в трех двойных слепых активно-контролируемых исследованиях. Побочные реакции чаще встречаются при применении Акинзео, чем при приеме палоносетрона 0, 5 мг. Данные приведены Таблице 5 по классам систем органов и частоте согласно терминологии MedDRA. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000), неизвестно (объем доступных данных не дают возможности оценить). Инфекции и инвазии Цистит Редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нейтропения Нечасто Лейкопения Редко Лейкоцитоз Нечасто Лейкоцитоз Редко Нарушения со стороны обмена веществ и питания Снижение аппетита Нечасто Гипокалиемия Редко Нарушения психики Бессонница Нечасто Острый психоз Редко Смена настроения Редко Нарушение сна Редко Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Часто Тошнота Нечасто Гипестезия Редко Нарушения со стороны органов чувств Головокружение Нечасто Конъюнктивит Редко Размытое зрение Редко Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Атриовентрикулярная блокада первой степени Нечасто Аритмия Редко Кардиомиопатия Нечасто Атриовентрикулярная блокада второй степени Редко Нарушение проводимости сердца Нечасто Блокада ножки пучка Гиса Редко Недостаточность митрального клапана Редко Ишемия миокарда Редко Желудочковая экстрасистолия Редко Со стороны органов кроветворения Гипертензия Нечасто Гипотензия Редко Нарушения со стороны дыхательной системы Икота Нечасто Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Запор Часто Боль в животе Нечасто Дисфагия Редко Диарея Нечасто Обложенный язык Редко Диспепсия Нечасто Метеоризм Нечасто Тошнота Нечасто Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция Нечасто Крапивница Нечасто Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в спине Редко Общие нарушения Усталость Часто Астения Нечасто Жар Редко Боль в груди Редко Изменение вкусоощущения Редко Случаи из исследований Повышения уровня печеночных трансаминаз Нечасто Повышение уровня билирубина в крови Редко Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови Нечасто Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови Редко Повышение уровня креатинина в крови Нечасто Снижение сегмента ST в ЭКГ Редко Удлиненный интервал QT в ЭКГ Нечасто Отклонение сегмента ST-T в ЭКГ Редко Повышение уровня тропонина Редко

Для перорального применения. Капсулу необходимо проглатывать целиком независимо от приема пищи. Взрослые Одну капсулу принять примерно за один час до начала каждого цикла химиотерапии. Рекумендуемая пероральная доза дексаметазона должна быть снижена на 50 % при одновременном применении с Акинзео (см. исследования режима применения в разделе «Клиническая эффективность и безопасность»). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Пациенты старше 75 лет должны принимать препарат с осторожностью в связи с длительным полураспадом активных веществ и ограниченным опытом применения у данной группы пациентов. Дети Эффективность и безопасность применения препарата Акинзео у детей не установлена. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени не требуется. Почечная экскреция для нетупитанта незначительна. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени фармакокинетические параметры палоносетрона существенно не меняются. Общее системное воздействие при внутривенном введении палоносетрона пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности по отношению к здоровым добровольцам увеличилось примерно на 28 %. Фармакокинетика палоносетрона и нетупитанта не изучалась для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которые нуждаются в гемодиализе, данные по эффективности и безопасности Акинзео у таких пациентов недоступны. Поэтому применение Акинзео таким пациентам не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции печени Коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточнотью от легкой до умеренной степени не требуется (значение согласно классификации Чайлд-Пью 5-8). Существуют ограниченные данные для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (значение согласно классификации Чайлд-Пью ?9). Так как использование препарата для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности может быть связано с усиленным воздействием нетупитанта, Акинзео таким пациентам следует использовать с осторожностью.

Специальной информации о передозировке препаратом Акинзео при терапии нет. В клинических исследованиях использовали нетупитант до 600 мг и палоносетрон до 6 мг и это не вызывало вопросов по безопасности применения. В случае передозировки прием препарата следует прекратить, за пациентом необходимо наблюдать и применять стандартное поддерживающее лечение. Из-за противорвотной активности нетупитанта и палонсетрона, рвота, вызванная лекарственными средствами, может быть неэффективна. Исследования диализа не проводились. Однако, ввиду высокого объема распределения нетупитанта и палоносетрона, диализ в случае передозировки может быть неэффективен.

При одновременном применении Акинзео и других ингибиторов CYP3A4 уровень концентрации нетупитанта в плазме крови может увеличиться. При одновременном применении Акинзео с лекарственными средствами, которые подавляют активность CYP3A4, концентрация нетупитанта в плазме крови может быть снижена, и это может привести к снижению эффективности. Акинзео может увеличить концентрацию в плазме крови сопутствующих лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4. У человека нетупитант выводится в основном через печень, при участии CYP3A4 с предельной почечной экскрецией. Нетупитант является субстратом и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 при введении 300 мг. Палоносетрон выводится из организма, как через почки, так и метаболически, причем посредством CYP энзимов, главным образом CYP2D6, в меньшей степени CYP3A4 и CYP1А2 изоэнзимов. Основываясь на исследованиях in vitro, палоносетрон не подавляет и не стимулирует изоэнзим цитохрома P450 в клинически релевантных концентрациях. Нетупитант и палоносетрон при пероральном приеме: Клинически значимых случаев взаимодействия в фармакокинетике не наблюдалось. Субстраты CYP3A4: Дексаметазон Совместное применение 300 мг нетупитанта с дексаметазоном (день 1 - 20 мг, день 2-4 - 8 мг 2 раза в день) значительно увеличивает концентрацию последнего в зависимости от времени и дозировки. Площадь под кривой дексаметазона - AUC0-24(день 1), AUC24- 36(день 2), AUC84-108 и AUC84-? (день 4) увеличилась в 2,4 раза при одновременном применении с нетупитантом, 300 мг. Фармакокинетический профиль нетупитанта остался неизмененным при комбинации с дексаметазоном. Таким образом, дозировку дексаметазона необходимо снижать приблизительно на 50 % при одновременном пероральном применении с Акинзео. Другие лекарственные препараты, применяемые в химиотерапии (доцетаксел, этопозид, циклофосфамид): Концентрация доцетаксела и этопозида увеличилась на 37 % и 21 %, соответсвенно, при одновременном применении с Акинзео. С циклофосфамидами такого эффекта при одновременном приеме с нетупитантом не наблюдалось. Оральные контрацептивы: Акинзео при одновременном пероральном приеме с 60 мкг этинилэстрадиола не оказал существенного влияния на AUC последнего. При одновременном приеме с 300 мкг левоноргестрела AUC левоноргестрела увеличилась в 1,4 раза. Влияния на эффективность гормональных контрацептивов при одновременном приеме с Акинзео не наблюдалось. Фармакокинетика нетупитанта и палоносетрона оставалась неизменной. Эритромицин и мидазолам Концентрация эритромицина и мидазолама в плазме крови при одновременном приеме с нетупитантом увеличилась в 1,3 и 2,4 раза, соответственно. Это не было рассмотрено как клинически важный эффект. Фармакокинетический профиль нетупитанта оставался неизменным. Потенциальный эффект от увеличения концентрации мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4 (алпразолам, триазолам) должен учитываться при одновременном назначении с Акинзео. Серотониновые лекарственные препараты (СИ-ОЗС и СИ-ОЗС-Н) Были сообщения о серотниновом синдроме после одновременного приема 5-HT3 антагонистов и других серотониновых лекарственных средств (включая СИ-ОЗС и СИ- ОЗС-Н). Другие лекарственные препараты, влияющие на фармакокинетику Акинзео Нетупитант преимущественно выводится при участии CYP3A4, поэтому одновременный прием с лекарственными средствами, которые ингибируют или стимулируют активность изофермента CYP3A4, могут влиять на концентрацию нетупитанта в плазме крови. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме с сильными CYP3A4 ингибиторами (например, кетоконазол), а одновременного приема с сильными индукторами CYP3A4 следует избегать (например, рифампицин). Эффект кетоканозола и рифампицина Одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 - кетоконазола с Акинзео увеличило AUC нетупитната в 1,8 раз и Сmax в 1,3 раза по сравнению с приемом только Акинзео. Совместное применение с кетоконазолом не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Следовательно, к совместному приему сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) с Акинзео® следует отнестись с осторожностью, а совместное применение с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин) следует избегать. Другие лекарственные препараты Взаимодействие Акинзео с препаратами, котрые являются субстратами переносчика P- гликопротеина, маловероятно. Нетупитант не является субстратом переносчика P- гликопротеина. При введении нетупитанта в день 8 в 12-дневном режиме приема дигоксина, изменений в фармакокинетике дигоксина не наблюдалось. Ингибирование белка, определяющего резистентность рака молочной железы (BCRP) и глюкоронидации изофермента UGT2B7 нетупитантом, является маловероятным. Данные in vitro показывают, что нетупитант ингибирует изофермент UGT2B7, масштаб этого явления в клиническом исследовании не представлен. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме нетупитанта с пероральными субстратами этого фермента (напр. зидовудином, вальпроевой кислотой, морфином). Данные in vitro показывают, что нетупитант ингибирует эффлюкс переносчика белка рака молочной железы (BCRP). Клинические данные не представлены. Данные in vitro показыват, что нетупитант является ингибитором Р-гликопротеина. В исследовании на здоровых добровольцах нетупитант не оказал влияния на концентрацию дигоксина, субстрат Р-гликопротеина, однако увеличил среднюю максимальную концентрацию в 1,09 раза [90 % CI 0,9 - 1,31]. Не исключено, что этот эффект мог иметь большее клиническое значение у онкобольных с нарушением функции почек. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме нетупитанта с дигоксином или другими субстратами P-гликопротеина, такими как дабигатран или колхицин.

Запор Так как палоносетрон может увеличивать время прохождения в кишечнике, пациентов, страдающих от запоров или с признаками подострой непроходимости кишечника, следует наблюдать после приема. Сообщалось о случаях запора с копростазом, требующих госпитализации, после приема палоностерона, 0,75 мг. Серотониновый синдром Сообщалось о случаях серотонинового синдрома с использованием 5-HT3 антагонистов в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими серотонинергическими лекарственными средствами, (в том числе селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС). Рекомендуется соответствующее наблюдение пациентов с серотониновым синдромом. Синдром удлиненного интервала QT Исследование ЭКГ проводилось у здоровых добровольцев женского и мужского пола, которые принимали нетупитант перорально по 200 или 600 мг, в сочетании с палоносетроном, 0,5 мг или 1,5 мг, соответственно. Исследование не выявило клинически важных эффектов на параметры ЭКГ: наивысшая точечная оценка плацебо и базовая линия, корректирующая интервал QTс составила 7,0 мс (односторонний верхний 95% доверительный предел 8,8 мс), наблюдаемая через 16 часов после приема сверхтерапевтических доз (600 мг нетупитанта и 1,5 мг палоносетрона). Верхний 95% доверительный предел точечной оценки плацебо и базовой линии скорректировали QTcI в пределах 10 мс на всех временных точках в течение 2 дней после введения исследуемого препарата. Однако, поскольку Акинзео содержит антагонист рецептора 5-HT3, следует проявлять осторожность при одновременном приеме с лекарственными средствами, которые увеличивают интервал QT для пациентов, у которых диагностировалось, или может развиться удлинение интервала QT. Эти условия включают в себя пациентов с личной или семейной историей удлинения интервала QT, с электролитными нарушениями, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией, нарушениями проводимости, и пациентов, принимающих антиаритмические лекарственные средства или другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT или нарушению электролитов. Гипокалиемия и гипомагниемия подлежат лечению до приема препарата. Данный препарат не следует применять для лечения и предотвращения тошноты и рвоты после химиотерапии, если это не связано со следующим курсом химиотерапии. Следует проявлять осторожность при приеме препарата пациентами с печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как данные для таких пациентов ограниченны. Настоящий препарат должен использоваться с осторожностью для пациентов, принимающих перорально одновременно активные вещества, которые метаболизируются главным образом через CYP3A4 и с узким терапевтическим диапазоном, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, альфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил и хинидин. Химиотерапевтические средства, которые являются субстратами для CYP3A4 Нетупитант является умеренным ингибитором CYP3A4 и может повышать воздействие химиотерапевтических агентов, которые являются субстратами для CYP3A4, например, доцетаксел. Таким образом, пациенты должны наблюдаться в виду повышенной токсичности химиотерапевтических агентов, которые являются субстратами CYP3A4, включая иринотекан. Кроме того, нетупитант может также повлиять на эффективность химиотерапевтических агентов, которым требуется активация посредством метаболизма CYP3A4. Вспомогательные вещества Акинзео содержит сорбитол и сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо- изомальтазным дефицитом не следует принимать данный лекарственный препарат. Препарат может содержать следы соевого лецитина. Таким образом, пациенты с гиперчувствительностью к арахису или сое должны тщательно следить за признаками аллергической реакции. ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЕНИЯ АВТОМОБИЛЕМ И РАБОТЫ С МЕХАНИЗМАМИ Акинзео имеет умеренное влияние на сопособность управления автомобилем и механизмами. Но так как препарат может вызывать головокружение, сонливость, усталость, пациенту следует воздержаться от управления автомобилем и от работ с механизмами при появлении таких симптомов.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

36 мес. Не применять по истечении срока годности.