ЦЕФЕПИМ (МАКСИЦЕФ) пор. д/р-ра для в/в и в/м введ. (фл.) 1г N1 (Пребенд ПФК, РФ)

Активное вещество: цефепима гидрохлорида моногидрат (в пересчете на цефепим) 0,5 г; 1,0 г вспомогательное вещество: аргинин 0,365 г; 0,73 г

Фармакодинамика: Цефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения, а также другим антибиотикам, штаммы. Действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий; обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, Максицеф® активен in vivo и in vitro в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus spp. группы viridans; грамотрицательных аэробов: Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa. In vitro активен (но клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus agalactiae (группа В); грамотрицательных аэробов: Acinetobacter Iwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Hafriia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens. Большинство штаммов Enterococcus spp., в т.ч. Enterococcus faecalis, метициллинорезистентные Staphylococcus spp., Stenotrophomonas (ранее известная, как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile не чувствительны к цефепиму. Вторичная резистентность микроорганизмов к Максицефу® развивается медленно. Фармакокинетика: После внутривенной инфузии цефепима в дозе 0,5 г, 1 г максимальные концентрации (Cmax) составляют 39 мг/л и 82 мг/л, соответственно. Через час после инфузии 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются почти в 2 раза и составляют 22 мг/л, 45 мг/л, соответственно. Через 8 часов в плазме содержится 1,4 мг/л, 2,4 мг/л цефепима, а через 12 часов - 0,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно. Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100%. Cmax после в/м инъекции в дозах 0,5 г и 1 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляют 14 мг/л и 30 мг/л, соответственно. Через 12 часов после в/м инъекции цефепима в дозах 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются до 0,7 мг/л и 1,4 мг/л, соответственно. Объем распределения - 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет - 0,33 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет, в среднем, 20% и не зависит от концентрации цефепима в крови. После в/в и в/м введений высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, интерстициальной ткани и жидкости, коже, подкожной клетчатке, слизистом секрете бронхов, легких, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и стенке желчного пузыря. В незначительных концентрациях цефепим проникает в грудное молоко. Период полувыведения (T1/2) составляет около 2 часов. У больных с почечной недостаточностью ввиду замедленной экскреции цефепима T1/2 повышается, что требует коррекции доз и режимов введения. Примерно 15% от введенной дозы метаболизируется в печени. 85% от введенной дозы выводится в неизменном виде через почки; остальная часть - в виде метаболитов.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами: - инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. среднетяжелая и тяжелая пневмония, бронхит; - интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), включая перитонит, абсцесс брюшной полости, инфекции желчевыводящих путей, инфекционные осложнения панкреатита; - инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза у женщин; - неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит, пиелит; - инфекции кожи и мягких тканей; - фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия); - сепсис.

- Гиперчувствительность к цефепиму, аргинину, другим цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам; - детский возраст до 2 мес. С осторожностью: Больным с нарушением функции почек (см. Способ применения и дозы); при указаниях на заболевания толстой кишки, особенно язвенный колит.

В период беременности и лактации назначают по "жизненным" показаниям. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Максицеф® обычно хорошо переносится. Нежелательные лекарственные реакции наблюдаются редко и носят транзиторный характер. Аллергические реакции: крапивница, зуд, анафилактоидные реакции, лихорадка, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль за грудиной, тахикардия, периферические отеки, одышка. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, в т. ч. нейтропения; анемия, панцитопения, кровотечение. Местные реакции: флебит после в/в введения, гиперемия и болезненность в местах в/м инъекций. Изменения со стороны лабораторных показателей: гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" ферментов - аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, ложноположительная проба Кумбса; увеличение протромбинового времени. Со стороны органов мочевыделительной системы: токсическая нефропатия. Прочие: астения, повышенная потливость, боль в горле, боль в спине, вагинит, орофарингеальный кандидоз.

- Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Взрослые и дети с массой тела более 40 кг с нормальной функцией почек. Внутривенно (в/в) в виде инфузии продолжительностью не менее 30 мин или внутримышечно (в/м). При легких и среднетяжелых инфекциях мочевыводящих путей - 0,5-1 г в/в или в/м каждые 12ч.; при легких и среднетяжелых инфекциях других локализаций - г в/в или в/м каждые 12 ч.; при тяжелых инфекциях - 2 г в/в каждые 12 ч.; при очень тяжелых и угрожающих жизни инфекциях - 2 г в/в каждые 8 ч. Средняя продолжительность курса терапии Максицефом® составляет 7-10 дней. Дети от 2 мес с массой тела до 40 кг. Обычная рекомендованная доза при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии составляет 50 мг/кг 2 раза в сутки; при тяжелых инфекциях и фебрильной нейтропении - по 50 мг/кг 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза не должна превышать 2 г. Средняя продолжительность курса терапии Максицефом® составляет 7-10 дней. При лечении фебрильной нейтропении введение Максицефа® продолжают 7 дней или до разрешения нейтропении. Внутримышечное введение Для в/м введения стерильный порошок Максицефа® растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, 0,5% или 1% растворе лидокаина. Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с сухим порошком антибиотика: Флакон, содержащий 0,5 г Максицефа® 1,3 мл растворителя Флакон, содержащий 1,0 г Максицефа® 2,4 мл растворителя Полученный раствор, примерная концентрация цефепима в котором 280 мг/мл, вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Внутривенное введение Для в/в струйного введения Максицеф® растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы. Следующие минимальные количества растворителя добавляют непосредственно во флакон с сухим порошком антибиотика: Флакон, содержащий 0,5 г Максицефа® 5 мл растворителя Флакон, содержащий 1,0 г Максицефа® 10 мл растворителя Полученный раствор, примерная концентрация цефепима в котором 100 мг/мл, вводят в/в медленно, в течение 3-5 мин; возможно введение через специальный узел или порт для инъекций системы для в/в инфузий, если больной получает жидкости парентерально. Для в/в капельного введения 0,5 г Максицефа® растворяют в 5 мл, 1 г - в 10 мл стерильной воды для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы. Полученный раствор добавляют во флакон, содержащий 50-100 мл совместимой инфузионной среды. Вводят через систему для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы Максицефа® совместимы с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы; раствором для инфузий, содержащим 0,45% натрия хлорида и 5% декстрозы; раствором для инфузий, содержащим 0,9% натрия хлорида и 5% декстрозы; 5% раствором декстрозы в растворе Рингера с лактатом.

Симптомы: судороги, энцефалопатия, возбуждение. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, гемодиализ.

"Петлевые" диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют Т1/2 и повышают его концентрацию в сыворотке крови, увеличивая риск развития нефротоксичности. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (гентамицином, тобрамицином, амикацином, нетилмицином), ванкомицином, метронидазолом; не следует смешивать эти антибиотики в одном шприце или одной инфузионной среде; при внутривенном введении цефепим и другие антибиотики рекомендуется вводить раздельно, либо соблюдая определенную последовательность с определенным временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо вводя через отдельные внутривенные катетеры; перед введением раствора метронидазола следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима. Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения. При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм противомикробного действия.

При возникновении диареи во время лечения Максицефом® следует проявлять настороженность ввиду возможного развития псевдомембранозного колита. Если диагноз антибиотик-ассоциированной диареи или псевдомембранозного колита установлен, следует немедленно прекратить введение Максицефа® и назначить соответствующее лечение. Максицеф® может применяться в виде монотерапии до идентификации микроорганизма-возбудителя. У больных с вероятной смешанной аэробно-анаэробной инфекцией можно начинать лечение Максицефом® в комбинации с препаратом, воздействующим на анаэробы. Как и в случае других антибиотиков, применение Максицефа® может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры и развитию суперинфекции. Возможна ложноположительная проба Кумбса и ложноположительный результат теста на глюкозу в моче. При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: При применении цефепима следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.