ДАЛАЦИН капс. 300мг N16 (ПФАЙЗЕР Инк, ФРАНЦИЯ)

Капсулы 300 мг Активное вещество: клиндамицин (в виде клиндамицина гидрохлорида) 300 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат q.s. до 650 мг, магния стеарат 6 мг, крахмал кукурузный 32 мг, тальк 3 мг; состав желатиновой капсулы: желатин q.s. до 96 мг, титана диоксид 1,92 мг; состав чернил черных TekPrintТМ SW-9008: шеллак 24-27%, этанол 23-26%, изопронанол 1-3%, бутанол 1-3%, пропиленгликоль 3-7%, аммиака раствор концентрированный 1-2%, железа оксид черный 24-28%, калия гидроксид 0,05-1%, вода очищенная 15-18%.

Фармакодинамика Клиндамицин - полусинтетический антибиотик-линкозамид, образующийся из линкомицина при замещении 7-(R)-гидроксильной группы на 7-(S)-хлор, активный в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов и широкого спектра анаэробных бактерий. Большинство грамогринательных аэробных бактерий, включая Enterobacteriaceae, резистентны к клиндамицину. Клиндамицин - связывается с 50S субъединицей рибосомы и ингибирует синтез белка в клетках бактерий, нарушая процесс удлинения белковой цепочки. Клиндамицин способен ингибировать процесс связывания аминоацильной т-РНК и реакцию транслокации, которая происходит после прикрепления молекулы аминокислоты к рибосоме. В зависимости от чувствительности микроорганизма и концентрации препарата клиндамицин может действовать бактериостатически (преимущественно) или бактерицидно (в высоких концентрациях). Механизм резистентности Между линкомицином и клиндамицином существует полная перекрестная резистентность. Резистентность стафилококков и стрептококков наиболее часто обусловлена метилированием специфических нуклеотидов в 23S РНК в 50S субъединице рибосомы, которая может детерминировать перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам В (фенотип MLSB). Штаммы микроорганизмов, резистентные к макролидам должны быть протестированы на предмет индуцируемой резистентности к линкомицину/клиндамицину с применением D-теста. Метициллин-чувствительные штаммы Staphylococcus aureus в целом чувствительны к клиндамицину. Клиндамицин оказывает значительное отрицательное влияние на многие штаммы метициллин-резистентных стафилококков (MRSA). Тем не менее возникновение большого числа клиндамицин-резистентных MRSA-штаммов исключает применение клиндамицина против инфекций, вызванных этими микроорганизмами без теста на чувствительность. Некоторые эритромицин-резистентные штаммы стафилококков in vitro достаточно быстро развивают устойчивость к клиндамицину. Следующие микроорганизмы обычно резистентны к клиндамицину: Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterococcus faecalis; Nocardia spp.; Neisseria meningitidis; Штаммы Haemophilus influenza (в тех областях, где резистентность к антибиотикам наблюдается часто). Контрольные точки EUCAST для клиндамицина (от 2014) Патоген Чувствительный Резистентный Staphylococcus spp. ≤ 0,25 мг/л > 0,5 мг/л Streptococcus группы А, В. C, G ≤ 0,5 мг/л > 0,5 мг/л Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5 мг/л > 0,5 мг/л Грамположительные анаэробы (за исключением Clostridium difficile) ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Грамотрицательные анаэробы ≤ 4 мг/л > 4 мг/л Преобладание приобретенной резистентности Преобладание приобретенной резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов, поэтому информация о резистентности в конкретной местности крайне желательна, особенно при терапии тяжелых инфекций. По необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, в случае, если преобладание приобретенной резистентности распространено настолько, что польза применения препарата хотя бы при некоторых типах инфекций под сомнением. В особенности при тяжелых инфекциях или отсутствии успеха терапии рекомендована микробиологическая диагностика с верификацией патогена и оценкой его чувствительности к линкомицину/клиндамицину. Доступна следующая информация о чувствительности микроорганизмов к клиндамицину, основанная на исследованиях, проведенных в Европе: Обычно чувствительные микроорганизмы Аэробные грамположительные микроорганизмы Actinomyces israeliiа Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные) Streptococcus agalactiae Стрептококки группы Viridans Анаэробные микроорганизмы Bacteroides spp. (за исключением В. fragilis) Fusobacterium spp. Peptococcus spp. Prevotella spp. Veillonella spp. Другие микроорганизмы Chlamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Gardnerella vaginalis Mycoplasma hominis Микроорганизмы, для которых возможно развитие приобретенной устойчивости Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus (метициллин-разистентные) Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Streptococcus pneumonia Аэробные грамнегативные микроорганизмы Moraxella catarrhalisa Анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Преимущественно резистентные микроорганизмы Аэробные грампозитивные микроорганизмы Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Аэробные грамнегативные микроорганизмы Escherichia coli Klebsiella spp. Neisseria gonorrhoeae Pseudomonas aeruginosa Анаэробные микроорганизмы Clostridium difficile Другие микроорганизмы Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum Клиндамицин также может быть использован для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ранее Pneumocystis carinii) в сочетании с примахином и малярии, вызванной Plasmodium falciparum (в сочетании с хинином). Фармакокинетика: Всасывание После перорального приема происходит быстрое и почти полное (90%) всасывание клиндамицина. У взрослых после приема клиндамицина внутрь в дозе 150 мг максимальная концентрация (Сmах) клиндамицина в плазме крови (2,5 мкг/мл) достигается через 45 мин, через 3 ч концентрация клиндамицина в плазме крови составляет 1,5 мкг/мл, а через 6 ч- 0,7 мкг/мл. Одновременный прием клиндамицина с пищей замедляет абсорбцию, не меняя концентрации активного вещества в плазме. Существует линейная зависимость между концентрацией клиндамицина в плазме крови и принятой дозой препарата. Плазменные концентрации клиндамицина превышают минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства чувствительных микроорганизмов в течение не менее 6 ч после приема препарата в обычных рекомендованных дозах. Распределение 40-90% введенного клиндамицина связывается в организме с белками. Клиндамицин легко проникает в большинство тканей и жидкостей организма. Концентрация клиндамицина в костной ткани достигает примерно 40% (20-75%) его концентрации в плазме крови. В материнском молоке концентрация клиндамицина составляет 50-100% его концентрации в плазме крови, в синовиальной жидкости - 50%, в мокроте - 30-75%, в перитонеальной жидкости - 50%, в крови плода - 40%, в гное - 30%, в плевральной жидкости - 50-90% концентрации в плазме крови. Клиндамицин не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер (даже при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается незначительно). Метаболизм Клиндамицин почти полностью метаболизируется в основном в печени с образованием активных (N-диметилклиндамицин и клиндамидинсульфоксид), а также некоторых неактивных метаболитов. Выведение Период полувыведения клиндамицина у взрослых составляет в среднем около 2,4 ч (при тяжелой печеночной или почечной недостаточности незначительно удлиняется до 3-5 ч), возраст не влияет на фармакокинетику клиндамицина. В неизмененном виде из организма почками выводится около 10% клиндамицина, 3,6% - через кишечник. Остальное количество выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом, через кишечник. Клиндамицин не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к клиндамицину микроорганизмами: 1. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов. в том числе: хронический синусит, вызванный анаэробными бактериями, средний отит (при условии одновременного применения антибактериальных препаратов, активных в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов), рецидивирующий фаринготонзиллит. 2. Скарлатина. 3. Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе: бронхит, пневмония, эмпиема плевры и абсцесс легкого. 4. Инфекции кожи и мягких тканей, в том числе: угри, фурункулез, целлюлит (флегмона), импетиго, абсцессы, инфицированные раны, рожа. 5. Инфекционные заболевания костей и суставов, в том числе: остеомиелит и септический артрит. 6. Воспалительные гинекологические заболевания органов малого таза (эндометрит, сальпингит, абсцессы фаллопиевых груб и яичников) и пельвиоперитонит (при условии одновременного применения антибактериальных препаратов, активных в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов). 7. Инфекции шейки матки, вызванные Chlamydia trachomatis. 8. Интраабдоминальные инфекции, в том числе: перитонит и абсцессы брюшной полости (при условии одновременного применения антибактериальных препаратов, активных в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов). 9. Инфекции полости рта, в том числе: периодонтальный абсцесс и периодонтит. 10. Токсоплазмозный энцефалит у больных со СПИДом (в сочетании с пириметамином) при непереносимости стандартной терапии. 11. Пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее Pneumocystis carinii), у пациентов со СПИДом (в сочетании с примахином) при непереносимости или резистентности к стандартной терапии. 12. Малярия, вызванная Plasmodium falciparum, в том числе с множественной лекарственной резистентностью (в сочетании с хинином). 13. Профилактика эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам. Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому компоненту препарата. Применение у детей младше 12 лет не рекомендуется в виду невозможности адекватного подбора дозы при использовании препарата в данной лекарственной форме (капсулы). Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-лактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат. С осторожностью: Желудочно-кишечные заболевания (в анамнезе), особенно колит, миастения (клиндамицин может нарушать нейромышечную передачу), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Далацин® с миорелаксантами периферического действия. Не следует одновременно применять клиндамицин с эритромицином или хлорамфениколом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

В исследованиях на животных при введении клиндамицина подкожно или внутрь влияния на фертильность, а также каких-либо отрицательных влияний на плод не обнаружено, за исключением случаев приема препарата в токсичных дозах. Клиндамицин проникает через плаценту. После введения нескольких доз препарата концентрация в амниотической жидкости составляла примерно 30% от концентрации в крови матери. В клинических исследованиях при системном введении препарата женщинам в период II и III триместра беременности, не отмечали увеличения частоты врожденных аномалий плода. Исследований применения препарата у женщин в период I триместра беременности не проводили. Клиндамицин не следует применять в I триместре беременности, во II и III триместрах применяется только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Клиндамицин обнаруживается в материнском молоке в концентрации 0,7-3,8 мкг/мл. При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Критерии оценки частоты: очень частые ≥ 10%; частые ≥1% и <10%; нечастые ≥ 0,1% и < 1%; редкие ≥ 0,01% и < 0,1%, очень редкие <0,01%. частота неизвестна - невозможно определить на основе имеющихся данных. Системно-органный класс Частые ≥ 1/100 до < 1/10 Нечастые ≥ 1/1000 до < 1/100 Редкие ≥1/1000 0 до < 1/1000 Очень редкие <0,01% Частота неизвестна - невозможно определить на основе имеющихся данных Инфекционные и паразитарные заболевания Псевдомембранозный колит* (см. раздел "Особые указания") Вагинальные инфекции* Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Агранулоцитоз*, нейтропения*, лейкопения*, тромбоцитопения* Нарушения со стороны иммунной системы анафилактический шок* Анафилактоидные реакции*, анафилактическая реакция*, гиперчувствительность*. Нарушения со стороны нервной системы Извращение вкуса Нарушения со стороны сердца Остановка дыхания и сердечной деятельности (см. раздел "Способ применения и дозы") Нарушении со стороны сосудов Снижение артериального давления Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея, боль в животе Тошнота, рвота Колит Язва пищевода*, эзофагит* Нарушении со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушения функции печени Желтуха* Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Макулопапулезная сыпь Крапивница, мультиформная эритема*, кожный зуд Токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS - синдром)*, эксфолиативный* и везикуло-буллезный* дерматит, генерализованная кореподобная сыпь легкой и средней степени выраженности, острый генерализованный экзантематозный пустулез*. * Побочные реакции выявлены во время пострегистрационного применения. Имеются данные о возможности развития следующих побочных явлений на фоне применения клиндамицина: нарушение нейромышечной передачи, развитие суперинфекции.

Взрослые и дети старше 12 лет: 600-1800 мг/сут внутрь в 2, 3 или 4 приема (равные дозы). Во избежание раздражения слизистой пищевода капсулы следует принимать, запивая полным стаканом воды. Если расчетная доза на один прием ниже содержания клиндамицина в капсуле или имеются нарушения глотания, следует рекомендовать парентеральное введение препарата. Инфекции, вызываемые бета-гемолитическим стрептококком: 300 мг 2 раза в сутки, лечение следует продолжать не менее 10 дней. Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза: 900 мг клиндамицина в/в каждые 8 ч + в/в антибактериальный препарат, активный в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов (например, гентамицин в дозе 2 мг/кг с последующими введениями 1,5 мг/кг через каждые 8 ч для пациентов с нормальной функцией почек), в течение не менее 4 дней, а после наступления улучшения состояния пациента - в течение еще не менее 48 ч. Затем переходят на клиндамицин внутрь по 450 - 600 мг каждые 6 ч ежедневно. Полный курс терапии составляет 10-14 дней. Инфекции шейки матки, вызванные Chlamydia trachomatis: по 450 мг внутрь 4 раза в сутки ежедневно в течение 10-14 дней. Токсоплазмозный энцефалит у больных со СПИДом: у пациентов с непереносимостью стандартной терапии клиндамицин применяют в сочетании с пириметамином по следующей схеме: 600-1200 мг внутрь каждые 6 ч в течение 2 недель, затем 300-600 мг внутрь каждые 6 ч. Пириметамин назначают в дозе 25-75 мг внутрь ежедневно. Обычно курс терапии составляет 8-10 недель. При применении более высоких доз пириметамина следует назначать фолиевую кислоту в дозе 10-20 мг/сут. Пневмония, вызванная Pneumocystis iiroveci, у больных со СПИДом: 300-450 мг внутрь каждые 6 ч в течение 21 дня и примахин по 15-30 мг внутрь один раз в сутки в течение 21 дня. Малярия: - неосложненная малярия/ Р. falciparum: Взрослые: Хинина сульфат: 650 мг внутрь три раза в сутки в течение 3 или 7 дней и клиндамицин: доза 20 мг/кг/сут внутрь, разделенная на три приема в сутки в течение 7 дней. Дети: Хинина сульфат: 10 мг/кг внутрь три раза в сутки в течение 3 или 7 дней и клиндамицин: доза 20 мг/кг/сут внутрь, разделенная на три приема в сутки в течение 7 дней. Тяжелая форма малярии: Взрослые: Хинидина глюконат: насыщающая доза 10 мг/кг внутривенно в течение 1-2 часов, затем 0,02 мг/кг/мин продолжительная инфузия в течение как минимум 24 часов (альтернативные варианты см. в инструкции по применению хинидина). При концентрации паразитов менее 1% и при этом пациент способен принимать препарат внутрь, лечение следует завершить хинином в форме для приема внутрь в дозировке, указанной выше совместно с клиндамицином: доза 20 мг/кг/сут внутрь, разделенная на три приема в сутки в течение 7 дней. Если пациент не способен принимать препарат внутрь, следует ввести насыщающую дозу клиндамицина 10 мг/кг внутривенно, а затем 5 мг/кг внутривенно каждые 8 часов. Следует избегать быстрого введения препарата внутривенно. Следует переходить на прием препарата внутрь (в соответствии с описанными выше рекомендациями по дозированию) как только пациент будет способен принять препарат внутрь. Курс лечения - 7 дней. Дети с 12 до 18 лет: Хинидина глюконат: такие же рекомендации по дозированию и режиму введения, как и для взрослых, описанные выше совместно с клиндамицином: доза 20 мг/кг/сут внутрь, разделенная на три приема в сутки в течение 7 дней. Если пациент не способен принимать препарат внутрь, следует ввести насыщающую дозу клиндамицина 10 мг/кг внутривенно, а затем 5 мг/кг внутривенно каждые 8 часов. Следует избегать быстрого введения препарата внутривенно. Следует переходить на прием препарата внутрь (в соответствии с описанными выше рекомендациями по дозированию) как только пациент будет способен принять препарат внутрь. Курс лечения - 7 дней. Профилактика эндокардита у больных с повышенной чувствительностью к пенициллинам: 600 мг внутрь для взрослых и 20 мг/кг для детей за 1 ч до малого хирургического или стоматологического вмешательства или любой другой процедуры, связанной с риском возникновения эндокардита. Пожилые пациенты: при нормальной (для данного возраста) функции печени и почек коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек и печени: коррекции дозы не требуется, поскольку клиндамицин практически не накапливается в организме, если препарат принимается с интервалом 8 часов.

Симптомы: в случае передозировки специфических симптомов нет (токсичность клиндамицина не связана с увеличением дозы). Лечение: в случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Клиндамицин не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Установлено, что in vitro проявляется антагонизм между клиндамицином и эритромицином. Поскольку данный антагонизм может быть клинически значимым, эти препараты не следует принимать одновременно. При одновременном применении с хлорамфениколом отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять клиндамицин из связанного состояния или препятствовать его связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Установлено, что клиндамицин нарушает нейромышечную передачу и, следовательно, может усиливать действие других нейромышечных блокаторов и миорелаксантов периферического действия, поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты этих групп, такие как векурония бромид, рокурония бромид, гентамицин, рапакурония бромид (с магнием) или панкурония бромид. Описано синергическое влияние других антибиотиков при их применении с клиндамицином на блокаторы нейромышечной проводимости. В связи с этим следует быть крайне внимательным при применении антибиотиков вместе с мышечными релаксантами, поскольку их синергическое действие при совместном применении может вызвать более глубокое и длительное расслабление мышц и может задерживать выздоровление. Антагонисты витамина К У пациентов, получавших клиндамицин в сочетании с антагонистами витамина К (например, варфарином, аценокумаролом и флуиндионом), наблюдалось повышение показателей, характеризующих свертывающую способность крови (протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное отношение (МНО)), и/или кровотечение. В связи с этим, у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К, следует осуществлять частый мониторинг результатов коагуляционных тестов.

Во избежание осложнении применять строго по назначению врача! Имеются сообщения о случаях развития тяжелых реакций гиперчувствительности, включая тяжелые кожные реакции, такие как лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез у пациентов, получающих терапию клиндамицином. В случае развития реакции гиперчувствительности или тяжелой кожной реакции, следует прекратить лечение клиндамицином и начать соответствующую терапию этих осложнений (см. раздел "Противопоказания" и "Побочное действие"). В случае инфекций шейки матки, вызываемых Chlamydia trachomatis, монотерапия клиндамицином эффективна для полного излечения. Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин и проявляется от лёгких форм диареи до тяжёлого колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты подавляют нормальную флору кишечника, что может способствовать усиленному размножению клостридий. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, приводящие к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксин-продуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к увеличению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии и для лечения может потребоваться проведение колонэктомии. Всe случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи. Необходим тщательный сбор анамнеза в случае развития Clostridium difficile ассоциированной диареи в течение 2-х месяцев после назначения антибактериальных препаратов. Псевдомембранозный колит может появляться как на фоне приема клиндамицина, так и через 2-3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). После постановки диагноза псевдомембранозного колита в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в случаях средней тяжести и в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile, например, ванкомицина в дозе 125-500 мг, или бацитрацина в дозе 25 000 ЕД внутрь 4 раза/сут в течение 7-10 дней, или метронидазола по 250-500 мг 3 раза/сут. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника. Клиндамицин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно колитом. Антибиотик-ассоциированный колит и диарея возникают чаще и в более тяжелой форме у ослабленных пациентов и/или пациентов пожилого возраста. При применении всех антибактериальных средств, включая клиндамицин, возможен избыточный рост нечувствительных к данному препарату микроорганизмов, особенно дрожжеподобных грибов. При развитии суперинфекции следует принять соответствующие меры в зависимости от клинической ситуации. Клиндамицин не следует назначать для лечения менингита, так как он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При назначении препарата в высоких дозах необходим контроль концентрации клиндамицина в плазме. Если лечение проводится в течение продолжительного периода времени, то следует регулярно проводить исследования функции печени и почек. У больных с нарушением функции печени и почек коррекции дозы препарата не требуется, поскольку клиндамицин практически не накапливается в организме, если препарат принимают внутрь с интервалом 8 ч. Пациентам с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию печени ("печеночные" ферменты) и почек. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Влияние приема препарата Далацин® на способность к управлению транспортными средствами и другими сложными механизмами не изучалось.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

60 мес. Не применять по истечении срока годности.