Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Взрослые. Наиболее частыми (отмеченные у ≥1%пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением
оланзапина в клинических исследованиях, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации
пролактина, Хс, глюкозы и триглицеридов в плазме крови (см. «Особые указания»), глюкозурия, повышениеаппетита,
головокружение,акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. «Особые указания»), дискинезия, ортостатическая
гипотензия,антихолинергическиеэффекты, транзиторное бессимптомное повышениеактивности печеночных аминотрансфераз
в плазме крови (см. «Особые указания»), кожная сыпь,астения, усталость, лихорадка,артралгия, повышениеактивности ЩФ в
плазме крови, повышениеактивности ГГТ в плазме крови, гиперурикемия, повышениеактивности КФК в плазме крови и
отеки.
Ниже перечислены нежелательные реакции и лабораторные данные, отмеченные в клинических исследованиях и по данным
спонтанных сообщений. Вкаждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их
серьезности. Используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100);
редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить, основываясь на имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия, лейкопения
10
, нейтропения
10
; редко —
тромбоцитопения
11
.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность
11
.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение массы тела
1
; часто — повышениесывороточной
концентрации Хс
2,3
, повышение концентрации глюкозы
4
, повышениесывороточной концентрации триглицеридов
2,5
,
глюкозурия, повышениеаппетита; нечасто — развитие или обострениесахарного диабета, иногдасопровождающегося
кетоацидозом или комой, включая несколько летальных случаев
11
(см. «Особые указания»); редко — гипотермия
12
.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; часто — головокружение,акатизия
6
, паркинсонизм
6
, дискинезия
6
;
нечасто — судороги у пациентов ссудорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог
11
, дистония
(включая окулогирный криз)
11
, поздняя дискинезия
11
,амнезия
9
, дизартрия; редко — злокачественный нейролептический
синдром (ЗНС) (см. «Особые указания»)
12
,симптомы отмены
7, 12
.
Со стороны сердца: нечасто — брадикардия, удлинение интервала QTс(см. «Особые указания»); редко — желудочковая
тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть (см. «Особые указания»)
11
.
Со стороны сосудов: очень часто — ортостатическая гипотензия
10
; нечасто — тромбоэмболия (включая эмболию легочной
артерии и тромбозглубоких вен) (см. «Особые указания»).
Со стороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения: нечасто — носовое кровотечение
9
.
Со стороны пищеварительной системы: часто — легкие, преходящиеантихолинергическиеэффекты, включая запор и сухость
слизистой оболочки полости рта; нечасто — вздутие живота; редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — преходящее бессимптомное повышениесывороточной активности
печеночных аминотрансфераз(АЛТ, АСТ), особенно в ранний период лечения (см. «Особые указания»); редко — гепатит
(включая печеночно-клеточное, холестатическое и смешанное поражение печени)
11
.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь; нечасто — реакция фоточувствительности;алопеция;
неизвестно — лекарственная кожная реакция,сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESSсиндром).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия
9
; редко — рабдомиолиз
11
.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — недержание мочи, задержка мочи, задержка начала мочеиспускания
11
.
Беременность, послеродовые и перинатальныесостояния: неизвестно — синдром отмены у новорожденных (см. «Применение
при беременности и кормлении грудью»).
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — эректильная дисфункция,снижение либидо умужчин и женщин;
нечасто — аменорея, увеличениегруди, галакторея уженщин, гинекомастия/увеличениегруди умужчин; редко — приапизм.
Общие расстройства и нарушения в местевведения: часто — астения, усталость, отек, лихорадка
10
.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — увеличение концентрации пролактина в плазме крови
8
; часто —
повышениесывороточной активности ЩФ10
, повышениесывороточной активности КФК
11
, повышениесывороточной
активности ГГТ
10
, гиперурикемия
10
; нечасто — повышениесывороточной концентрации общего билирубина.
Длительная терапия (не менее 48 нед)
Доля пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения массы тела, концентрации глюкозы,
общего Хс/ЛПНП/ЛПВПили триглицеридов со временем увеличивалась. Увзрослых пациентов, прошедших 9–12-месячный
курстерапии,скорость повышения средней концентрации глюкозы в крови снижалась спустя 6 мес.
Дополнительныесведения об особых группах пациентов
Вклинических исследованиях у пациентов пожилого возрастас деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо
приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций (см. также «Особые
указания»). Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в этой группе пациентов,
были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышениетемпературы тела, вялость, эритема,
зрительныегаллюцинации и недержание мочи.
Вклинических исследованиях у пациентов с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом, обусловленным
болезнью Паркинсона, очень часто (чаще, чем при применении плацебо)сообщалось об ухудшении паркинсонической
симптоматики и галлюцинациях.
Водном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроевой кислотой и
оланзапином в 4,1%случаев приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении — высокая плазменная
концентрация вальпроевой кислоты. Применение оланзапинас литием или вальпроевой кислотой приводило к увеличению
частоты развития (≥10%)тремора,сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и увеличению массы тела.
Крометого, часто сообщалось о расстройстве речи. При комбинированной терапии оланзапином и литием или комплексом
вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела ≥7%от исходной массы тела наблюдалось
у 17,4%пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 нед). Длительная терапия оланзапином (до 12 мес) в
целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению ≥7%от исходной массы
тела у 39,9%пациентов.
Дети. Оланзапин не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Несмотря нато что клинические исследования, направленные насравнение подростков со взрослыми пациентами, не
проводились, данные, полученные в исследованиях у подростков,сопоставлялись с результатами исследований у взрослых
пациентов.
Ниже обобщены нежелательные реакции, отмеченные у подростков (в возрасте 13–17 лет),с большей по сравнению с
взрослыми пациентами частотой или нежелательные реакции, выявленные лишь у подростков в рамках краткосрочных
клинических исследований. Клинически значимое увеличение массы тела(≥7%), вероятно, возникает чаще у подростков, чем у
взрослых пациентов (при сопоставимых экспозициях). Величина прибавки массы тела и доля подростков с клинически
значимым увеличением массы тела выше при длительной терапии (по меньшей мере 24 нед), чем при краткосрочной терапии.
Вкаждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности. Используется
следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10).
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — увеличение массы тела
13
, повышениесывороточной концентрации
триглицеридов
14
, повышениеаппетита; часто — повышениесывороточной концентрации Хс
15
.
Со стороны нервной системы: очень часто — седация (включая гиперсомнию, вялость,сонливость).
Со стороны ЖКТ: часто — сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышениесывороточной активности печеночных
аминотрансфераз(АЛТ, АСТ,см. «Особые указания»).
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижениесывороточной концентрации общего билирубина,
повышениесывороточной активности ГГТ, повышение плазменной концентрации пролактина
16
.
1 Увсех групп пациентов (независимо от исходного ИМТ) наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После
краткосрочного курсатерапии (медианная продолжительность 47 дней) повышение массы тела ≥7%от исходного значения
наблюдалось очень часто (22,2%), ≥15%часто (4,2%) и ≥25%нечасто (0,8%). Упациентов, получающих длительное лечение(по
меньшей мере 48 нед), повышение на ≥7, ≥15 и ≥25%было очень частым (64,4; 31,7 и 12,3%соответственно).
2 Среднее повышениесывороточной концентрации липидов натощак (общего Хс, ЛПНП, триглицеридов) было более
выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения обмена липидов.
3 Часто наблюдалось увеличениесывороточной концентрации общего Хс от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до
повышенных (≥6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего Хс натощак от пограничных показателей (≥5,17 — <6,2 ммоль/л)
до повышенных (≥6,2 ммоль/л) было очень частым.
4 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (<5,56 ммоль/л) до повышенных (≥7
ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (≥5,56 — <7 ммоль/л) до повышенных (≥7
ммоль/л) было очень частым.
5 Часто наблюдалось увеличениесывороточной концентрации триглицеридов натощак от нормальных значений (<1,69
ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л). Изменениесывороточной концентрации триглицеридов натощак от пограничных
показателей (≥1,69 — <2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.
6 Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно
выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. Упациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм,акатизия,
дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной
информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, в настоящее
время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и (или)
других поздних экстрапирамидных синдромов.
7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такиесимптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
8 Вклинических исследованиях продолжительностью до 12 нед концентрация пролактина в плазме крови превышала ВГНу
приблизительно 30%пациентов с нормальной исходной сывороточной концентрацией пролактина. Убольшинстватаких
пациентов повышениесывороточной концентрации пролактина было легким и не превышало более чем в 2 раза ВГН.
9 Нежелательное явление, выявленное в клинических исследованиях в интегрированной базе данных оланзапина.
10 Согласно значениям в клинических исследованиях в интегрированной базе данных оланзапина.
11 Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установленас использованием
интегральной базы данных оланзапина.
12 Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установленас верхней границей 95-
процентного ДИинтегрированной базы данных оланзапина.
13 После краткосрочного курсатерапии (медианная продолжительность 22 дня) повышение массы тела ≥7%от исходного
значения (кг) наблюдалось очень часто (40,6%), ≥15%часто (7,1%) и ≥25%нечасто (2,5%). При длительном лечении (по
меньшей мере 24 нед), повышение на ≥7%отмечалось в 89,4%случаев, ≥15 — 55,3%и ≥25 — 29,1%случаев от исходной массы
тела.
14 Часто наблюдалось увеличениесывороточной концентрации триглицеридов натощак от нормальных значений
(<1,016 ммоль/л) до повышенных (≥1,467 ммоль/л) и изменениесывороточной концентрации триглицеридов натощак от
пограничных показателей (≥1,016 — <1,467 ммоль/л) до повышенных (≥1,467 ммоль/л) было очень частым.
15 Часто наблюдалось увеличениесывороточной концентрации общего Хс от нормальных значений натощак (<4,39 ммоль/л) до
повышенных (≥5,17 ммоль/л). Изменениесывороточной концентрации общего Хс натощак от пограничных показателей
(≥4,39 — <5,17 ммоль/л) до повышенных (≥5,17 ммоль/л) было очень частым.
16 Повышенная плазменная концентрация пролактина обнаруживалась у 47,4%подростков