РОЛИТЕН табл. п.п.о. 2мг N30 (РАНБАКСИ, ИНДИЯ)

В каждой таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится: Действующее вещество: толтеродина тартрат 2 мг Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая - 52,85 мг, кальция гидрофосфат - 20,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (Тип А) - 4,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,40 мг, магния стеарат - 0,75 мг.

Толтеродин является конкурентным антагонистом м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давление детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желёз). Фармакокинетика: Всасывание: После приёма препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке крови достигается через 1-3 часа. Величина Сmах повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишённых CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды. Распределение: Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объём распределения толтеродина - 113 литров. Метаболизм: Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм ведёт к образованию 5-карбоксильной кислоты и её N- дезалкилированных метаболитов. У лиц с пониженным метаболизмом (лишённых CYP2D6), толтеродин не метаболизируется до активного 5-гидроксиметильного метаболита, а подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орзомукотидом; несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Выведение: Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а период полувыведения (Т1/2) 2-3 часа. Т1/2 5-гидроксиметильного метаболита составляет 3-4 часа. После выведения 14С-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% - с калом, при этом не менее 1% - в неизменном виде и около 4% в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой. Фармакокинетика в особых клинических случаях: Снижение клиренса и удлинение Т1/2 (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведёт к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина площади под кривой "концентрация/время" (AUC) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимости и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа. Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у пациентов с циррозом печени. Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин.). Содержание в плазме крови других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата; - задержка мочи; - закрытоугольная глаукома (неподдающаяся лечению); - миастения gravis; - тяжёлый язвенный колит; - мегаколон; - беременность; - период грудного вскармливания; - детский возраст до 18 лет; - тяжёлое нарушение функции почек (СКФ ≤ 30 мл/мин.); - нарушение функции печени. С осторожностью: - Выраженная инфравезикальная обструкция мочевыводящих путей, - обструктивные заболевания ЖКТ, - автономная нейропатия, - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы; - риск снижения перистальтики ЖКТ; - применение у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT: удлинение интервала QT в анамнезе; нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия); брадикардия; заболевания сердца в анамнезе; одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, например, антиаритмические препараты класса IA или класса III; - одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Толтеродин может вызывать лёгкие или умеренно выраженные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, диспепсия и снижение выделения слёзной жидкости. По частоте побочные эффекты были разделены согласно критериям ВОЗ на следующие категории: очень часто (≥ 1: 10); часто (≥ 1: 100 и < 1: 10); нечасто (≥ 1: 1000 и < 1: 100); редко (≥ 1: 10000 и < 1: 1000); очень редко (< 1: 10000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Нарушения со стороны нервной системы Очень часто - головная боль; часто - головокружение, сонливость, нервозность, парестезия; нечасто - нарушение памяти; частота неизвестна - нарушение сознания, галлюцинации, дезориентация, беспокойство. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто - сухость во рту; часто - диспепсия, диарея, запор, боли в животе, метеоризм, рвота; нечасто - гастроэзофагеальный рефлюкс. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто - бронхит; частота неизвестна - синусит. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто - реакции гиперчувствительности; частота не известна - анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны органа зрения Часто - нарушения зрения, включая нарушение аккомодации, ксерофтальмия (сухость склер). Нарушения со стороны сердца Часто - ощущение сердцебиения; нечасто - тахикардия, сердечная недостаточность, аритмия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто - дизурия, задержка мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто - вертиго, слабость, усталость, увеличение массы тела, периферические отеки, боли в груди, сухость кожных покровов; частота не известна - ангионевротический отёк, приливы крови к коже лица.

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки. В случае развития побочных эффектов, доза толтеродина может быть снижена до 1 мг 2 раза в сутки (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять лекарственные препараты толтеродина в дозировке 1 мг других производителей). Через 2-3 месяца после начала лечения следует оценить эффективность терапии.

Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12,8 мг толтеродина L- тартрата за 1 приём. Симптомы Наиболее важными симптомами, отмечаемыми при передозировке, были нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, расширение зрачков, удлинение интервала QT. Лечение Промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в т.ч. галлюцинациях) - антихолинэстеразные средства; при судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание; при задержке мочеиспускания - катетеризация; при расширении зрачков - пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в тёмное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на коррекцию удлинения интервала QT.

При сочетанном применении Ролитена® с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов. При одновременном применении Ролитена® с м-холиномиметиками терапевтическое действие может снижаться. При сочетанном применении Ролитена® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних. Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов Р450 (CYP2D6 и CYP3A4) или ингибируют их. Однако совместное применение Ролитена® с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося сильным ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5- гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия. Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин), ингибиторы протеазы или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол). При проведении клинических исследований установлено отсутствие взаимодействия Ролитена® с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел). Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать CYP2D6, CYP , CYP2C9, CYP3A4 или CYP1A2.

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание. Препарат следует принимать с осторожностью: при выраженной инфравезикальной обструкции мочевыводящих путей, обструктивных заболеваниях ЖКТ, автономной нейропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы; риске снижения перистальтики ЖКТ; при применении у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT (удлинение интервала QT в анамнезе, нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия), брадикардия, заболевания сердца в анамнезе), при одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT, например, антиаритмических препаратов класса IA или класса III, при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4. Ролитен® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена. Женщинам детородного возраста следует применять надёжные методы контрацепции во время терапии Ролитеном®. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Поскольку Ролитен® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не применять по истечении срока годности.