МИРЦЕРА р-р для в/в и п/к введ. (шприц-тюбик) 100мкг - 0.3мл N1 (ХОФФМАН ЛЯ РОШ, ШВЕЙЦАРИЯ)

Один шприц-тюбик (0.3 мл) содержит: действующее вещество: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета - 50 мкг, 75 мкг, 100 мкг; вспомогательные вещества: L-метионин – 0,447 мг, натрия сульфат безводный – 1,704 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 0,414 мг, маннитол – 9,000 мг, полоксамер 188 – 0,030 мг, хлористоводородная кислота разбавленная или натрия гидроксида раствор (q.s. до pH 6,2), вода для инъекций.

Препарат Мирцера® - химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгантом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-концевой аминогруппой или s-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45, и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ. Препарат Мирцера® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным периодом полувыведения, что позволяет вводить препарат Мирцера® 1 раз в месяц.

Препарат Мирцера® показан к применению у взрослых пациентов с симптоматической анемией при ХБП.

Повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любому другому компоненту препарата. Неконтролируемая артериальная гипертензия. С осторожностью: Беременность, период грудного вскармливания, гемоглобинопатии, эпилепсия, тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500 х 109/л), кровотечения или недавний анамнез кровотечений, потребовавших переливания крови, поскольку безопасность и эффективность препарата Мирцера® для данных групп изучены недостаточно.

Беременность Безопасность и эффективность применения препарата Мирцера® у беременных женщин изучены недостаточно. Результаты исследований, проведенных на животных, свидетельствуют о том, что препарат Мирцера® не оказывает прямого или косвенного вредного действия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Мирцера® беременным женщинам. Период грудного вскармливания Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с материнским молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии должен решаться в зависимости от важности лечения для матери и грудного вскармливания для ребенка. Фертильность: Исследования на животных не выявили никаких признаков нарушения фертильности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Резюме профиля безопасности Профиль безопасности препарата сформирован по результатам клинических исследований у 3042 пациентов с ХБП, из которых 1939 пациентов получали препарат Мирцера®, а 1103 пациента - другой стимулятор эритропоэза. При применении препарата Мирцера® возникновение нежелательных реакции ожидается примерно у 6% пациентов. Наиболее частой из них является повышение артериального давления (часто). Табличное резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции в Таблице 2 сгруппированы в соответствии с системно-органной классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA и категориям частоты их возникновения. Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Таблица 2. Нежелательные реакции, связанные с терапией препаратом Мирцера® у пациентов с ХБП. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся только в период пострегистрационного применения, отмечены звездочкой (*). Системно-органная классификация/Частота/Нежелательная реакция Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто тромбоцитопения* неизвестно парциальная красноклеточная аплазия (ПККА)* Нарушения со стороны иммунной системы редко реакции гиперчувствительности неизвестно анафилактическая реакция* Нарушения со стороны нервной системы нечасто головная боль редко гипертензивная энцефалопатия Нарушения со стороны сосудов часто повышение артериального давления редко «приливы» нечасто тромбоз* редко тромбоэмболия легочной артерии* Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей редко кожная сыпь (макулопапулезная) неизвестно синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз* Травмы, интоксикации и осложнения процедур нечасто тромбоз шунта Описание отдельных нежелательных реакций В пострегистрационный период наблюдения сообщалось о случаях развития тромбоцитопении. В клинических исследованиях наблюдалось незначительное снижение количества тромбоцитов, не выходящее за пределы нормы. Во время клинической разработки уровень тромбоцитов ниже 100 х 109/л отмечался у 7% пациентов, получавших препарат Мирцера®, и у 4% пациентов, получавших другие стимуляторы эритропоэза. В пострегистрационном исследовании безопасности с длительным сроком лечения до 8.4 лет исходный уровень тромбоцитов ниже 100 х 109/л был зафиксирован у 2.1% пациентов в группе лечения препаратом Мирцера® и у 2.4% пациентов в группе лечения другими стимуляторами эритропоэза. В данном исследовании уровень тромбоцитов ниже 100 х 109/л ежегодно наблюдался у 1.5-3.0% пациентов, получавших препарат Мирцера®, и у 1.6-2.5% пациентов, получавших другие стимуляторы эритропоэза. По данным контролируемого клинического исследования с применением эпоэтина альфа или дарбэпоэтина альфа часто сообщалось о развитии инсульта. В пострегистрационном исследовании безопасности наблюдалась сопоставимая частота случаев инсульта: 6.3% в группе лечения препаратом Мирцера® и 7% в контрольных группах лечения другими стимуляторы эритропоэза (эпоэтин альфа, дарбэпоэтин альфа и эпоэтин бета). Как и в случаях применения других стимуляторов эритропоэза, в пострегистрационный период наблюдения сообщалось о случаях развития тромбоза, в том числе тромбоэмболии легочной артерии (см. раздел «Особые указания»). Сообщалось о ПККА, вызванной образованием нейтрализующих антител к эритропоэтину, частота этих случаев неизвестна. В случае развития ПККА необходимо прекратить лечение препаратом Мирцера®, без перевода пациентов на терапию другими рекомбинантными стимуляторами эритропоэза (см. раздел «Особые указания»).

Учитывая более длительный период полувыведения, препарат Мирцера® должен вводиться реже, чем другие стимуляторы эритропоэза. Лечение препаратом Мирцера® необходимо начинать только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с нарушением функции почек. Правила хранения раствора в амбулаторных и стационарных условиях Раствор препарата Мирцера® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры, если препарат хранился в холодильнике. Шприц-тюбик может храниться в течение 1 месяца при комнатной температуре (не выше 30 °С) и должен быть использован в течение этого месяца. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Каждый шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать. Шприц-тюбики следует хранить в картонной пачке в соответствии с требованиями по хранению (см. раздел «Условия хранения»). Способ применения Препарат можно вводить как п/к, так и в/в, в зависимости от клинических предпочтений. Препарат следует вводить п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Все вышеуказанные области введения одинаково подходят для п/к инъекций. Гемоглобин следует контролировать 1 раз в 2 недели до его стабилизации и периодически после стабилизации. В соответствии с текущими руководствами скорость увеличения гемоглобина и целевое содержание гемоглобина должны определяться для каждого пациента индивидуально. Целью лечения у пациентов с ХБП является достижение целевого содержания гемоглобина 100-120 г/л. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для подтверждения, что самая минимальная доза препарата Мирцера® эффективна для обеспечения надлежащего контроля симптомов анемии.

Симптомы Препарат Мирцера® обладает широким терапевтическим диапазоном, при инициации терапии следует принимать во внимание индивидуальный ответ на терапию. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз. Лечение При высоком содержании гемоглобина необходимо временно прервать терапию препаратом Мирцера® (см. раздел «Способ применения и дозы»). При необходимости может быть проведена флеботомия.

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий препарата Мирцера® с другими препаратами, а также признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику препарата Мирцера®. Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Эффективность и безопасность терапии препаратом Мирцера® по другим показаниям (кроме лечения анемии при ХБП), включая анемию у пациентов с онкологическими заболеваниями, не установлены. Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата Мирцера® у пациентов с ХБП, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут быть связаны с повышенным риском смерти, серьезными нежелательными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными явлениями. У пациентов со слабым ответом гемоглобина на эпоэтины следует исключить другие причины слабого ответа (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Дополнительная терапия препаратами железа рекомендована всем пациентам, у которых уровень ферритина в сыворотке составляет менее 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом составляет менее 20%. Для обеспечения эффективного эритропоэза необходимо оценивать уровень железа у всех пациентов как до начала терапии, так и в ходе лечения. Отсутствие ответа на терапию препаратом Мирцера® должно стать основанием для поиска причинных факторов. Дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12 снижает эффективность лечения средствами, стимулирующими эритропоэз. Данные состояния требуют коррекции. Интеркуррентные инфекции, воспаления или травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, тяжелое отравление алюминием, сопутствующие заболевания крови или фиброз костного мозга также могут повлиять на ответ на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз. Определение числа ретикулоцитов следует включать в оценку состояния пациента. Если все перечисленные состояния исключены, и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, связанное с ретикулоцитопенией и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения ПККА. При развитии ПККА терапию препаратом Мирцера® необходимо прекратить, без перевода пациентов на терапию другими стимуляторами эритропоэза. ПККА, вызванная наличием антител к эритропоэтину, отмечалась в ходе терапии всеми стимуляторами эритропоэза, включая препарат Мирцера® Было показано, что эти антитела вступают в перекрестную реакцию со всеми стимуляторами эритропоэза. При подозрении или обнаружении у пациентов антител к эритропоэтину, не следует переводить их на терапию препаратом Мирцера® (см. раздел «Побочное действие»). ПККА у пациентов с гепатитом С: при парадоксальном снижении содержания гемоглобина и развитии тяжелой анемии, вызванной низким числом ретикулоцитов, необходимо прервать терапию эпоэтином и провести анализ на наличие антител к эритропоэтину. Случаи ПККА отмечались у пациентов с гепатитом С, которые получали терапию интерфероном и рибавирином одновременно с эпоэтинами. Применение эпоэтинов не одобрено для терапии анемии, ассоциированной с гепатитом С. Контроль артериального давления: во время лечения препаратом Мирцера®, как и другими стимуляторами эритропоэза, может наблюдаться повышение артериального давления. Необходимо контролировать уровень артериального давления у всех пациентов до начала, в начале и во время лечения препаратом Мирцера®. Если повышенное артериальное давление не удается контролировать медикаментозно или соблюдением диеты, необходимо снизить дозу или приостановить терапию препаратом Мирцера® (см. раздел «Способ применения и дозы»). В ходе терапии эпоэтином отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), которые могут быть жизнеугрожающими или летальными (см. раздел «Побочное действие»). Наиболее тяжелые случаи отмечались при применении эпоэтинов длительного действия. Перед назначением препарата Мирцера® пациентов следует проинформировать о возможных признаках и симптомах нежелательных реакций со стороны кожи и подкожных тканей, а также тщательно наблюдать пациентов на предмет развития кожных реакций. При возникновении признаков или симптомов таких реакций необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Мирцера® и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае развития у пациента тяжелых кожных нежелательных реакций в результате применения препарата Мирцера®, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, возобновление терапии стимуляторами эритропоэза для данного пациента невозможно. Содержание гемоглобина: не следует превышать допустимые верхние границы рекомендованных целевых значений содержания гемоглобина при поддержании гемоглобина у пациентов с ХБП (см. раздел «Способ применения и дозы»). При применении в ходе клинических исследований стимуляторов эритропоэза для достижения целевого содержания гемоглобина >120 г/л (7.5 ммоль/л), повышался риск летального исхода, серьезных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, включая тромбоз или нарушение мозгового кровообращения, в том числе инсульт (см. раздел «Побочное действие»). Результаты контролируемых клинических исследований не выявили значимого преимущества применения эпоэтинов в случае, если содержание гемоглобина превышает уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и предотвращения переливания крови. Безопасность и эффективность применения препарата Мирцера® не установлены у пациентов с числом тромбоцитов >500 х 109/л, с гемоглобинопатиями, эпилепсией, кровотечениями или недавним анамнезом кровотечений, потребовавших переливания крови. В данной популяции пациентов необходимо соблюдать осторожность. Влияние на рост опухоли: препарат Мирцера®, как и другие стимуляторы эритропоэза, является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Существует вероятность, что стимуляторы эритропоэза, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа. В двух контролируемых клинических исследованиях при применении эпоэтинов у пациентов с различными злокачественными опухолями, в том числе головы и шеи, молочной железы, наблюдалось необъяснимое увеличение летальности. Злоупотребление препаратом здоровыми людьми может вызывать чрезмерное увеличение содержания гемоглобина, сопровождающееся жизнеугрожающими осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Прослеживаемость: в медицинской документации пациента следует указывать торговое наименование препарата (Мирцера®) и номер серии. Вспомогательные вещества Препарат Мирцера® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть можно сказать практически не содержит натрий. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, препарат Мирцера® не обладает таким действием.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

36 мес. Не применять по истечении срока годности.