ГИОТРИФ табл. п.п.о. 20мг N30 (БЕРИНГЕР, ГЕРМАНИЯ)

Одна таблетка 20 мг содержит: Активное вещество: афатиниба дималеат - 29,56 мг, что соответствует 20 мг афатиниба основания; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 123,86 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18,48 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0,9 мг, кросповидон - 3,6 мг, магния стеарат - 3,6 мг; Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 - 2,5 мг, макрогол 400 - 0,5 мг, титана диоксид (Е171) - 1,2 мг, тальк - 0,65 мг, полисорбат 80-0,15 мг.

Афатиниб - мощный, селективный и необратимый блокатор протеинтирозинкиназы рецепторов семейства ЕгЬВ (рецепторы эпидермального фактора роста). Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных семейством ЕгЬВ (EGFR (ErbBl), HER2 (ErbB2), ЕгЬВЗ и ErbB4). Передача искаженного сигнала от ЕгЬВ. вызванного, например, мутациями и/или амплификацией EGFR. амплификацией или мутацией HER2 и/или избыточной экспрессией лиганда ЕгЬВ. способствует развитию злокачественного фенотипа у пациентов с различными типами рака. На доклинических моделях опухолей, создаваемых путем нарушений регуляции системы ЕгЬВ. Афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно блокирует рецепторы ЕгЬВ, и приводит к ингибированию опухолевого роста или к регрессу опухоли. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19). Появление вторичной мутации Т790М является основным механизмом приобретенной резистентности к афатинибу; количественное содержание Т790М аллеля гена коррелирует со степенью резистентности in vitro. Мутация Т790М обнаруживается примерно в 50% случаев при прогрессировании заболевания на фоне терапии афатинибом, при котором таргетные ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, действующие на Т790М, могут рассматриваться в качестве опции последующей линии терапии.

В качестве монотерапии для лечения: местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR, местно-распространенного или метастатического плоскоклеточного НМРЛ у пациентов, прогрессирующих на фоне или после химиотерапии на основе препаратов платины.

- гиперчувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата; - тяжелые нарушения функции печени; - детский возраст до 18 лет; - беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью: - кератит; - язвенный кератит; - выраженная сухость глаз; - интерстициальная болезнь легких; - нарушения фракции выброса левого желудочка; - сопутствующие заболевания сердца; - непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.

Беременность Исследований у беременных женщин не проводилось. Поэтому потенциальный риск для человека неизвестен. В доклинических исследованиях афатиниба при использовании доз, достигавших и превышавших летальные дозы для самок животных, признаков тератогенности не отмечалось. Нежелательные изменения отмечались только при использовании доз, значительно превышавших токсические. Женщинам с сохраненной способностью к зачатию следует рекомендовать избегать беременности во время лечения. Во время терапии и в течение, по крайней мере, 2 недель после применения последней дозы препарата должны использоваться адекватные методы контрацепции. Если ГИОТРИФ используется во время беременности, или если беременность развивается во время использования препарата ГИОТРИФ, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Грудное вскармливание На основании данных доклинических исследований проникновение афатиниба в грудное молоко считается вероятным. Нельзя исключить наличие риска для грудного ребенка. Во время лечения пациентам следует рекомендовать отказываться от кормления грудью. Фертильность Исследований фертильности с использованием препарата ГИОТРИФ у человека не проводилось. Существующие доклинические данные о токсикологии свидетельствуют о влиянии препарата на репродуктивные органы в случае применения высоких доз. Поэтому исключить отрицательное воздействие терапии на фертильность у человека не представляется возможным.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100; <1/10); нечасто (>1/1000; <1/100); редко (>1/10000; <1/1000); очень редко (<1/10000). Нарушения со стороны нервной системы Часто - нарушение вкусовой чувствительности (дисгевзия). Нарушения со стороны органа зрения Часто - конъюнктивит, сухость глаз; нечасто - кератит. Нарушения со стороны дыхательной системы Очень часто - кровотечение из носа; часто - ринорея; нечасто - интерстициальная болезнь легких; одышка*, кашель*, пневмонит*, дистресс-синдром*. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта Очень часто - диарея, тошнота, рвота, стоматит; часто - хейлит, диспепсия; нечасто - панкреатит, перфорации ЖКТ; запор*. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT); повышение концентрации общего билирубина*, цитолитический гепатит*, печеночная недостаточность*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто - сыпь, акнеформный дерматит, зуд, сухость кожи; часто - ладонноподошвенный синдром (эритродизестезия), поражение ногтей; редко - синдром Стивенса-Джонсона**, токсический эпидермальный некролиз**. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Сердечная недостаточность*. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто - спазмы мышц; боль в спине*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто - нарушение функции почек/почечная недостаточность. Инфекции и инвазии Очень часто - паронихия; часто - цистит. Метаболические нарушения и нарушения питания Очень часто - снижение аппетита; часто - обезвоживание, гипокалиемия. Нарушения общего характера Часто - пирексия; утомляемость*. Нарушения, выявленные при исследованиях Часто - уменьшение веса; анемия*, нейтропения*. повышение активности щелочной фосфатазы*. *- данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата ГИОТРИФ не доказана. **- данные получены в рамках пострегистрационного опыта применения.

Принимать натощак, не менее чем за 1 час до приема пищи или спустя 3 часа после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой. У пациентов с НМРЛ и положительным результатом теста на мутации EGFR, ранее не получавших терапию ингибиторами тирозинкиназы EGFR, рекомендуемая доза составляет 40 мг один раз в день. У пациентов с НМРЛ и положительным результатом теста на мутации EGFR, ранее получавших терапию ингибиторами тирозинкиназы EGFR, составляет 50 мг один раз в день. У пациентов с плоскоклеточным НМРЛ, которые ранее получали терапию первой линии на основе соединений платины, рекомендуемая доза составляет 40 мг один раз в день. Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности. Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.

Симптомы В клинических исследованиях у ограниченного числа пациентов изучались дозы 160 мг один раз в день в течение 3 дней и 100 мг один раз в день в течение 2 недель. Нежелательными явлениями, наблюдавшимися при использовании этих доз, были, прежде всего, кожные высыпания (сыпь/акне) и желудочно-кишечные расстройства (в основном, диарея). Применение препарата в дозе 360 мг совместно с другими лекарственными средствами сопровождалось следующими нежелательными явлениями: тошнота, рвота, астения, головокружение, головная боль, боли в животе и повышение уровня амилазы (превышавший верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза). Лечение Специфического антидота на случай передозировки нет. При подозрении на передозировку необходимо отменить ГИОТРИФ и проводить симптоматическую терапию. При наличии показаний удалить невсосавшийся афатиниб можно путем промывания желудка или вызвав рвоту.

Взаимодействия с индукторами/ингибиторами гликопротеина-Р На основании данных, полученных in vitro, установлено, что афатиниб является субстратом для гликопротеина-Р. Изменения концентраций других субстратов гликопротеина-Р в плазме во время применения препарата ГИОТРИФ считается маловероятным. Клинические данные указывают, что одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов гликопротеина-Р может изменять воздействие афатиниба. ГИОТРИФ может безопасно комбинироваться с ингибиторами гликопротеина-Р (такими как ритонавир) одновременно с приемом или после приема препарата ГИОТРИФ. Если же сильные ингибиторы гликопротеина-Р (включая, например, ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) применяются до приема препарата ГИОТРИФ, возможно увеличение воздействия афатиниба; в этих случаях ГИОТРИФ необходимо применять с осторожностью. Сильные индукторы гликопротеина-Р (включая, например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут уменьшать экспозицию афатиниба. Лекарственные транспортные системы Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования транспортных молекул ОАТВ1В1, ОАТР1ВЗ, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТЗ, ОСТ1, ОСТ2 и ОСТЗ маловероятны. Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспортера белка резистентности к раку молочной железы. Влияния индукторов и ингибиторов изоферментов CYP на афатиниб Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования или индукции изоферментов CYP одновременно применяющимися лекарственными препаратами маловероятны. У человека установлено, что метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют в метаболизме афатиниба незначительную роль. Приблизительно 2% от величины дозы афатиниба метаболизировались FM03 и путем СYРЗА4-зависимого N-деметилирования, содержание метаболитов было настолько низким, что не определялось количественно. UDP-глюкуронозилтрансфераза 1А1 Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что межлекарственные взаимодействия с афатинибом вследствие ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы 1А1 маловероятны.

Оценка статуса мутации EGFR Для оценки статуса мутации EGFR у пациента важно использовать хорошо апробированный и надежный метод, чтобы избежать ложноотрицательных или ложноположительных результатов. Диарея Профилактическое лечение диареи имеет важное значение, особенно в первые 6 недель терапии при появлении первых признаков. Лечение состоит в восполнении потери воды организмом и одновременном применении антидиарейных средств (лоперамид), дозу которых при необходимости следует повышать до максимально рекомендуемой. Анти- диарейные средства должны находиться в распоряжении пациентов, чтобы лечение могло начинаться при первых признаках диареи и продолжаться до тех пор. пока жидкий стул не будет отсутствовать в течение 12 часов. У пациентов с тяжелой диареей может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение терапии. В случае развития обезвоживания может потребоваться внутривенное применение электролитов и жидкостей. Кожные реакции Пациентам, которые вынуждены находиться на солнце, рекомендуется носить солнцезащитную одежду и/или использовать солнцезащитные экраны. Своевременное вмешательство при дерматологических реакциях (например, смягчающие средства, антибиотики) может позволить продолжить лечение. У пациентов с затянувшимися или выраженными кожными реакциями могут также потребоваться временное прерывание терапии, уменьшение дозы, дополнительное терапевтическое вмешательство и консультация специалиста, имеющего опыт лечения подобных дерматологических реакций. В случае развития у пациента серьезной буллезной сыпи, волдырей или эксфолиативных изменений лечение препаратом нужно прервать или прекратить. Женский пол, низкая масса тела и сопутствующие нарушения функции почек У женщин, у пациентов с более низкой массой тела и при сопутствующих нарушениях функции почек может повышаться риск развития нежелательных явлений, таких как диарея, сыпь/акне и стоматит. При наличии этих факторов риска рекомендуется более тщательный контроль состояния пациентов. Интерстициальные болезни легких (ИБЛ) Исследований у пациентов с наличием ИБЛ в анамнезе не проводилось. Сообщалось о развитии ИБЛ или ИБЛ-подобных состояний (такие как легочная инфильтрация, пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, аллергический альвеолит), включая фатальные, у пациентов, принимавших афатиниб для лечения НМРЛ. Ассоциированные с препаратом ИБЛ-подобные нежелательные явления наблюдались у 0,7% пациентов, принимавших ГИОТРИФ во время клинических исследований (включая 0,5% пациентов с >3 степени тяжести по СТСАЕ). У всех пациентов с острым началом и/или с необъяснимым усилением легочных симптомов (одышка, кашель, лихорадка) должно проводиться тщательное обследование для исключения ИБЛ. До завершения этого обследования прием препарата нужно прервать. Если диагноз ИБЛ установлен, ГИОТРИФ следует отменить. При необходимости должно назначаться соответствующее лечение. Значительные нарушения функции печени У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени рекомендуется периодическая проверка функции печени. В случае ухудшения функции печени может потребоваться прерывание лечения препаратом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени лечение препаратом нужно прекратить. Перфорации ЖКТ Во время терапии препаратом ГИОТРИФ во всех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у 0,2% пациентов были отмечены случаи перфорации орга- нов желудочно-кишечного тракта, в том числе с летальным исходом. В большинстве случаев перфорация органов желудочно- кишечного тракта была связана с другими известными факторами риска у этих пациентов, в том числе, одновременное применение таких препаратов, как кортикостероиды, НПВП или антиангиогенные средства, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и дивертикулез в анамнезе, возраст или метастазы в кишечнике в местах перфорации. У пациентов, у которых развивается перфорация органов желудочно-кишечного тракта при применении препарата ГИОТРИФ, лечение должно быть окончательно прекращено. Кератит В случае возникновения таких впервые возникших или усилившихся симптомов, как воспаление глаз, слезотечение, светобоязнь, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз, пациент должен незамедлительно проконсультироваться с офтальмологом. Если диагноз язвенного кератита подтверждается, лечение препаратом ГИОТРИФ нужно прервать или прекратить. Необходимо тщательно взвесить пользу и риск продолжения лечения. У пациентов с кератитом, язвенным кератитом или выраженной сухостью глаз в анамнезе ГИОТРИФ должен использоваться с осторожностью. Фактором риска возникновения кератита и язв роговицы также является использование контактных линз. Функция левого желудочка сердца Ингибирование рецептора HER2 может при водить к дисфункции левого желудочка. В суточной дозе 50 мг после однократного и многократного применения у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями не вызывает существенного удлинения интервала QTcF. Изменений показателей, которые бы вызывали клиническую обеспокоенность, не наблюдалось, что свидетельствует об отсутствии существенного влияния на интервал QTcF. Однако у пациентов с нарушениями фракции выброса левого желудочка или у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями сердца ГИОТРИФ не изучался. У пациентов с факторами риска заболеваний сердца и заболеваниями, которые могут нарушать фракцию выброса левого желудочка, перед назначением препарата ГИОТРИФ и во время лечения рекомендуется оценивать фракцию выброса левого желудочка. В случае развития во время лечения признаков/симптомов поражения сердца следует проводить мониторирование состояния сердца, включая оценку фракции выброса левого желудочка. В тех случаях, когда значения фракции выброса левого желудочка снижаются ниже нижней границы нормы, установленной в данном медицинском учреждении, рекомендуется консультация кардиолога и рассмотрение вопроса о прерывании или прекращении лечения препаратом. Взаимодействие с гликопротеином-Р Сильные ингибиторы гликопротеина-Р, назначаемые до приема препарата ГИОТРИФ, могут привести к увеличению экспозиции афанитиба и поэтому должны назначаться с осторожностью. При необходимости ингибиторы гликопротеина-Р должны назначаться одновременно или после приема препарата ГИОТРИФ. Совместный прием с сильными индукторами гликопротеина-Р может снижать экспозицию афатиниба. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Исследований по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводилось.

Хранить в плотно укупоренном флаконе в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

36 мес. Не применять по истечении срока годности.