ФОРСТЕО р-р для п/к введ. 250мкг/мл - 2.4мл N1 (ЭЛЛИ ЛИЛЛИ, ФРАНЦИЯ)

Действующие вещества: - Терипаратид 250 мкг Вспомогательные вещества: - уксусная кислота ледяная - 0.41 мг, - натрия ацетат безводный - 0.1 мг, - маннитол - 45.4 мг, - метакрезол - 3 мг, - хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% - q.s., - вода д/и - q.s. до 1 мл. Форма выпуска2.4 мл - шприц-ручки (1) - пачки картонные. Фармакотерапевтическая группа - паратиреоидного гормона аналог

Фармакологическое действие - регулирующее кальций-фосфорный обмен. Аналог паратиреоидного гормона. Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (ПТГ), получаемый с использованием штамма Escherichia coli (с помощью технологии рекомбинирования ДНК). Эндогенный ПТГ, представляющий собой последовательность из 84 аминокислотных остатков, является основным регулятором кальциевого и фосфорного метаболизма в костях и почках. Форстео® (рекомбинантный человеческий ПТГ (1-34)) является активным фрагментом эндогенного человеческого ПТГ. Физиологическое действие ПТГ заключается в стимуляции формирования костной ткани посредством прямого влияния на остеобласты. ПТГ опосредованно увеличивает кишечную абсорбцию и канальцевую реабсорбцию кальция, а также экскрецию фосфатов почками. Биологическое действие ПТГ осуществляется за счет связывания со специфическими ПТГ-рецепторами на поверхности клеток. Т Терипаратид связывается с теми же рецепторами и оказывает такое же действие на кости и почки, как и ПТГ. Ежедневное однократное введение терипаратида стимулирует образование новой костной ткани на трабекулярной и кортикальной (периостальной и/или эндостальной) поверхностях костей с преимущественной стимуляцией активности остеобластов по отношению к активности остеокластов. Это подтверждается повышением содержания маркеров образования костной ткани в сыворотке крови: костно-специфической ЩФ и проколлагена-I карбокситерминального пропептида (PICP). Повышение содержания маркеров образования костной ткани сопровождается вторичным повышением уровня маркеров костной резорбции в моче: N-телопептида (NTX) и деоксипиридинолина (DPD), что отражает физиологическое взаимодействие процессов формирования и резорбции костной ткани в ремоделировании скелета. Через 2 ч после введения терипаратида наблюдается кратковременное повышение концентрации сывороточного кальция, которое достигает максимальных значений через 4-6 ч и возвращается к исходным показателям в течение 16-24 ч. Кроме того, может наблюдаться транзиторная фосфатурия и незначительное кратковременное снижение содержания фосфора в сыворотке крови. На фоне лечения терипаратидом увеличивается минеральная плотность костной ткани (МПКТ) всего тела на 5-10% (в т.ч. в поясничном отделе позвоночника, шейке бедренной кости и бедренной кости). Процессы минерализации происходят без признаков токсического действия на клетки костной ткани, а сформированная под воздействием терипаратида костная ткань имеет нормальное строение (без образования ретикулофиброзной костной ткани и фиброза костного мозга). Терипаратид снижает риск развития переломов независимо от возраста, исходных показателей костного метаболизма или величины МПКТ (относительное снижение риска возникновения новых переломов составляет 65%). Фармакокинетика Всасывание. Терипаратид хорошо всасывается при п/к введении. Распределение. Абсолютная биодоступность препарата составляет приблизительно 95%. Vd приблизительно равен 1,7 л/кг. Cmax терипаратида достигается через 30 мин после п/к введения 20 мкг препарата и превышает в 4–5 раз верхнюю границу нормального уровня ПТГ, с последующим снижением концентрации до неопределяемых величин в течение 3 ч. Метаболизм и выведение. T1/2 терипаратида при п/к введении составляет около 1 ч, что отражает время, требуемое на абсорбцию. Периферический метаболизм ПТГ происходит преимущественно в печени посредством неспецифических ферментативных механизмов с последующей экскрецией через почки. Подобно эндогенному ПТГ терипаратид не накапливается в костях или других тканях. Влияние возраста (возрастная группа от 31 до 85 лет) на фармакокинетику терипаратида не отмечено. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (Cl креатинина от 30 до 72 мл/мин) фармакокинетика препарата не изменяется. Несмотря на то, что системная экспозиция терипаратида у мужчин ниже на 20–30%, чем у женщин, рекомендуемая доза терипаратида не меняется в зависимости от пола. Фармакокинетика в особых клинических случаях Влияния возраста (возрастная группа от 31 до 85 лет) на фармакокинетику терипаратида не отмечено. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (КК от 30 до 72 мл/мин) фармакокинетика препарата не изменяется. Клиническая эффективность Постменопаузальный остеопороз В основное клиническое исследование терипаратида было включено 1637 пациенток с постменопаузальным остеопорозом, средний возраст которых составил 69,5 лет. На момент начала исследования 90% пациенток перенесли 1 или более переломов позвонков и средняя МПКТ позвонков была эквивалентна Т-критерию –2,6. Все пациентки ежедневно принимали 1000 мг кальция и, по меньшей мере, 400 ME витамина D. Результаты терапии терипаратидом в течение до 24 мес (средняя длительность терапии составляла 19 мес) свидетельствуют о статистически значимом снижении частоты переломов. Частота возникновения новых переломов позвонков (≥1 перелома, по результатам рентгенографии в начале и в конце исследования) в группе терипаратида и в группе плацебо составила 5% и 14,3% соответственно (р≤0,001 по сравнению с группой плацебо, снижение относительного риска — 65%). Частота возникновения множественных переломов позвонков (≥2 переломов, по результатам рентгенографии в начале и конце исследования) в группе терипаратида и в группе плацебо составила 1,1% и 4,9% соответственно (р≤0,001 по сравнению с группой плацебо, снижение относительного риска –77%). Частота возникновения невертебральных низкоэнергетических переломов (переломов при минимальной травме) в группе терипаратида и в группе плацебо составила 2,6% и 5,5% соответственно (р≤0,025 по сравнению с группой плацебо, снижение относительного риска –53%). Частота возникновения основных невертебральных низкоэнергетических переломов (бедренная кость, лучевая кость, плечевая кость, ребра, кости таза) в группе терипаратида и в группе плацебо составила 1,5% и 3,9% соответственно (р≤0,025 по сравнению с группой плацебо, снижение относительного риска –62%). После 19 мес лечения (средняя длительность терапии) было отмечено увеличение МПКТ поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости по сравнению с плацебо на 9% и 4% соответственно (р<0,001). Наблюдение после окончания исследования. После окончания терапии терипаратидом 1262 женщины с постменопаузальным остеопорозом из основного исследования были включены в катамнестическое исследование. Основная цель исследования заключалась в сборе данных по безопасности терипаратида. В течение этого наблюдательного периода была разрешена другая терапия остеопороза и проводилась дополнительная оценка переломов позвонков. В среднем в течение 18 мес после прекращения терапии терипаратидом в группе пациенток, ранее принимавших терипаратид, число пациенток, по меньшей мере с одним новым переломом позвонка, было ниже на 41% по сравнению с группой плацебо (р=0,004). В рамках открытого исследования 503 пациентки с постменопаузальным тяжелым остеопорозом и низкоэнергетическими переломами (переломы при минимальной травме) в течение предшествующих 3 лет (83% ранее получали терапию по поводу остеопороза) получали терипаратид на протяжении 24 мес. По истечении 24 мес МПКТ в поясничном отделе позвоночника, в проксимальном отделе бедренной кости и шейке бедренной кости увеличилась по сравнению с началом исследования в среднем на 10,5%, 2,6% и 3,9% соответственно. С 18 до 24 мес МПКТ в поясничном отделе позвоночника, в проксимальном отделе бедренной кости и шейке бедренной кости увеличилась на 1,4%, 1,2% и 1,6% соответственно. Остеопороз у мужчин В клиническом исследовании мужчин с остеопорозом, обусловленным гипогонадизмом (определенным по низкому уровню свободного тестостерона утром или повышенной концентрации ФСГ или ЛГ) или с идиопатическим остеопорозом приняли участие 437 пациентов, средний возраст которых составил 58,7 лет. На момент начала исследования МПКТ позвонков и шейки бедренной кости по Т-критерию составила от −2,2 до −2,1 соответственно. На момент начала исследования у 35% пациентов в анамнезе имели место переломы позвонков, у 59% пациентов — переломы другой локализации. Ежедневно все пациенты принимали 1000 мг кальция и, по меньшей мере, 400 ME витамина D. Значительное увеличение минеральной плотности кости в поясничном отделе позвоночника было отмечено через 3 мес. После 12 мес терапии МПКТ поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости увеличилась на 5% и 1% соответственно, по сравнению с плацебо. Остеопороз при длительной терапии ГКС Эффективность терипаратида при остеопорозе, обусловленном длительным лечением ГКС, была доказана в ходе 18-месячного рандомизированного двойного слепого клинического исследования с активным препаратом сравнения (алендронат 10 мг/день; 428 пациентов, средний возраст которых составил 57 лет). На момент начала исследования у 28% пациентов был зарегистрирован 1 и более перелом позвонков. Ежедневно все пациенты принимали 1000 мг кальция и 800 ME витамина D. В исследование было включено 277 женщин в постменопаузальном периоде, 67 женщин в пременопаузальном периоде и 83 мужчины. После 18 мес терапии МПКТ поясничного отдела позвоночника увеличилась на 7,2% (на 3,4% в группе алендроната, р<0,001), МПКТ проксимального отдела бедренной кости увеличилась на 3,6% (на 2,2% в группе алендроната, р<0,01), МПКТ шейки бедра увеличилась на 3,7% (на 2,1% в группе алендроната, р<0,05). У пациентов, принимавших терипаратид, в период исследования от 18 до 24 мес терапии МПКТ поясничного отдела позвоночника, проксимального отдела бедренной кости и шейки бедра увеличилась дополнительно на 1,7%, 0,9%, и 0,4% соответственно. В группе терипаратида после 36 мес терапии новые переломы позвонков были выявлены у 1,7% пациентов (7,7% в группе алендроната, р=0,01), новые невертебральные переломы выявлены у 7,5% пациентов (7% в группе алендроната, р=0,84). У женщин в пременопаузальном периоде после 18 мес терапии увеличение МПКТ было значительно выше в группе терипаратида по сравнению с алендронатом: МПКТ поясничного отдела позвоночника увеличилась на 4,2% (−1,9% в группе алендроната, р<0,001), МПКТ проксимального отдела бедренной кости увеличилась на 3,8% (0,9% в группе алендроната, р=0,005). Процессы минерализации происходят без признаков токсического действия на клетки костной ткани, а сформированная под воздействием терипаратида костная ткань имеет нормальное строение (без образования ретикулофиброзной костной ткани и фиброза костного мозга). Терипаратид снижает риск развития переломов независимо от возраста, исходных показателей костного метаболизма или величины МПКТ (снижение относительного риска возникновения новых переломов составляет 65%).

Лечение следующих заболеваний и состояний: - остеопороз у женщин в постменопаузальном периоде; - первичный остеопороз или остеопороз, обусловленный гипогонадизмом, у мужчин; - остеопороз с повышенным риском переломов у мужчин и женщин, обусловленный длительной системной терапией ГКС.

— предшествующая гиперкальциемия; — тяжелая почечная недостаточность; — метаболические заболевания костей, за исключением первичного остеопороза (включая гиперпаратиреоз и болезнь Педжета); — повышение активности ЩФ неясного генеза; — предшествующая лучевая терапия костей скелета; — метастазы в кости или опухоли костей в анамнезе; — беременность; — лактация; — возраст до 18 лет; — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью: — у пациентов в фазе обострения мочекаменной болезни или недавно ее перенесших, из-за возможного ухудшения состояния; при этом следует контролировать экскрецию кальция с мочой; — у пациентов с умеренными нарушениями функции почек; — гиповитаминоз D, клинически значимая гипокальциемия.

Влияние терипаратида на развитие плода у человека не изучалось. Применение препарата у беременных женщин противопоказано. Клинических исследований, направленных на выяснение, проникает ли терипаратид в грудное молоко, не проводилось. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто 10%) - боли в конечностях; часто (1%,<10%) - спазм мышц нижних конечностей или спины (иногда вскоре после введения первой дозы); очень редко (< 0.01%) - выраженные спазмы мышц спины. Со стороны системы кроветворения: часто (1%,<10%) - анемия. Со стороны обмена веществ: часто (1%,<10%) - гиперхолестеринемия, гиперурикемия; редко (< 1 %) - гиперкальцемия более 2.76 ммоль/л; очень редко (< 0.1%) - гиперкальцемия выше 3.25 ммоль/л. Со стороны нервной системы: часто (1%,<10%) - головная боль, головокружение, ишиас. Со стороны психики: часто (?1%,<10%) - депрессия. Сердечно-сосудистая система: часто (1%,<10%) - ощущение сердцебиения; редко (0.1%,<1%) - тахикардия, снижение АД; очень редко (< 0.1%) - боли в грудной клетке. Со стороны дыхательной системы: часто (1%,<10%) - одышка, диспноэ; редко ( 0.1%,<1%) - эмфизема. Со стороны пищеварительной системы: часто (1%,<10%) - тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто (1%,<10%) - повышенное потоотделение. Со стороны мочевыделительной системы: редко ( 0.1%,<1%) - недержание мочи, полиурия, болезненные позывы к мочеиспусканию. Аллергические реакции очень редко (< 0.1 %) - вскоре после инъекции возникают острая одышка, отек ротовой полости/лица, генерализованная сыпь. Общие реакции: часто (?1%,<10%) - слабость, боли в грудной клетке, астения. Местные реакции: редко (? 0.1%,<1%) - эритема в месте инъекции, реакция в месте инъекци

Препарат назначают взрослым. Доза не зависит от возраста пациента. Рекомендованная доза Форстео® составляет 20 мкг, вводится 1 раз/ п/к в область бедра или живота. Максимальная продолжительность лечения препаратом Форстео® составляет 18 месяцев. В случае перерыва в лечении препаратом Форстео®, пациенты могут продолжать лечение другими препаратами. Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D, если они поступают с пищей в недостаточном количестве. Пациент должен быть обучен технике введения препарата (см. "Руководство по использованию шприц-ручки"). Правила использования шприц-ручки Форстео® представляет собой раствор в шприц-ручке, предназначенной для индивидуального использования. Для каждой инъекции требуется новая стерильная игла. Каждая упаковка Форстео® содержит "Руководство для пациентов", подробно описывающее правила обращения со шприц-ручкой. Иглы для инъекций в комплект не входят. Шприц-ручку можно использовать с иглами для инсулиновых шприц-ручек (Becton Dickinson). Препарат следует вводить сразу после того, как шприц-ручка вынута из холодильника. После каждой инъекции шприц-ручку следует поместить в холодильник.

Клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, атенололом, а также с препаратами с замедленным высвобождением - дилтиаземом, нифидипином, фелодипином, нисолдипином не отмечалось. Совместное назначение терипаратида с ралоксифеном или гормонозамещающей терапией не влияет на содержание кальция в сыворотке крови и в моче. Однократное введение терипаратида не оказывает влияния на фармакодинамику дигоксина. Гиперкальциемия является предрасполагающим фактором к развитию интоксикации препаратами дигиталиса, поэтому терипаратид следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты дигиталиса.

Действие терипаратида у пациентов с гиперкальциемией не изучалось, поэтому препарат не следует назначать таким пациентам из-за возможности обострения гиперкальциемии. Перед началом лечения с применением терипаратида следует исключить гиперкальциемию, однако, регулярное наблюдение за концентрацией кальция в сыворотке крови не требуется. Действие терипаратида у пациентов с активным течением мочекаменной болезни не изучалось. У пациентов с мочекаменной болезнью (острое течение или недавнее обострение) не следует применять терипаратид из-за риска обострения данного заболевания. Забор крови для определения содержания кальция в крови следует производить не ранее, чем через 16 ч после последнего введения препарата Форстео®, т.к. может наблюдаться кратковременное повышение содержания кальция в сыворотке крови после инъекции терипаратида. Постоянное наблюдение за концентрацией кальция во время лечения не требуется. При приеме препарата Форстео® могут наблюдаться редкие эпизоды кратковременной ортостатической гипотензии, которые возникают в течение 4 ч после введения препарата и проходят самостоятельно в течение от нескольких минут до нескольких часов при укладывании пациента в положение лежа на спине и не являются противопоказанием к дальнейшему лечению. Ввиду недостаточности клинических данных при длительном лечении терипаратидом, рекомендуемый срок лечения не должен превышать 18 месяцев. Форстео® не подлежит использованию, если раствор в шприц-ручке мутный, окрашен или содержит инородные частицы. Использование в педиатрии Действие терипаратида у пациентов детского возраста не изучалось. Терипаратид не следует применять у пациентов детского возраста, подростков или молодых людей с открытыми эпифизарными зонами роста.

от 2℃ до 8℃