ЭВРЕНЗО табл. п.п.о. 70мг N12 (АСТЕЛЛАС, США)

Действующее вещество: Роксадустат 70,0 Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат 106,5; Целлюлоза микрокристаллическая 22,8; Повидон К30 9,0; Кроскармеллоза натрия 10,0; Магния стеарат 1,7 Пленочная оболочка: Опадрай II 85G150004 красный 11,0, состоящий из: Поливиниловый спирт 4,84; Тальк 2,20; Макрогол 3350 1,36; Алюминиевый лак красный очаровательный АС 38-42 % 1,07; Алюминиевый лак красный очаровательный АС 15-17 % 0,63; Титана диоксид 0,51; Лецитин 0,39.

Механизм действия Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), представляет собой фактор транскрипции, который регулирует экспрессию генов, участвующих в эритропоэзе. Активация механизма HIF важна для адаптивного ответа на гипоксию в виде увеличения производства эритроцитов. Роксадустат имитирует естественную реакцию организма на гипоксию, обратимо ингибируя пролилгидроксилазы (PH) HIF, вызывающие разрушение HIF в условиях нормального содержания кислорода. За счет ингибирования HIF-PH роксадустат активирует скоординированную реакцию усиления эритропоэза, которая включает повышение уровня эндогенного эритропоэтина (ЭПО) в плазме, увеличение активности белков-переносчиков железа и снижение уровня гепсидина. Это приводит к повышению биодоступности железа, увеличению выработки гемоглобина и увеличению количества эритроцитов.

Эврензо показан для лечения анемии у взрослых пациентов с хронической болезнью почек.

Роксадустат противопоказан пациентам: • С гиперчувствительностью к действующему веществу, лактозы моногидрату, соевому лецитину, красителю красному очаровательному АС в виде алюминиевого лака или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»). • В период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). • При беременности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). • Детский возраст до 18 лет. • С тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью). С осторожностью • Тромбоз сосудистого доступа (VAT) • Судороги • Серьезные инфекции, признаки и симптомы которых могут включать повышение температуры тела, потливость или озноб, боль в горле, насморк, одышку, слабость, спутанность сознания, кашель, рвоту, диарею или боль в животе, чувство жжения при мочеиспускании, покраснение или болезненность кожи либо язвы на теле. • Тромбоз глубоких вен (ТГВ) • Сопутствующее применение сильных ингибиторов (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина) CYP2C8 или ингибиторов (например, пробенецида) UGT1A9 (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). • Совместное применение с фосфатсвязывающими средствами и другими препаратами, содержащими поливалентные катионы (например, севеламера карбонат или кальция ацетат) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Способ применения и дозы»). • Совместное применение с субстратами OATP1B1 или БРРМЖ (например, симвастатином, розувастатином или аторвастатином) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). • Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы»). • Пациентам с редкими наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, полной недостаточностью лактазы и нарушением поглощения глюкозы-галактозы, так как препарат содержит моногидрат лактозы. • Препарат Эврензо содержит краситель красный очаровательный АС в виде алюминиевого лака, который может вызывать аллергические реакции.

Беременность Роксадустат противопоказан женщинам, планирующим беременность, во время беременности или при диагностировании анемии, связанной с ХБП, во время беременности. Если беременность наступает во время применения роксадустата, лечение следует прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. В ходе исследований на животных было установлено, что прием роксадустата может нанести потенциальный вред плоду. В настоящее время отсутствуют данные о применении у человека, позволяющие установить наличие или отсутствие риска, связанного с приемом роксадустата во время беременности. Грудное вскармливание В период грудного вскармливания применение препарата Эврензо противопоказано. Роксадустат выделяется с молоком животных, и у детенышей обработанных самок крыс наблюдались снижение увеличения массы тела и летальные случаи. Неизвестно, выделяется ли роксадустат с грудным молоком человека. По причине возможности нежелательных реакций роксадустата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщины не должны кормить грудью во время лечения роксадустатом.

Краткий обзор профиля безопасности Безопасность препарата Эврензо оценивали у 3542 пациентов, которым не требовался гемодиализ (NDD), и у 3353 нуждавшихся в проведении гемодиализа (DD) пациентов с анемией и ХБП, получивших минимум одну дозу роксадустата. Наиболее частыми (10%) нежелательными реакциями, связанными с роксадустатом, являются гипертония (13,9%), тромбоз сосудистого доступа (12,8%), диарея (11,8%), периферические отеки (особенно отеки лодыжек и стоп) (11,7%), гиперкалиемия (10,9%) и тошнота (10,2%). Наиболее частыми (1%) серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением роксадустата, были сепсис (3,4%), гиперкалиемия (2,5%), артериальная гипертензия (1,4%) и тромбоз глубоких вен (1,2%). Тромбоз сосудистого доступа (VAT) У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, явления ТГВ отмечались нечасто и наблюдались у 1,0% пациентов (0,6 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата и у 0,2% (0,2 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, явления ТГВ наблюдались у 1,3% пациентов (0,8 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата и у 0,3% (0,1 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел «Особые указания»). У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, явления эмболии легочной артерии отмечались у 0,4% пациентов (0,2 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0,2% (0,1 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, явления эмболии легочной артерии отмечались у 0,6% пациентов (0,3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0,5% (0,3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел «Особые указания»). Сообщалось, что в клинических исследованиях тромбоз сосудистого доступа очень часто возникал у пациентов на диализе. Необходимо внимательно следить за уровнем гемоглобина (см. раздел «Особые указания»). У пациентов на диализе тромбоз сосудистого доступа наблюдался у 12,8 % (7,6 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 10,2 % (5,4 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе Э/СП (см. раздел «Особые указания»). Судороги У пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, судороги возникли у 1,1 % (0,6 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 0,2 % (0,2 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе плацебо. У пациентов с ХБП на диализе судороги возникли у 2,0 % (1,2 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе роксадустата по сравнению с 1,6 % (0,8 пациента с явлениями на 100 пациенто-лет экспозиции) в группе ЭСП (см. раздел «Особые указания»). Сепсис У пациентов с ХБП, не находящихся на гемодиализе, сепсис отмечался в 2,1% случаев (1,3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 0,4% случаев (0,3 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе плацебо. У пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, сепсис отмечался в 3,4% случаев (2,0 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе роксадустата по сравнению с 3,4% случаев (1,8 пациента с событиями на 100 пациенто-лет применения) в группе ЭСП (см. раздел «Особые указания»).

Лечение препаратом Эврензо должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения анемии. Способ применения Таблетки Эврензо принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая. Таблетки следует принимать как минимум за 1 час до или через 1 час после приема фосфатсвязывающих веществ (за исключением лантана) или других (лекарственных) препаратов, содержащих поливалентные катионы, такие как кальций, железо, магний или алюминий) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Таблетки можно принимать до или после диализа (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дозы Соответствующую дозу препарата Эврензо следует принимать внутрь три раза в неделю, но не два дня подряд. Дозу препарата Эврензо следует подбирать индивидуально для достижения и поддержания целевого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл, как описано ниже. Лечение роксадустатом не следует продолжать после 24 недель терапии, если не достигнуто клинически значимое повышение уровня гемоглобина (Hb). Перед возобновлением применения препарата Эврензо следует искать альтернативные причины недостаточного ответа и проводить их лечение. Стартовая доза при начале лечения Перед началом лечения препаратом Эврензо необходимо обеспечить достаточное депонирование железа. Применение у пациентов, которые в настоящее время не получают лечение эритропоэз-стимулирующими препаратами Для пациентов, не получавших ранее ЭСП, начинающих лечение анемии, рекомендованная начальная доза роксадустата составляет 70 мг три раза в неделю для пациентов с массой тела менее 100 кг и 100 мг три раза в неделю для пациентов с массой тела 100 кг и более. Применение у пациентов, которые переходят с терапии эритропоэз-стимулирующими препаратами (ЭСП) Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСП, могут быть переведены на роксадустат, однако вопрос о переводе пациентов, находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, должен рассматриваться только при наличии веских клинических причин (см. раздел «Особые указания»). Перевод пациентов, не находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, не изучался. Решение о лечении этих пациентов роксадустатом должно быть основано на оценке соотношения пользы/риска для каждого конкретного пациента.

Симптомы Однократное применение роксадустата в дозе выше терапевтической 5 мг/кг (до 510 мг) у здоровых добровольцев было связано с преходящим увеличением частоты сердечных сокращений, увеличением частоты возникновения слабых и умеренных скелетно-мышечных болей, головных болей, синусовой тахикардии и, реже, низкого артериального давления, все эти явления были несерьезными. Лечение Передозировка роксадустата может привести к повышению уровня гемоглобина выше желаемого (10-12 г/дл), которое следует контролировать путем отмены или уменьшения дозы роксадустата (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также тщательного мониторинга и лечения в соответствии с клиническими показаниями. Роксадустат и его метаболиты не выводятся при гемодиализе в существенной степени. Неправильное использование Неправильное использование у здоровых людей может привести к чрезмерному увеличению объема гематокрита. Это может быть связано с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Влияние других лекарственных препаратов на роксадустат Фосфатсвязывающие и другие препараты, содержащие многовалентные катионы Совместное применение роксадустата с фосфатсвязывающими веществами севеламером карбонатом или кальция ацетатом у здоровых добровольцев снижает AUC роксадустата на 67 % и 46 % и Cmax на 66 % и 52 % соответственно. Роксадустат может образовывать хелатные соединения с многовалентными катионами, имеющимися в таких соединениях, как фосфатсвязывающие вещества или другие препараты, содержащие кальций, железо, магний или алюминий. Применение фосфатсвязывающих средств с разнесением по времени (с интервалом не менее 1 часа) не имело клинически значимого эффекта на экспозицию роксадустата у здоровых добровольцев, что также основано на данных популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с ХБП. Роксадустат следует принимать не менее чем через 1 час после приема фосфатсвязывающих препаратов либо других лекарственных средств или добавок, содержащих многовалентные катионы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Это ограничение не распространяется на карбонат лантана, так как совместный прием роксадустата с карбонатом лантана не приводил к клинически значимому изменению экспозиции роксадустата в плазме крови. Модификаторы активности CYP2C8 или UGT1A9 Роксадустат является субстратом CYP2C8 и UGT1A9. Одновременное применение гемфиброзила (ингибитором CYP2C8 и OATP1B1) или пробенецида (ингибитором UGT и OAT) у здоровых добровольцев увеличивало AUC роксадустата в 2,3 раза и Cmax в 1,4 раза. Следует контролировать уровень гемоглобина при начале или прекращении сопутствующего лечения гемфиброзилом, пробенецидом или другими сильными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или другими сильными ингибиторами UGT1A9. Дозу роксадустата подбирают, следуя правилам коррекции дозы (см. таблицу 2) на основании данных мониторинга уровня гемоглобина. Влияние роксадустата на другие лекарственные препараты Субстраты OATP1B1 и БРРМЖ Роксадустат является ингибитором белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ) и белка-транспортера органических анионов (OATP1B1). Эти транспортеры играют важную роль в захвате и выведении статинов клетками печени и кишечника. Совместное применение роксадустата в дозе 200 мг с симвастатином у здоровых добровольцев увеличивало AUC и Cmax симвастатина в 1,8 и 1,9 раза, соответственно, и AUC и Cmax симвастатиновой кислоты (активного метаболита симвастатина) в 1,9 и 2,8 раза соответственно. Концентрации симвастатиновой кислоты также увеличивались, если симвастатин вводили за 2 часа до или через 4 или 10 часов после приема роксадустата. Совместное применение роксадустата в дозе 20-0 мг с розувастатином увеличивало AUC и Cmax розувастатина в 2,9 и 4,5 раза соответственно. Совместное применение роксадустата в дозе 200 мг с аторвастатином увеличивало AUC и Cmax аторвастатина в 2,0 и 1,3 раза соответственно. Ожидаются также взаимодействия с другими статинами. При одновременном применении с роксадустатом следует учитывать это взаимодействие, отслеживать нежелательные реакции, связанные со статинами, и учитывать необходимость снижения дозы статинов. Следует обратиться к инструкции по применению статинов при выборе подходящей дозы статинов для каждого пациента. Применение роксадустата может привести к увеличению экспозиции в плазме других лекарственных средств, которые являются субстратами БРРМЖ или OATP1B1. Следует контролировать возможные нежелательные реакции на одновременно принимаемые препараты и соответственно корректировать дозу. Роксадустат и ЭСП Роксадустат не рекомендуется принимать одновременно с ЭСП, так как применение этой комбинации не изучали.

Риск сердечно-сосудистых явлений и смерти В целом, согласно оценкам, риск сердечно-сосудистых явлений и смерти в ходе лечения роксадустатом сопоставим с риском этих явлений при применении ЭСП (исходя из результатов прямых сравнений обоих методов лечения (см. раздел «Фармакодинамика»). Поскольку у не находящихся на гемодиализе пациентов с анемией, связанной с ХБП, нельзя оценить риск с достаточной уверенностью по сравнению с плацебо, решение по лечению этих пациентов роксадустатом должно быть основано на результатах схожих оценок, проводимых перед началом применения ЭСП. Кроме того, было выявлено несколько сопутствующих факторов, способствующих этому риску, включая отсутствие ответа на лечение, перевод стабильных получающих лечение ЭСП пациентов на прием других препаратов (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае отсутствия ответа терапию роксадустатом не следует продолжать свыше 24 недель после начала лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Переход находящихся на диализе пациентов стабильных на ЭСП следует рассматривать только в том случае, если есть значимые клинические причины (см. раздел «Способ применения и дозы»). У стабильных на ЭСП не находящихся на диализе пациентов с анемией, связанной с ХБП, оценка риска затруднена, поскольку исследований с участием таких пациентов не проводили. Решение по началу терапии этих пациентов роксадустатом должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска у каждого отдельного пациента. Недостаточный ответ на терапию При недостаточном ответе на терапию роксадустатом следует незамедлительно провести поиск причинных факторов. Следует откорректировать дефицит нутриентов. Интеркуррентные инфекции, скрытая потеря крови, гемолиз, тяжелая алюминиевая токсичность, гематологические заболевания или фиброз костного мозга могут поставить под угрозу ответ со стороны эритропоэза. В качестве части обследования следует рассматривать оценку количества ретикулоцитов. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у пациента имеет место ретикулоцитопения, следует рассмотреть вопрос проведения анализов костного мозга. При отсутствии устранимых причин отсутствия ответа на терапию применение препарата Эвренцо не следует продолжать свыше 24 недель. Тромбоз сосудистого доступа (VAT) Отмеченный риск тромбоза сосудистого доступа (ТСД) следует тщательно взвешивать по сравнению с пользой от применения роксадустата, особенно у пациентов, у которых ранее были отмечены факторы риска ТСД, включая ожирение и наличие в анамнезе ТСД (например, тромбоза глубоких вен [ТГВ], а также тромбоэмболии легочной артерии [ТЭЛА]). Среди участников клинических исследований тромбоз глубоких вен отмечали часто, а тромбоэмболию легочной артерии нечасто. Большинство случаев ТГВ и ТЭЛА были серьезными. Тромбоз сосудистого доступа (ТСД) регистрировали очень часто у пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе в клинических исследованиях (см. раздел «Побочное действие»). Среди пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, частота ТСД у участников, получавших роксадустат, была выше в первые 12 недель после начала применения роксадустата при уровне гемоглобина более 12 г/дл при повышении уровня гемоглобина более, чем на 2 г/дл в течение 4 недель. Для того, чтобы избежать повышения уровня гемоглобина более 12 г/дл и повышения уровня гемоглобина более 2 г/дл в течение 4 недель, рекомендован тщательный контроль уровня гемоглобина и коррекция дозы препарата с применение правил коррекции дозы (см. таблицу 2). Пациентов с признаками и симптомами ТСД следует надлежащим образом обследовать и лечить в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи. Решение по прерыванию или досрочному прекращению терапии этих пациентов должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска у каждого отдельного пациента. Судороги Сообщалось, что судороги были частым явлением у пациентов в клинических исследованиях, получавших роксадустат (см. Раздел «Побочное действие»). Следует с осторожностью применять роксадустат у пациентов с наличием особые центральной нервной системы (ЦНС). Решение по прерыванию или досрочному прекращению терапии этих пациентов должно быть основано на оценке соотношения пользы и риска у каждого отдельного пациента. При возникновении судорог пациенты должны сразу же обратиться к врачу. Возможные признаки, предупреждающие о вероятности возникновения судорог включают головную боль, раздражительность, страх, спутанность сознания или необычные ощущения. Серьезные инфекции Наиболее частыми серьезными инфекциями были пневмония и инфекции мочевыводящих путей. Пациентов с признаками и симптомами инфекций следует надлежащим образом обследовать и лечить в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи. Сепсис Сепсис являлся наиболее часто регистрируемой серьезной инфекцией, в том числе выступавшей причиной летальных исходов. Пациентов с признаками и симптомами сепсиса (т.е. инфекции, распространяющейся по организму и сопровождающейся низким артериальным давлением и потенциальной органной недостаточностью) следует надлежащим образом обследовать и лечить в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи. Нарушение функции печени При применении роксадустата у пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлда-Пью) следует соблюдать осторожность. Препарат Эврензо не рекомендован к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-Пью) (см. раздел «Противопоказания»). Применение во время беременности и необходимость контрацепции Роксадустат противопоказан женщинам, планирующим беременность, во время беременности или при диагностировании анемии, связанной с ХБП, во время беременности. Если беременность наступает во время приема роксадустата, лечение следует прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение. Роксадустат может потенциально нанести вред плоду, основываясь на данных о животных. В настоящее время нет данных о применении у человека, позволяющих установить наличие или отсутствие риска, связанного с приемом роксадустата во время беременности. Женщины с детородным потенциалом должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум одной недели после последней дозы Эврензо (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Неправильное применение Неправильное применение может привести к чрезмерному повышению гематокрита. Это может быть связано с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Вспомогательные вещества Препарат Эврензо содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы применение данного лекарственного препарата противопоказано. Препарат Эврензо содержит краситель красный очаровательный АС в виде алюминиевого лака, который может вызывать аллергические реакции. Эврензо содержит следы соевого лецитина. Пациентам, страдающим аллергией на арахис или сою, нельзя принимать этот лекарственный препарат. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Препарат Эврензо может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования влияния роксадустата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Сообщалось о возникновении судорог во время лечения препаратом Эврензо (см. раздел «Особые указания»), поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или использовании механизмов.

При температуре не выше 30 град.

48 мес. Не применять по истечении срока годности.