АСЕНТРА табл. п.п.о. 50мг N28 (КРКА, СЛОВЕНИЯ)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг/100 мг содержит: Ядро: Действующее вещество: Сертралина гидрохлорид 55,95 мг/111,90 мг, эквивалентно сертралину 50 мг/100 мг Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфатадигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, тальк, магния стеарат

Фармакодинамика Сертралин – антидепрессант, мощный селективный ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) (СИОЗС). Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. При применении в терапевтических дозах сертралин блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах человека. В контролируемых клинических исследованиях не было отмечено стимулирующего, седативного или антихолинергического действия, а также не было отмечено нарушения психомоторных функций у добровольцев. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме. На животных моделях показано, что благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает катехоламиновую активность, не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. На животных моделях было показано, что сертралин также не обладает кардиотоксическим действием. Длительное применение у животных было связано с регуляцией рецепторов норадреналина в головном мозге по типу отрицательной обратной связи, характерной для других антидепрессантов и антиобсессивных препаратов. Сертралин не приводит к злоупотреблению препаратом. В плацебо-контролируемом двойном слепом сравнительном исследовании, изучавшем способность сертралина, алпразолама и декстроамфетамина к развитию злоупотребления, для сертралина не было отмечено такой способности. В противоположность этому наблюдению пациенты, получавшие алпразолам и декстроамфетамин, показали большую склонность к развитию злоупотребления препаратами по сравнению с плацебо. Степень склонности к злоупотреблению основывалась на измерении таких показателей, как способность препарата вызывать положительные эмоции, эйфорию и злоупотребление. У резус-макак, приученных к самостоятельному введению кокаина, прием сертралина не действовал как положительный стимул, в отличие от фенобарбитала и декстроамфетамина. Кардиоэлектрофизиология В специальном детальном исследовании (в стационарном режиме) влияния на интервал QTc при приеме доз, превышающих терапевтические (400 мг/сут, что в два раза выше максимальной суточной дозы), здоровыми добровольцами среднее и согласованное во времени (верхняя граница двустороннего доверительного интервала (ДИ) 90%) различие в значениях интервала QTcFсертралина и плацебо (11,666 мс) превышало установленную пороговую величину в 10 мс через 4 часа после применения препарата. Анализ зависимости «экспозиция-ответ» показал слабую положительную связь между интервалом QTcF и концентрацией сертралина в плазме крови [0,036 мс/(нг/мл); р < 0,0001]. На основании модели зависимости «экспозиция-ответ» пороговая величина клинически значимого удлинения QTcF (ДИ 90% превышает 10 мс), по крайней мере, в 2,6 раза больше, чем средняя максимальная концентрация (86 нг/мл) после приема максимальной суточной дозы сертралина (200 мг/сут). Фармакокинетика Всасывание Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. При применении сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме крови достигала Cmax через 4,5-8,4 часов после приема. Абсорбция высокая, с медленной скоростью. Во время приема пищи биодоступность изменяется незначительно (на 25%). Распределение Приблизительно 98% сертралина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм Сертралин подвергается активной биотрансформации при «первичном прохождении» через печень. Основной путь метаболизма – N-деметилирование. Основной метаболит, обнаруженный в плазме крови, N-десметилсертралин значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности в условиях invitro и фактически не активен на моделях депрессии в условиях invivo. Период полувыведения (Т½)N-десметилсертралина составляет от 62 до 104 часов. И сертралин, и N-десметилсертралин проходят окислительное дезаминирование и последующее сокращение, гидроксилирование и глюкуронирование. При введении меченого сертралина здоровым добровольцам в плазме крови отмечали менее 5% радиоактивного сертралина. Около 40-45% введенной дозы через девять дней обнаруживалось в моче. Неизмененный сертралин не выводится почками. За тот же период около 40-45% введенного сертралина обнаруживалось в кале включая 12-14% неизмененного сертралина. AUC(0-24), Cmax и Cminдесметилсертралина увеличиваются в зависимости от дозы и времени приблизительно в 5-9 раз от 1-го дня до 14-го. Выведение СреднийТ½сертралина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста составляет 22-36 часов. Соответственно конечному Т½ наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы 1 раз в сутки). Т½ N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 часов. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются, образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах почками и через кишечник. Сертралин в неизмененном виде выводится почками в незначительном количестве (< 0,2%). Фармакокинетикав особых группах пациентов Дети Показано, что фармакокинетикасертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных концентраций сертралина в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Подростки и пациенты пожилого возраста Фармакокинетический профиль у подростков и пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Нарушение функции печени При многократном приеме сертралина у пациентов с циррозом печени легкого течения наблюдается увеличение Т½ препарата и почти троекратное увеличение AUC и Cmax по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы крови в двух группах не отмечается. При применении сертралина у пациентов с нарушением функции печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемами препарата. Нарушение функции почек Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому почками в неизмененном виде он выводится в незначительном количестве. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) и у пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от таковых в группе контроля. Во всех группах T½сертралина был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы крови. Было установлено, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Большие депрессивные эпизоды. Профилактика больших депрессивных эпизодов. · Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет. · Панические расстройства (с агорафобией или без нее). · Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР). · Социальная фобия.

Повышенная чувствительность к сертралину и другим компонентам препарата. · Детский возраст до 6 лет (при обсессивно-компульсивных расстройствах), для остальных показаний препарат противопоказан пациентам в возрастедо 18 лет. · Одновременное применение сертралина с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома, проявляющегося ажитацией, тремором и гипертермией. Не следует начинать прием сертралина в течение 14 дней после отмены необратимых ИМАО, а терапию сертралином следует прекратить за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). · Одновременное применение с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Меры предосторожности Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с органическими заболеваниями головного мозга (в т. ч. задержка умственного развития), эпилепсией, печеночной и/или почечной недостаточностью, выраженным снижением массы тела. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Необходимо соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими подтвержденной способностью влиять на функцию тромбоцитов (см. раздел «Особые указания»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сертралина и трициклических антидепрессантов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с факторами риска удлинения интервала QTc на ЭКГ или развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Применение детьми Дети Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). Для подростков (в возрасте 13-17 лет) с ОКР начальная доза составляет 50 мг/сутки. Для детей (в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начальная доза составляет 25 мг/сутки с последующим увеличением дозы через 1 неделю до 50 мг/сутки. В дальнейшем при недостаточном эффекте дозы 50 мг/сутки возможно повышение дозы в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки. Не следует изменять дозу чаще 1 раза в неделю. Было показано, что у пациентов с депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет фармакокинетический профиль сертралина сходен с таковым у взрослых. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми. Безопасность и эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не выявлена. Т½сертралина составляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.

Беременность Контролируемых исследований применения сертралина у беременных женщин не проводилось, поэтому применять препарат у данной категории пациентов стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Однако в значительном объеме данных не было обнаружено доказательств индукции врожденных пороков сертралином. Исследования на животных показали возможное влияние сертралина на репродуктивную функцию. Вероятно, это влияние связано с материнской токсичностью, вызванной фармакодинамическими эффектами сертралина на плод. У некоторых новорожденных, матери которых принимали сертралин во время беременности, наблюдались симптомы, сходные с симптомами синдрома «отмены». Этот феномен наблюдался и при приеме других антидепрессантов группы СИОЗС. Женщинам репродуктивного возраста, у которых предполагается применять сертралин, следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции. Период грудного вскармливания В грудном молоке в небольшом количестве обнаруживается сертралин и его метаболит N-десметилсертралин. В основном в плазме крови новорожденных обнаруживались незначительные количества сертралина, за исключением одного случая, когда в плазме крови новорожденного было обнаружено 50% от концентрации в плазме крови матери (без заметного эффекта на состояние здоровья новорожденного). Лечение сертралином во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если лечение необходимо, то кормление грудью следует прекратить. У новорожденных, матери которых принимали сертралин и другие СИОЗС или селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) во время беременности, наблюдались осложнения, требующие дополнительной госпитализации, поддержки дыхательной системы и кормления через зонд. Следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных, матери которых принимали сертралин на поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре. У таких новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, гипотонус, гипертонус, гиперрефлексия, тремор, подергивание мышц, повышенная возбудимость, летаргия, длительный плач, сонливость и трудности засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с непосредственными серотонинергическими эффектами или могут являться симптомами синдрома «отмены» препарата. В большинстве случаев подобные осложнения начинаются непосредственно или вскоре (< 24 часов) после рождения. Следует учитывать, что в некоторых случаях клиническая картина может быть похожа на симптомы серотонинового синдрома. У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС во время беременности, также может быть повышен риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). ПЛГН составляет 5 случаев на 1000 беременностей и составляет одну из причин заболеваемости и смертности новорожденных. Эпидемиологическиеданные позволили предположитьналичие связи между приемом СИОЗС (в том числе сертралина) и развитием ПЛГН. Фертильность В одном из двух исследований на мышах было отмечено снижение фертильности при применении сертралина в дозе 80 мг/кг (это в 4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при расчете мг/м2 площади поверхности тела). Согласно описанным клиническим случаям, прием некоторых СИОЗС оказывает влияние на качество спермы, но этот эффект обратим.

Наиболее частым побочным эффектом является тошнота. При лечении социальной фобии отмечали нарушение сексуальной функции (нарушение эякуляции) у мужчин в 14% случаев при применении сертралина по сравнению с 0% на фоне применения плацебо. Эти нежелательные явления зависят от дозы и часто проходят при продолжении терапии. Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальной фобией не отличаются от таковых при большом депрессивном расстройстве. В Таблице1 представлена информация о побочных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, на основании данных, полученных во время пострегистрационных (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводились с участием 2542 пациентов, получавших сертралин, и 2145 пациентов, получавших плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР или социальной фобией. Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в Таблице 1, при продолжении терапии могут уменьшаться по интенсивности и частоте и в целом не приводят к прекращению терапии. Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с терминологией MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Таблица 1 Нежелательная реакция Частота Инфекционные и паразитарные заболевания Фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит Часто Гастроэнтерит, средний отит Нечасто Дивертикулит** Редко Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Новообразования Нечасто Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лимфаденопатия, лейкопения*,**, тромбоцитопения*,** Редко Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность*, аллергия* Нечасто Анафилактоидные реакции* Редко Нарушения со стороны эндокринной системы Гипотиреоз* Нечасто Гиперпролактинемия*,**, неадекватная секреция антидиуретического гормона*,** Редко Нарушения со стороны обмена веществ и питания Снижение или повышение* аппетита Часто Сахарный диабет*, гипогликемия*, гиперхолестеринемия, гипонатриемия*,**, гипергликемия*,** Редко Нарушения психики Бессоница Очень часто Депрессивные симптомы*, снижение либидо*, деперсонализация, тревога*, ночные кошмары, ажитация*, скрежет зубами во сне*, повышенная возбудимость Часто Эйфория*, галлюцинации*, агрессивное поведение*, апатия, нарушение мышления, психотические нарушения*, параноидальное поведение, суицидальные мысли/поведение Нечасто Конверсионное расстройство*,**, лекарственная зависимость, хождение во сне, преждевременная эякуляция, болезенные сновидения*,** Редко Нарушения со стороны нервной системы Головная боль*, головокружение, сонливость Очень часто Парестезия*, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания,нарушение двигательной функции (в том числе экстрапирамидные расстройства, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, скрежет зубами или нарушение походки) Часто Судороги*, непроизвольные мышечные сокращения*, нарушение координации, гиперкинезия*, амнезия, гипестезия*, нарушение речи, постуральное головокружение, мигрень*, обморок* Нечасто Кома*, хореоатетоз**, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, акатизия и психомоторное возбуждение*,** (см. раздел «Особые указания»), цереброваскулярный спазм*,** (включая обратимую вазоконстрикцию сосудов головного мозга и синдром Колла-Флеминга). Также сообщалось о развитии симптомов серотонинового синдрома* или злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), в некоторых случаях, связанных с одновременным применением серотонинергических препаратов, которые включали следующие симптомы: тревога, нарушение сознания, диафорез, диарея, лихорадка, повышение артериального давления, ригидность мышц, тахикардия** Редко Нарушения со стороны органа зрения Расстройство зрения* Часто Мидриаз* Нечасто Глаукома, нарушение функции слезного аппарата, скотома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза*,**, нарушение зрения**, разный размер зрачков*,** Редко Макулопатия Частотанеизвестна Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Звон в ушах* Часто Боль в ушах Нечасто Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения* Часто Тахикардия, заболевание сердца Нечасто Инфаркт миокарда*,**, брадикардия, развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт»*,**, удлинение интервала QTc на ЭКГ* Редко Нарушения со стороны сосудов «Приливы» крови к коже лица* Часто Кровотечения*(например, кровотечение из желудочно-кишечного тракта), повышение артериального давления*, гиперемия, гематурия* Нечасто Периферическая ишемия Редко Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Зевота* Часто Бронхоспазм*, одышка, носовое кровотечение* Нечасто Ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор*,**, дисфония, икота, интерстициальное заболевание легких*,** Редко Нарушения со стороны пищеварительной системы Диарея, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта Очень часто Рвота*, боль в животе*, запор*, диспепсия, метеоризм Часто Эзофагит, дисфагия, геморрой, повышенное слюноотделение, поражение языка, отрыжка,мелена, поражение зубов, глоссит Нечасто Кровь в кале, стоматит, язвенное поражение языка,язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, панкреатит*,** Редко Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушение функции печени, серьезные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность) Редко Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь*, повышенное потоотделение Часто Периорбитальный отек*, отек лица*, пурпура*, алопеция*, холодный пот, сухость кожи, крапивница*, кожный зуд*, дерматит Нечасто Буллезный дерматит, фолликулярная сыпь, нарушение текстуры волос, изменение запаха кожи, редкие случаи тяжелых кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз*,**, синдром Стивенса-Джонсона*, ангионевротический отек, кожная реакция*,**, фоточувствительность** Редко Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия, артралгия*, боль в спине Часто Остеоартрит, мышечная слабость, мышечные спазмы, мышечные судороги* Нечасто Рабдомиолиз*,**, нарушения со стороны костной ткани Редко Тризм* Частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Ноктурия, задержка мочи, полиурия, учащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, недержание мочи* Нечасто Олигурия, задержка мочеиспускания Редко Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нарушение эякуляции Очень часто Эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла* Часто Вагинальное кровотечение, нарушение половой функции, нарушение половой функции у женщин, меноррагия Нечасто Атрофический вульвовагинит, баланопостит*,**, выделения из половых органов, приапизм*, галакторея*, гинекомастия Редко Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышенная утомляемость* Очень часто Боль в груди*, слабость*,лихорадка*, астения* Часто Озноб, жажда, периферические отеки*, нарушение походки* Нечасто Грыжи, снижение переносимости препарата Редко Лабораторные и инструментальные данные Повышение массы тела* Часто Снижение массы тела*, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ))*, аспартатаминотрансферазы (АСТ))* в сыворотке крови Нечасто Нарушение свойств семенной жидкости, повышение концентрации холестерина в плазме крови*, отклонения от нормы результатов лабораторных анализов, нарушение функции тромбоцитов*,** Редко Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Травмы Часто Хирургические и терапевтические манипуляции Процедура вазодилатации Редко При регистрации нежелательного явления у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством нежелательное явление относят к классу органов, который использовался для классификации данного нежелательного явления в рамках исследований у пациентов с депрессией. * Данные побочные эффекты наблюдались также в пострегистрационных исследованиях. **Частота нежелательных реакций распределена по верхнейгранице 95%-годоверительного интервала с применением «Правила 3». Класс-эффекты Согласно эпидемиологическим исследованиям, проводившимся преимущественно с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше, отмечался повышенный риск переломов костей у пациентов, принимавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм данного побочного эффекта неизвестен. Синдром «отмены» Прекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома «отмены». Наиболее часто сообщается о следующих симптомах: головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер, тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим, если пациент не нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата путем плавного снижения дозы. Пациенты пожилого возраста Применение СИОЗС или СИОЗН, в том числе сертралина, в некоторых случаях было связано с развитием тяжелой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения. Дети Профиль побочных реакций при применении сертралина у детей был в целом схожим с профилем безопасности у взрослых пациентов. В клинических исследованиях у детей отмечали следующие побочные реакции: очень часто (≥ 1/10) – головная боль (22%), бессонница (21%), диарея (11%), тошнота (15%); часто (от ≥ 1/100 до< 1/10) – боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, повышенная возбудимость, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, недержание мочи, кожная сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм; нечасто (от ≥ 1/1000 до< 1/100) – удлинение интервала QT на ЭКГ, попытки суицида, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезия, депрессивные симптомы, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение активности АЛТ в плазме крови, цистит, простой герпес, отит, боль в ушах, боль в глазных яблоках, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травмы, снижение массы тела, непроизвольные сокращения мышц, нетипичные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в груди, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, скрежет зубами во сне, «приливы» крови к коже лица; частота неизвестна –энурез.

Внутрь, 1 раз в сутки утром или вечером, вне зависимости от времени приема пищи. Начальная доза Депрессия и ОКР: начальная доза – 50 мг/сутки. Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: лечение начинают с дозы 25 мг/сутки, которую увеличивают через 1 неделю до 50 мг/сутки. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства. Подбор дозы Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: при недостаточном эффекте применения сертралина в дозе 50 мг/сутки суточную дозу допускается повышать с шагом не более 50 мг/сутки и интервалом не чаще, чем раз в неделю (принимая во внимание 24-часовой конечный Т½) до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сутки. Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР). Поддерживающая доза Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной, с проведением соответствующей коррекции в зависимости от терапевтического эффекта. При больших депрессивных эпизодах терапию следует продолжать не менее 6 месяцев. При ОКР и паническом расстройстве следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии, так как при этих состояниях профилактика рецидивов не показана. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). Для подростков (в возрасте 13-17 лет) с ОКР начальная доза составляет 50 мг/сутки. Для детей (в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начальная доза составляет 25 мг/сутки с последующим увеличением дозы через 1 неделю до 50 мг/сутки. В дальнейшем при недостаточном эффекте дозы 50 мг/сутки возможно повышение дозы в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки. Не следует изменять дозу чаще 1 раза в неделю. Было показано, что у пациентов с депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет фармакокинетический профиль сертралина сходен с таковым у взрослых. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми. Безопасность и эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не выявлена. Т½сертралина составляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии. Препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых пациентов. Нарушение функции печени У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата (см. раздел «Особые указания»). Не следует применять сертралин у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (не имеется клинических данных). Нарушение функции почек С учетом незначительной почечной экскреции сертралина коррекция его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется (см. раздел «Особые указания»). Синдром «отмены» Следует избегать резкой отмены препарата Асентра®. При необходимости отменить терапиюследует постепенно снижать дозу сертралина в течение как минимум 1-2 недель с целью минимизации риска развития синдрома «отмены». В случае возникновения непереносимых нежелательных реакций в течение периода снижения дозы или после отмены препарата, следует рассмотреть возможность возобновления терапии в прежней дозе. В дальнейшем врач может возобновить снижение дозы, но с более длительными интервалами.

Возможно развитие тяжелого отравления, вплоть до комы и летального исхода при одновременном введении с другими препаратами и/или алкоголем или при применении в монотерапии. В связи с этим необходимо проводить интенсивную терапию при любой передозировке сертралином. Симптомы Передозировка может вызывать серотониновый синдром с удлинением интервала QT, развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт», тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, тремором, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией. В некоторых случаях отмечали развитие комы. Безопасность применения препарата зависит от популяции пациентов и сопутствующей терапии. Лечение Специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма (в том числе мониторирование ЭКГ, в связи с возможностью удлинения интервала QT на фоне приема сертралина). Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля вместе со слабительным может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или переливание крови могут оказаться безрезультатным.

Сертралин не следует назначать одновременно с ИМАО в течение 14 дней до начала приема ИМАО и в течение 14 дней после их отмены. Следует контролировать концентрацию трициклических антидепрессантов в крови с целью оценки необходимости коррекции дозы. При одновременном применении сертралина и толбутамида необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Серотониновый синдром При применении СИОЗС описаны случаи развития серотонинового синдрома и ЗНС. Риск данных осложнений повышается при одновременном применении СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (включая триптаны и фентанил и их аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, мепередин, метадон, пентазоцин, амфетамины), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в том числе ИМАО), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофаминовых рецепторов. Проявлениями серотонинового синдрома могут быть изменения психического статуса (в частности ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), изменения нейромышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, в том числе гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможными быстрыми колебаниями параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет развития клинических проявлений серотонинового синдрома и ЗНС. Удлинение интервала QTc или желудочковая тахикардия типа «пируэт» Во время пострегистрационного применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc на ЭКГ и о развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт». Большинство случаев отмечалось у пациентов с факторами риска развития таких состояний. В детальном исследовании QTc у здоровых добровольцев была установлена статистически значимая положительная причинно-следственная связь между удлинением интервала QTc и воздействием сертралина. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин у пациентов с факторами риска удлинения QTc, такими как: заболевания сердца, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QTc. Переход с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов Необходимый интервал между отменой одного СИОЗС и началом приема другого подобного препарата не установлен. Необходимо соблюдать осторожность при переходе на сертралин с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов, особенно длительнодействующих, например, с флуоксетина. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Прочие серотонинергические препараты, например, триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты Одновременное применение сертралина с другими препаратами с выраженным влиянием на нейротрансмиттерную передачу (такими как триптофан, фенфлурамин, 5-НТ-агонисты или фитопрепараты, Зверобой продырявленный) следует проводить с осторожностью и, по возможности, избегать, учитывая потенциальное фармакодинамическое взаимодействие. Суицидальное поведение Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, склонностью к нанесению себе повреждений и суицидами. Такой риск сохраняется вплоть до устойчивой ремиссии. Учитывая, что улучшения состояния пациента может не наступить в первые несколько недель терапии или дольше, следует осуществлять тщательный контроль пациентов до наступления такого улучшения. Также обычным является повышение риска суицида на начальных этапах выздоровления. Другие заболевания, по поводу которых может быть назначен сертралин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти заболевания могут сопровождать большое депрессивное расстройство. В связи с этим, следует осуществлять такие же меры предосторожности, как и при лечении большого депрессивного расстройства. У пациентов с суицидальными наклонностями в анамнезе или пациентов, склонных к суицидальному мышлению, до начала терапии отмечается более высокий риск суицидальных мыслей или попыток суицида. Такие пациенты должны также находиться под тщательным медицинским наблюдением во время терапии. Всех пациентов, особенно входящих в группы риска, получающих терапию сертралином, следует тщательно наблюдать с целью выявления развития или ухудшения симптомов суицидального поведения. Пациентов, их родственников и опекунов следует предупредить о необходимости контролировать состояние на предмет возникновения или ухудшения депрессии, появления суицидальных мыслей или поведения, а также на предмет любых изменений в поведении, особенно в начале терапии и при любом изменении дозы препарата. Следует также иметь в виду риск суицидальных попыток, особенно у пациентов с депрессией. В связи с этим, с целью уменьшения риска передозировки необходимо принимать минимальную дозу препарата, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект. У пациентов с депрессией и другими психическими расстройствами имеется риск суицидального поведения. Сами по себе эти заболевания являются сильными предрасполагающими факторами такого поведения. Было установлено, что у детей, подростков и молодых людей (в возрасте 18-24 лет) с депрессией или другими психическими нарушениями антидепрессанты (СИОЗС и другие) по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при применении сертралина или любых других антидепрессантов у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. Кроме того, не было отмечено увеличения риска суицидального поведения у взрослых пациентов старше 24 лет, а у пациентов в возрасте 65 лет и старше отмечали снижение такого риска. Применение у детей и подростков младше 18 лет Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 18 лет, за исключением пациентов с ОКР в возрасте 6-17 лет. Суицидальные наклонности (попытки суицида или суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались у пациентов, получающих терапию антидепрессантами, чем у пациентов, получающих плацебо. В случае, если на основании клинической оценки пациента было принято решение проводить терапию, следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет симптомов суицидального поведения. Кроме того, следует учитывать, что данные о влиянии препарата на рост, половое созревание и когнитивное и поведенческое развитие ребенка ограничены. При долгосрочной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет отклонений от нормы в развитии. Синдром «отмены» При отмене препарата часто возникают симптомы синдрома «отмены», особенно в случае резкой отмены приема препарата. Симптомы «отмены» наблюдались у 23% пациентов, которые прекратили прием сертралина, и у 12% пациентов, которые продолжили прием препарата. Риск проявления этих симптомов зависит от нескольких факторов, включая длительность терапии и дозировку, а также скорость снижения дозы. Наиболее частыми реакциями бывают головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Обычно эти симптомы легкой и средней степени тяжести, тем не менее, в некоторых случаях они могут быть тяжелыми. Обычно эти симптомы возникают в течение первых нескольких дней отмены терапии, но имеются очень редкие сообщения о развитии таких симптомов у пациентов, которые по неосторожности пропустили дозу. Обычно эти проявления не усугубляются и проходят в течение двух недель, за исключением некоторых случаев, когда они могут длиться дольше (2-3 месяца или более). В связи с этим рекомендуется отменять препарат постепенно, снижая дозу в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента. Акатизия/психомоторное возбуждение Применение сертралина может быть связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективным ощущением дискомфорта или беспокойства и потребностью двигаться, сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте спокойно. Чаще всего такие симптомы наблюдаются в первые недели лечения. Увеличение дозы у таких пациентов может нанести вред. Нарушение функции печени При необходимости применения сертралина у пациентов с нарушением функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или частоты приема. Не следует принимать сертралин у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Нарушение функции почек Было установлено, что, как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется. Электросудорожная терапия Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен (клинические данные отсутствуют). Судороги Опыта применения сертралина у пациентов с судорожным синдромом нет, поэтому следует избегать его применения у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентов с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить. Активация мании/гипомании Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4% пациентов, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части пациентов с маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессанты или антиобсессивные средства. У пациентов с манией или гипоманией в анамнезе применять сертралин следует с осторожностью. Необходимо тщательное наблюдение врача, и в случае, если у пациента проявляются любые признаки маниакального состояния, следует отменить прием сертралина. Шизофрения У пациентов, страдающих шизофренией, может наблюдаться обострение психотических симптомов. Патологические кровотечения/кровоизлияния Имеются сообщения о развитии кровотечений или кровоизлияний (от экхимозов и пурпуры до жизнеугрожающих кровотечений/кровоизлияний) на фоне применения СИОЗС. Необходимо соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими подтвержденной способностью к влиянию на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и НПВП), а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе. Кроме того, при применении сертралина с антикоагулянтами непрямого действия рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены. Гипонатриемия Транзиторная гипонатриемия чаще развивается у пациентов пожилого возраста, у пациентов с обезвоживанием или при приеме диуретиков. Данный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения содержания натрия в плазме крови ниже 110 ммоль/л. При развитии автоматической гипонатриемиисертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию содержания натрия в плазме крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и летальный исход. В связи с тем, что имеется четкая взаимосвязь развития депрессии и ОКР, депрессии и панических расстройств, депрессии и ПТСР, депрессии и социальной фобии, при проведении терапии пациентам с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальной фобией следует соблюдать те же предосторожности, как и при терапии депрессии. Переломы На основании данных эпидемиологических исследований было установлено, что при применении ингибиторов обратного захвата серотонина, включая сертралин, повышается риск переломов. Механизм, приводящий к повышению риска, до конца не ясен. Пациенты пожилого возраста Профиль побочных реакций у пациентов пожилого возраста и молодого возраста не отличается. У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью из-за повышенного риска развития гипонатриемии. Сахарный диабет/нарушение контроля концентрации глюкозы в крови При применении СИОЗС, в том числе сертралина, отмечались случаи обострения сахарного диабета и/или нарушения контроля концентрации глюкозы в крови (гипергликемия и гипогликемия) у пациентов с или без сахарного диабета. В связи с этим, следует контролировать концентрацию глюкозы в крови. Особенное внимание требуется пациентам с сахарным диабетом, так как им может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина. Закрытоугольная глаукома СИОЗС, включая сертралин, влияют на размер зрачка, что приводит к мидриазу. При этом отмечается сужение угла передней камеры глаза, что приводит к повышению внутриглазного давления и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с предрасположенностью. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе. Сексуальная дисфункция СИОЗС/ИОЗСНмогут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, симптомы которой сохранялись и после прекращения приема СИОЗС/ИОЗСН. Лабораторные методы У пациентов, принимавших сертралин, отмечали ложноположительные результаты иммунологических тестов мочи на бензодиазепины. Это связано с низкой специфичностью скрининговых тестов. Также ложноположительные результаты могут отмечаться в течение нескольких дней после отмены терапии сертралином. Дополнительные тесты, такие как газовая хроматография и масспектрометрический метод, помогут отличить сертралин от бензодиазепинов. Грейпфрутовый сок Не рекомендуется одновременное применение сертралина и грейпфрутового сока. Влияние на управление транспортными средствами и механизмами Применение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.

По данным клинических исследований препарат сертралин эффективен и безопасен в лечении депрессий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и у больных нестабильной стенокардией. Плацебо-контролируемые исследования показали эффективность и безопасность сертралина у больных сахарным диабетом. Сертралин не назначают совместно с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО; после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ингибиторы МАО. Пациенты c депрессией являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта следует установить постоянное медицинское наблюдение за пациентом. В настоящее время отсутствует достаточный опыт применения сертралина у больных, подвергающихся электросудорожной терапии. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиНазначение сертралина не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время терапии сертралином управлять транспортными средствами или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

При температуре не выше 25 °С, в оригинальномблистере. Хранить в недоступном для детей месте.

60 мес. Не применять препарат по истечении срока годности.