ЛОЗАРТАН табл. п.п.о. 12.5мг N30 (КСАНТИС ФАРМА, РФ)

Активное вещество: лозартан калия 12,5 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 114,63 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 5,72 мг, кроскармеллоза натрия (гипромеллоза) - 4,29 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,43 мг,магния стеарат - 1,43 мг; состав пленочной оболочки: опадрай II белый (поливиниловый спирт (Е1203) - 40,0 %, титана диоксид (Е 171) - 25,0 %, макрогол (полиэтиленгликоль) (Е1521) - 20,2 %, тальк (Е553b) - 14,8 %) - 2,983 мг или 3,975 мг, эмульсия симетикона 30 % (вода - 50,0-69,5 %, полидиметилсилоксан - 25,5-33,0 %, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат - 3,0-7,0 %, метилцеллюлоза - 1,0-5,0 %, силикагель - 1,0-5,0 %) - 0,017 мг или 0,025 мг.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) для приема внутрь. Не подавляет кининазу II - фермент который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов надпочечниках ночках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций включая вазоконетрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II. независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) - кининазу II и соответственно не препятствует разрушению брадикинина поэтому побочные эффекты опосредованно связанные с брадикинином (например ангионевротический отек) возникают достаточно редко. При применении лозартана отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются что указывает на эффективную блокаду рецензоров ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. После однократного приема внутрь антигипертензивное действие (снижается систолическое и диастолическое артериальное давление (АД)) достигает максимума через 6 часов затем в течение 24 часов постепенно снижается. Максимальный антигипертензивиый эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата. У пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки) применение препарата достоверно снижает протеинурию экскрецию альбумина и иммуноглобулина G. Стабилизирует концентрацию мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе 150 мг в сутки не влияет на концентрацию триглицеридов общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак. Фармакокинетика: Всасывание При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при этом подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Время достижения максимальной концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются в сыворотке крови приблизительно через 1 час и через 3-4 часа соответственно после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Распределение Более 99% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови в основном с альбумином. Объем распределения лозартана - 34 л. Исследования на крысах показали что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Примерно 14% лозартана принятого внутрь или введенного внутривенно превращается в активный метаболит. Помимо активного метаболита образуются фармакологически неактивные метаболиты в том числе два основных метаболита образующиеся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид. Выведение Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соотвстственно. При При приеме внутрь приблизительно 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% выводится почками в форме активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. Период полувыведения 15 - 2 ч а его основного метаболита 6-9 ч соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан ни его активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник с желчью и почками. Фармакокинетика у особых групп пациентов У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана в 5 раз а активного метаболита - в 17 раз выше чем у здоровых добровольцев мужского пола. При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У пациентов нуждающихся в гемодиализе значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) приблизительно в 2 раза выше чем у пациентов с нормальной функцией ночек. Ни лозартан ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией. Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Артериальная гипертензия. - Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами ангиотензиниревращаю-щего фермента). - Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. - Диабетическая нефропатия или гиперкреатининемия и протеинурия (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензией (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); возраст до 18 лет; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек; непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность и период грудного вскармливания.

Применение лозартана при беременности противопоказано. Известно что препараты воздействующие непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) при применении во II и III триместрах беременности могут вызывать дефекты развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при диагностировании беременности прием лозартана следует немедленно прекратить. Неизвестно выделяется ли лозартан с грудным молоком. Не рекомендуется принимать лозартан в период грудного вскармливания. Если прием препарата необходим в период лактации то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные эффекты Лозаратна обычно преходящие и не требуют отмены препарата. При применении Лозаратна для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более чем на 1 % (41 % против 24 %). Дозозависимое ортостатическое действие характерное для гипотензивных средств при применении лозартана отмечалось менее чем у 1 % пациентов. Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения): очень частые (≥ 10 %); частые (≥ 1%; <10%); нечастые (≥ 01%; <1%); редкие (≥ 001%; <01%); очень редкие включая отдельные сообщения (<001 %); частота неизвестна (при невозможности оценки по имеющимся данным). Распространенность побочных реакций по результатам плацебо-контролируемых клинических исследований и пострегистрационного наблюдения. Артериальная гипертензия: Нарушения со стороны нервной системы: частые: головокружение; нечастые: сонливость головная боль нарушение сна. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: частые: вертиго. Нарушения со стороны сердца: нечастые: ощущение сердцебиения стенокардия. Нарушения со стороны сосудов: нечастые: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным ОЦК например у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов получавших лечение высокими дозами диуретиков). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые: боли в животе кишечная непроходимость. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые: сыпь. Общие расстройства и нарушения вместе введения: нечастые: астения слабость отеки. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частые: гиперкалиемия; редкие: повышение активности аланинаминотрансфразы (обычно проходит после отмены лечения). Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Нарушения со стороны нервной системы: частые: головокружение. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: частые: вертиго. Общие расстройства и нарушения вместе введения: частые: астения слабость. Хроническая сердечная недостаточность: Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частые: анемия. Нарушения со стороны нервной системы: частые: головокружения нечастые: головная боль; редкие: парестезия. Нарушения со стороны сердца: редкие: обмороки мерцательная аритмия острое нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны сосудов: частые: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным ОЦК например у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов получавших лечение высокими дозами диуретиков). Нарушения со стороны дыхательной системы грудной клетки и средостения: нечастые: одышка кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые: диарея тошнота рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые: крапивница кожный зуд. сыпь Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечастые: спазм мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частые: нарушения функции ночек. почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения вместе введения: нечастые: астения слабость. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частые: повышение концентрации мочевины креатинина и калия в плазме крови: нечастые: гиперкалиемия (часто отмечается у пациентов принимавших лозартан в дозе 150 мг в сутки вместо 50 мг в сутки). Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с нарушением функции почек: Нарушения со стороны нервной системы: частые: головокружение. Нарушения со стороны сосудов: частые: (ортостатическая) гипотензия (включая опосредованные дозой ортостатические эффекты) (особенно у пациентов со сниженным ОЦК например у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности или пациентов получавших лечение высокими дозами диуретиков). Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые: астения слабость. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частые: гиперкалиемия (в клиническом исследовании проведенном с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нефропатией гиперкалиемия >55 ммоль/л развилась у 99 % пациентов принимавших лозартан в таблетках и у 34 % пациентов принимавших плацебо) гипогликемия. Пострегистрационное наблюдение: Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна: анемия тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редкие: аллергические реакции анафилактические реакции отек Квинке (включая отек гортани голосовых складок лица губ глотки и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов отек Квинке отмечался ранее в связи с назначением других препаратов включая ингибиторы АПФ) васкулит (включая геморрагический васкулит (болезнь Шен-лейна-Геноха)). Нарушения психики: частота неизвестна: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна: мигрень нарушение вкуса. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна: шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы грудной клетки и средостения: частота неизвестна: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие: гепатит; частота неизвестна: нарушения функции печени панкреатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: крапивница кожный зуд сыпь фотосенсибилизация. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: миалгия. артралгия рабдомиолиз. Нарушения со стороны половых органов и молочных .желез: частота неизвестна: эректильная дисфункция/импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна: недомогание. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна: гипонатриемия. Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов получавших лозартан чем у пациентов получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек включая острую почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения.

Внутрь вне зависимости от приема пищи кратность приема - 1 раз в день. Таблетки проглатывают целиком не разжевывая запивая водой. Артериальная гипертензия При артериальной гипертензии стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз/сут. Для достижения большего терапевтического аффекта дозу увеличивают до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки. Хроническая сердечная недостаточность Начальная доза для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 125 мг 1 раз в сутки. Как правило доза увеличивается с недельным интервалом (то есть 125 мг/сутки 25 мг/сутки и 50 мг/сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости препарата пациентом. Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличена доза препарата Лозартан до 100 мг в один или два приема с учетом снижения АД. Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией Препарат Лозартан назначают в начальной дозе - 50 мг 1 раз в сутки с дальнейшим повышением дозы до 100 мг/сутки (с учетом степени снижения АД) в один или в два приема Особые группы пациентов: У пациентов со сниженным ОЦК (например при приеме диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза препарата Лозартан составляет 25 мг 1 раз/сут. Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты на диализе Нет необходимости в подборе начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью включая пациентов на диализе. Пациенты пожилого возраста Нет необходимости в подборе дозы у пожилых пациентов хотя рекомендуется начинать лечение с дозой 25 мг у пациентов старше 75 лет. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах. Применение лозартана противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью так как не существует клинического опыта применения у данной группы пациентов (см. раздел "Противопоказания"). Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлена.

Симптомы: выраженное снижение ЛД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции. Лечение: форсированный диурез симптоматическая терапия; лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока с помощью гемодиализ

Не отмечено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлорогиазидом дигоксином варфарином цимстидином фенобарбиталом кетоконазолом и эритромицином. По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно. Как и при применении других средств ингибирующих образование ангиотензина II или его действие одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном триамтсреном. амилоридом) препаратами калия солями содержащими калий повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Поэтому антигинертензивный эффект антагонистов рецепторов к ангиотензину II (АРА II) или ингибиторов АИФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП. включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушением функции ночек (например у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) в том числе принимающих диуретики) которые получали лечение НПВП включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Обычно данный эффект обратим. Таким образом одновременную терапию с НПВП следует проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов АРА II. ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе с развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с моиогераиией. Необходим контроль АД функции ночек и содержания электролитов в крови у пациентов принимающих лозартан и другие лекарственные препараты влияющие на РААС. Лозартан не должен применяться одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать одновременного применения лозартана и алискирена у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин). При одновременном применении АРА II и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это необходимо взвешивать пользу и риск совместного применения лозартана с препаратами лития. В случае необходимости одновременного применения препаратов нужно проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Флуконазол ингибитор изофермента цитохрома Р450 2С9 снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана однако фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Показано что у пациентов не метаболизирующих лозартан в активный метаболит имеется очень редкий и специфический дефект изофермента Р450 2С9.

У пациентов со сниженным ОЦК (например получающих лечение высокими дозами диуретиков) в начале лечения лозартаном может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию ОЦК до назначения лозартана или начинать лечение с более низкой дозы). Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Во время терапии препаратом лозартан пациенты не должны принимать препараты калия или калийсодержащие добавки без предварительного согласования с врачом. У пациентов с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается в связи с чем. при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах. В период лечения следует регулярно контролировать содержание калия в крови особенно у пациентов пожилого возраста при нарушении функции ночек. Лекарственные средства оказывающие воздействие на РААС могут увеличить концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов е двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлены.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после истечения срока годности.