КЛАРИТРОМИЦИН табл. п.п.о. 500мг N5 (ОЗОН, РФ)

1 таблетка содержит: действующее вещество: кларитромицин - 250,00/500,00 мг; вспомогательные вещества: ядро: кроскармеллоза натрия - 35,00/70,00 мг, крахмал прежелатинизированный - 65,00/130,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 85,30/170,60 мг, кремния диоксид коллоидный - 7,20/14,40 мг, повидон К-30 - 20,00/40,00 мг, стеариновая кислота - 12,50/25,00 мг, тальк - 17,50/35,00 мг, магния стеарат - 7,50/15,00 мг; пленочная оболочка: гипролоза - 1,00/2,00 мг, гипромеллоза (вязкость 15 спз) -13,00/26,00 мг, пропиленгликоль - 8,60/17,20 мг, сорбитана олеат модифицированный - 1,00/2,00 мг, ванилин - 0,55/1,10 мг, титана диоксид - 3,00/6,00 мг, краситель хинолиновый желтый - 0,50/0,50 мг, сорбиновая кислота - 0,55/1,10 мг.

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий чувствительных к нему. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение. Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori данная активность кларитромицина выше при нейтральном значении pH чем при кислом. Кроме того данные in vitro и in vivo указывают на то что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. так же как и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro так и в клинической практике при заболеваниях приведенных в разделе "Показания к применению". Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Listeria monocytogenes Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila Другие микроорганизмы Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae (TWAR) Микобактерии Mycobacterium leprae Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс включающий: Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину. Helicobacter pylori Чувствительность H.pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H.pylori выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью у остальных 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): Аэробные грамположительные микроорганизмы Streptococcus agalactiae Streptococci (группы С F G) Viridans group streptococci Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis Pasteurella multocida Анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы Bacteroides melaninogenicus Спирохеты Borrelia burgdorferi Treponema pallidum Кампилобактерии Campilobacter jejuni Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же как у исходного вещества или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет H.influenzae в отношении которой эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный либо синергический эффект в отношении H.influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами: - инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит пневмония); - инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит синусит); - инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит рожа воспаление подкожной клетчатки); - одонтогенные инфекции; - диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; - локализованные инфекции вызванные Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii; - профилактика распространения инфекции обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC) ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (лимфоцитов Т-хелперов) не более 100 в 1 мм3; - эрадикация H.pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Повышенная чувствительность к кларитромицину макролидам и другим компонентам препарата. - Одновременное применение кларитромицина со следующими препаратами: астемизол цизаприд пимозид терфенадин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). - Одновременное применение кларитромицина с алкалоидами спорыньи например эрготамин дигидроэрготамин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). - Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). - Одновременное применение кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин симвастатин) в связи с повышением риска миопатии включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). - Удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия включая желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами" и "Особые указания"). - Одновременное применение кларитромицина с колхицином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). - Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT). - Тяжелая печеночная недостаточность протекающая одновременно с почечной недостаточностью. - Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином. - Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел "Особые указания"). - Порфирия. - Период грудного вскармливания. - Возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Безопасность применения кларитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно исключительно в случае когда отсутствует альтернативная терапия а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 и < 1/10) нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) частота неизвестна (побочные эффекты из опыта пострегистрационного применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Аллергические реакции: часто - кожная сыпь; нечасто - анафилактоидная реакция1 гиперчувствительность дерматит буллезный1 зуд крапивница макуло-папулезная сыпь3; частота неизвестна - анафилактическая реакция ангионевротический отек синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром). Со стороны нервной системы: часто - головная боль бессонница; нечасто - потеря сознания1 дискинезия1 головокружение сонливость тремор беспокойство повышенная возбудимость3; частота неизвестна - судороги психотические расстройства спутанность сознания деперсонализация депрессия дезориентация галлюцинации нарушения сновидений ("кошмарные" сновидения) парестезия мания. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - интенсивное потоотделение; частота неизвестна - акне острый генерализованный экзентематозный пустулез. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность интерстициальный нефрит. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия снижение аппетита. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечный спазм3 костно-мышечная скованность1 миалгия2; частота неизвестна - рабдомиолиз2* миопатия. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея рвота диспепсия тошнота боль в области живота; нечасто - эзофагит1 гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2 гастрит прокталгия2 стоматит глоссит вздутие живота4 запор сухость во рту отрыжка метеоризм холестаз4 гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4; частота неизвестна - острый панкреатит изменение цвета языка и зубов печеночная недостаточность холестатическая желтуха. Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма1 носовое кровотечение2 тромбоэмболия легочной артерии1. Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия извращение вкуса; нечасто - вертиго нарушение слуха звон в ушах; частота неизвестна - глухота агевзия (потеря вкусовых ощущений) паросмия аносмия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация1; нечасто - остановка сердца1 фибрилляция предсердий1 удлинение интервала QT на электрокардиограмме экстрасистолия1 ощущение сердцебиения; частота неизвестна - фибрилляция желудочков кровотечение желудочковая тахикардия в том числе типа "пируэт". Лабораторные показатели: часто - отклонение в печеночной пробе; нечасто - повышение концентрации креатинина1 повышение концентрации мочевины1 изменение отношения альбумин-глобулин1 лейкопения нейтропения4 эозинофилия4 тромбоцитемия3 повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)4 щелочной фосфатазы4 лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4; частота неизвестна - агранулоцитоз тромбоцитопения увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО) удлинение протромбинового времени изменение цвета мочи повышение концентрации билирубина в крови. Общие расстройства: частота неизвестна - недомогание4 гипертермия3 астения боль в грудной клетке4 озноб4 утомляемость4. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - целлюлит кандидоз гастроэнтерит вторичные инфекции (в том числе вагинальные); частота неизвестна - псевдомембранозный колит рожа. Пациенты с подавленным иммунитетом У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания. Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов принимавших суточную дозу кларитромицина равную 1000 мг были: тошнота рвота извращение вкуса боль в области живота диарея кожная сыпь метеоризм головная боль запор нарушение слуха повышение активности ACT и АЛТ в сыворотке крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения такие как одышка бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в сыворотке крови а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины в плазме крови. * В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин применялся одновременно с другими лекарственными средствами с применением которых как известно связано развитие рабдомиолиза (статины фибраты колхицин или аллопуринол). 1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. 2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой. 3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина порошок для приготовления суспензии для применения внутрь. 4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина таблетки покрытые пленочной оболочкой.

нутрь, взрослые и дети старше 12 лет - по 250-500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения - 6-14 дней. При лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium назначают внутрь по 500 мг 2 раза в день. Длительность лечения - 6 месяцев и более. Для эрадикации Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, кларитромицин назначают по 250-500 мг два раза в сутки в составе комбинированной терапии. Длительность лечения в течение 7-14 дней. У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3.3 мг/100 мл) – 250 мг/сут (однократно), при тяжелых инфекциях - по 250 мг 2 раза в сутки. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней.

Симптомы Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение При передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в плазме крови, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Применение следующих препаратов одновременно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов Цизаприд пимозид терфенадин и астемизол При одновременном применении кларитромицина с цизапридом пимозидом терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий включая желудочковую тахикардию фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. раздел "Противопоказания"). Мидозолам для перорального применения При одновременном применении мидозолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидозолама в 7 раз после перорального применения. Одновременное применение кларитромицина и мидозолама противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Алкалоиды спорыньи Пострегистрационные исследования показывают что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможно появление следующих симптомов связанных с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм ишемия конечностей и других тканей включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел "Противопоказания") в связи с тем что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации что приводит к повышению риска развития миопатии включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить применение ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины метаболизм которых не зависит от изоферментов подсемейства CYP3A (например флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин Препараты являющиеся индукторами изоферментов подсемейства CYP3A (например рифампицин фенитоин карбамазепин фенобарбитал Зверобой продырявленный) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина до субтерапевтической что приводит к снижению его эффективности. Кроме того необходимо наблюдать за концентрацией препарата-индуктора изоферментов подсемейства CYP3A в плазме крови которая может повыситься из-за ингибирования изоферментов CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита. Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение Эфавиренз невирапин рифампицин рифабутин и рифапентин Сильные индукторы системы цитохрома Р450 такие как эфавиренз невирапин рифампицин рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и таким образом понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов. Этравирин Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC) может меняться общая активность в отношении этих возбудителей поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение. Флуконазол Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привело к увеличению среднего значения Cmin и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом одновременное применение значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется. Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало что одновременное примение ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном применении ритонавира Сmах кларитромицина увеличилась на 31% Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует применять одновременно с кларитромицином в дозах превышающих 1 г/день. Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек если ритонавир используется как фармакокинетический "усилитель" при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел "Двунаправленное взаимодействие лекарств"). Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид) Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном применении кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например натеглинид пиоглитазон репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов подсемейства CYP3A кларитромицином в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Взаимодействия обусловленные изоферментами подсемейства CYP3A Одновременное применение кларитромицина который как известно ингибирует изоферменты подсемейства CYP3A и препаратов первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций в плазме крови что может усилить или продлить как терапевтические так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам получающим препараты являющиеся субстратами изоферментов CYP3A особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или интенсивно метаболизируются этими ферментами. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата принимаемого вместе с кларитромицином. Также по возможности должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов первично метаболизирующихся изоферментами подсемейства CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом подсемейства CYP3A что и метаболизм кларитромицина например алпразолам карбамазепин цилостазол циклоспорин дизопирамид метилпреднизолон мидазолам омепразол непрямые антикоагулянты (например варфарин) хинидин рифабутин силденафил такролимус триазолам и винбластин атипичные антипсихотические средства (например кветиапин). Также к агонистам изоферментов CYP3A относятся следующие препараты противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол цизаприд пимозид терфенадин ловастатин симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел "Противопоказания"). К препаратам взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450 относятся фенитоин теофиллин и вальпроевая кислота. Непрямые антикоагулянты При одновременном применении варфарина и кларитромицина возможно кровотечение выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время. Омепразол Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Сmах AUC0-24 и T1/2увеличились на 30% 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 52 при применении омепразола в отдельности и 57 при применении омепразола одновременно с кларитромицином. Силденафил тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется по крайней мере частично с участием изоферментов подсемейства CYP3A. В то же время изоферменты CYP3A могут ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила тадалафила и варденафила. Теофиллин карбамазепин При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. Толтеродин Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции лишенной изофермента CYP2D6 метаболизм происходит через изофермент CYP3A4. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A4 приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 таких как кларитромицин. Бензодиазепины (например алпразолам мидазолам триазолам) При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 27 раза после внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата скорее всего приведет к взаимодействию аналогичному тому которое наблюдается при внутривенном введении мидозолама а не при приеме внутрь. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам которые метаболизируются изоферментами подсемейства CYP3A включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам нитразепам лоразепам) маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим в случае одновременного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС. Взаимодействия с другими препаратами Колхицин Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A4 так и белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A4 и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A4 может привести к усилению действия колхицина. В пострегистрационный период зафиксированы сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном применении с кларитромицином чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Дигоксин Предполагается что дигоксин является субстратом Pgp. Известно что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Пострегистрационные исследования показали что одновременное применение дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином включая потенциально летальные аритмии. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови. Зидовудин Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина внутрь взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь взаимодействия можно в значительной степени избежать принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном применении внутрь у взрослых пациентов подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно. Фенитоин и вальпроевая кислота Имеются данные о взаимодействии ингибиторов изоферментов подсемейства CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами которые не метаболизируются с помощью изоферментов CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов при одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций так как имеются сообщения об их повышении. Двунаправленное взаимодействие лекарств Атазанавир Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами так и ингибиторами изофермента CYP3A4. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у пациентов с нормальной почечной функцией уменьшение дозы проводить не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75% используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах превышающих 1000 мг в сутки нельзя применять одновременно с ингибиторами ВИЧ-протеаз. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов При одновременном применении кларитромицина и блокаторов "медленных" кальциевых каналов которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил амлодипин дилтиазем) следует соблюдать осторожность поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина так же как и блокаторов "медленных" кальциевых каналов могут повышаться при одновременном применении. Развитие артериальной гипотензии брадиаритмии и лактоацидоза возможно при одновременном применении кларитромицина и верапамила. Итраконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4 что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме крови в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов. Саквинавир Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4 что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с применением саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше чем при монотерапии кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах указанных выше коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам наблюдаемым при терапии саквинарином/ритонавиром. При применении саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин. Особые указания: Длительное применение антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита таких как анорексия желтуха потемнение мочи кожный зуд болезненность живота при пальпации необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. При лечении практически всеми антибактериальными средствами в том числе кларитромицином описаны случаи псевдомембранозного колита тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающего жизни. При лечении практически всеми антибактериальными средствами в том числе кларитромицином описаны случаи Clostridium difficile -ассоциированной диареи тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит вызванный Clostridium difficile необходимо подозревать у всех пациентов испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после применения антибиотиков. При лечении макролидами включая кларитромицин наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа "пируэт" (см. раздел "Побочное действие"). Так как следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа "пируэт") то кларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов: у пациентов с гипокалиемией (см. раздел "Противопоказания"); одновременное применение кларитромицина с астемизолом цизапридом пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел "Противопоказания") у пациентов с врожденным и приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел "Противопоказания"). Кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов: у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) тяжелой сердечной недостаточностью нарушениями проводимости или с клинически значимой брадикардией у пациентов с электролитными нарушениями такими как гипомагниемия; у пациентов одновременно принимающих другие лекарственные препараты способных вызвать удлинение интервала QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). При данных состояниях и при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов а также линкомицину и клиндамицину. Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. Макролиды можно применять при инфекциях вызванных Corynebacterium minutissimum заболеваниях acne vulgaris и роже а также в тех ситуациях когда нельзя применять пенициллин. В случае появления тяжелых острых реакций гиперчувствительности таких как анафилактическая реакция тяжелые кожные побочные реакции например синдром Стивенса-Джонсона острый генерализованный экзентематозный пустулез токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию. В случае одновременного применения кларитромицина с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Назначение кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев беременности. Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов сыворотки крови. При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium difficile-ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту C. difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных средств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков. При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлиннение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развития желудочковых аритмий (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»), то кларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов: у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»); одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»); у пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»); Кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов: у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией; у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия; у пациентов одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был установлен кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину. Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutisimum, заболеваниях угри вульгарные и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин. В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

36 мес. Не применять по истечении срока годности.