ВЕЛМЕТИЯ табл. п.п.о. 1 000мг+50мг N56 (БЕРЛИН ХЕМИ, РФ)

Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: Действующие вещества: ситаглиптина фосфата моногидрат 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина) и метформина гидрохлорид 1000 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 112,3 мг, повидон К29/32 91,00 мг, натрия стеарилфумарат 26,00 мг, натрия лаурилсульфат 6,500 мг. Оболочка таблетки Опадрай® II красный, 85F15464 (32,50 мг) содержит: поливиниловый спирт 48,300%, титана диоксид (E 171) 6,000%, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 24,380%, тальк 17,870%, железа оксид черный (E 172) 0,150%, железа оксид красный (E 172) 3,300%.

гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (дипептидилпептидазы4-ингибитор + бигуанид)

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше для улучшения гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам: - при неадекватном гликемическом контроле на фоне монотерапии максимальной переносимой дозой метформина; - у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию ситаглиптином и метформином в виде монопрепаратов; - в комбинации с производным сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + производное сульфонилмочевины) у пациентов, ранее получающих терапию производными сульфонилмочевины и метформином без достижения адекватного гликемического контроля; - в комбинации с тиазолидиндионами (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + тиазолидиндион (агонист PPARγрецепторов, активируемых пролифератом пероксисом)) у пациентов, ранее получавших терапию тиазолидиндионами и метформином без достижения адекватного гликемического контроля; - в комбинации с инсулином (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин +инсулин) у пациентов, ранее получавших терапию стабильными дозами инсулина и метформина без достижения адекватного гликемического контроля.

· Известная повышенная чувствительность к ситаглиптину, метформину или какомулибо из вспомогательных веществ препарата Велметия®. · Сахарный диабет 1 типа. · Почечная недостаточность или нарушение функции почек (рСКФ менее 45 мл/мин/1,73 м2). · Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: – дегидратация (повторная рвота, диарея), лихорадка, тяжёлые инфекционные заболевания, – состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания). · Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома. · Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда). · Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»). · Печеночная недостаточность, нарушение функции печени. · Хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем. · Беременность, период грудного вскармливания. · Лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе). · Применение в течение не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). · Соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут). · Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения препарата в данной возрастной категории).

Клинических данных о применении комбинации метформина и ситаглиптина в период беременности нет. Исследования на животных при применении ситаглиптина в высоких дозах показали его эмбрио- и фетотоксическое действие. Применение препарата Велметия® в период беременности противопоказано. В случае планирования или наступления беременности прием препарата следует прекратить, пациентка должна быть переведена на инсулинотерапию. Данные о проникновении в грудное молоко животных комбинации метформина и ситаглиптина отсутствуют. Исследования на животных при введении монопрепаратов показали, что метформин и ситаглиптин (в значительном количестве) проникают в молоко лактирующих крыс. Нет данных о проникновении ситаглиптина в грудное молоко человека, метформин проникает в небольших количествах, риск возникновения НР у ребенка нельзя исключить. Применение препарата Велметия® в период грудного вскармливания противопоказано.

В исследованиях комбинированное лечение ситаглиптином и метформином в целом хорошо переносилось пациентами с сахарным диабетом 2 типа. Частота побочных эффектов при комбинированном лечении ситаглиптином и метформином была сравнимой с частотой при приеме метформина в комбинации с плацебо. Комбинированное лечение ситаглиптином и метформином Стартовая терапия В исследовании начальной комбинированной терапии ситаглиптином и метформином (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг или 1000 мг х 2 раза в сутки) в группе комбинированной терапии по сравнению с группами монотерапии метформином (500 мг или 1000 мг х 2 раза в сутки) ситаглиптином (100 мг 1 раз в сутки) или плацебо наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные реакции наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе комбинированного лечения и чаще чем в группе плацебо: диарея (ситаглиптин + метформин - 35% метформин - 33% ситаглиптин - 00% плацебо - 11%) тошнота (16% 25% 00% и 06%) диспепсия (13% 11% 00% и 00%) метеоризм (13% 05% 00% и 00%) рвота (11% 03% 00% и 00%) головная боль (13% 11% 06% и 00%) и гипогликемия (11% 05% 06% и 00%). Добавление ситаглиптина к текущей терапии метформином В исследовании при добавлении ситаглиптина в дозе 100мг/сут к текущему лечению метформином единственной нежелательной реакцией связанной с приемом препарата и наблюдавшейся с частотой ≥1% в группе лечения с ситаглиптином и чаще чем в группе с плацебо была тошнота (ситаглиптин + метформин - 11% плацебо + метформин - 04%). Гипогликемия и нежелательные реакции со стороны ЖКТ В исследованиях комбинированного лечения ситаглиптином и метформином частота развития гипогликемии (независимо от причинно-следственной связи) в группах комбинированной терапии была сопоставимой с частотой в группах лечения метформином в сочетании с плацебо (13-16% и 21% соответственно). Частота отслеживаемых нежелательных реакций со стороны ЖКТ (независимо от причинно- следственной связи) в группах комбинированного лечения ситаглиптином и метформином была сопоставимой с частотой в группах монотерапии метформином: диарея (ситаглиптин + метформин - 75% метформин - 77%) тошнота (48% 55%) рвота (21% 05%) боль в животе (30% 38%). Во всех исследованиях нежелательные реакции в виде гипогликемии регистрировались на основании всех сообщений о клинически выраженных симптомах гипогликемии; дополнительное измерение концентрации глюкозы в крови не требовалось. Комбинированное лечение ситаглиптином метформином и производным сульфонилмочевины В исследовании с применением ситаглиптина в дозе 100мг/сут на фоне текущего комбинированного лечения глимепиридом в дозе ≥4 мг/сут и метформином в дозе ≥1500 мг/сут наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные реакции наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе лечения с ситаглиптином и чаще чем в группе с плацебо: гипогликемия (ситаглиптин - 138% плацебо - 0.9%) запор (17% и 00%). Комбинированное лечение ситаглиптином метформином и агонистом FPARy По данным исследования с применением ситаглиптина в дозе 100 мг/сут на фоне текущего комбинированного лечения росиглитазоном и метформином на 18 неделе лечения наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные реакции наблюдавшиеся с частотой ≥1% в группе лечения с ситаглиптином чаще чем в группе с плацебо: головная боль (ситаглиптин - 24% плацебо - 00%) диарея (18% 11%) тошнота (12% 11%) гипогликемия (12% 00%) рвота (12% 00%). На 54 неделе комбинированного лечения наблюдались следующие связанные с приемом препарата нежелательные реакции наблюдавшиеся е частотой ≥1% в группе лечения с ситаглиптином и чаще чем в группе с плацебо: головная боль (ситаглиптин - 24% плацебо - 00%) гипогликемия (24% 00%) инфекции верхних дыхательных путей (18% 00%) тошнота (12% 11%) кашель (12% 00%) грибковые инфекции кожи (12% 00%) периферические отеки (12% 00%) рвота (12% 00%). Комбинированное лечение ситаглиптином метформином и инсулином В исследовании с применением ситаглиптина в дозе 100 мг/сут на фоне текущего комбинированного лечения метформином в дозе ≥1500 мг/сут и постоянной дозы инсулина единственной нежелательной реакцией связанной с приемом препарата и наблюдавшейся с частотой ≥1% в группе лечения с ситаглиптином и чаще чем в группе с плацебо была гипогликемия (ситаглиптин- 109% плацебо- 52%). В другом исследовании в котором пациенты получали ситаглиптин в качестве дополнительной терапии к терапии инсулином (е или без метформина) единственной нежелательной реакцией наблюдавшейся с частотой ≥1% в группе лечения ситаглиптином и метформином и чаще чем в группе плацебо и метформина была рвота (ситаглиптин и метформин - 11% плацебо и метформин - 04%). Панкреатит В обобщенном анализе исследований применения ситаглиптина (в дозе 100 мг/сут) или соответствующего препарата контроля (активного или плацебо) частота развития неподтвержденного острого панкреатита составила 01 случай на 100 пациенто-лет лечения в каждой группе. См. также исследование но оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) ниже (см. раздел "Особые указания. Панкреатит"). Клинически значимых отклонений показателей жизненно важных функций или ЭКГ (включая длительность интервала QTc) па фоне комбинированной терапии ситаглиптином и метформином не наблюдали. Нежелательные реакции обусловленные применением ситаглиптина У пациентов не наблюдалось нежелательных реакций обусловленных приемом ситаглиптина частота которых составила ≥1%. Нежелательные реакции обусловленные применением метформина Нежелательными реакциями наблюдавшимися в группе метформина у >5% пациентов и чаще чем в группе с плацебо являются диарея тошнота/рвота метеоризм астения диспепсия дискомфорт в области живота и головная боль. Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) В исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) было включено 7332 пациента которые принимали препарат ситаглиптин и 7339 пациентов принимавших плацебо в общей популяции пациентов которым было назначено лечение. Исследуемый препарат (ситаглиптин или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня НbА1C и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. В исследование в общей сложности было включено 2004 пациента в возрасте 75 лет и старше. Общая частота возникновения серьезных нежелательных явлений у пациентов принимавших препарат ситаглиптин. была такой же как у пациентов принимавших плацебо. Оценка ранее обозначенных для отслеживания осложнений связанных с сахарным диабетом выявила сопоставимую частоту возникновения нежелательных явлений между группами включая инфекции (184% у пациентов принимавших препарат ситаглиптин и 177% у пациентов принимавших плацебо) и нарушение функции почек (14% у пациентов принимавших препарат ситаглиптин и 15% у пациентов принимавших плацебо). Профиль нежелательных явлений у пациентов в возрасте 75 лет и старше в целом был схож с таковым для общей популяции. В популяции пациентов которым было назначено лечение (“intention-to-treat”) среди тех кто исходно получал инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 27% у пациентов принимавших препарат ситаглиптин и 25% у пациентов принимавших плацебо. Среди пациентов исходно не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1.0% у пациентов принимавших препарат ситаглиптин. и 0.7% у пациентов принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев панкреатита составила 03% у пациентов принимавших препарат ситаглиптин и 0.2% у пациентов принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев злокачественных новообразований составила 37% у пациентов принимавших препарат ситаглиптин и 40% у пациентов принимавших плацебо. Пострегистрационные наблюдения В ходе пострегистрационного мониторинга применения комбинации метформин + ситаглиптин или ситаглиптина входящего в ее состав в монотерапии и/или в комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами были выявлены дополнительные нежелательные явления. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера частоту и причинно-следственную связь данных нежелательных явлений с терапией определить невозможно. К ним относятся: реакции гиперчувствительности в том числе анафилаксия; ангионевротический отек; кожная сыпь; крапивница; кожный васкулит; эксфолиативные кожные заболевания включая синдром Стивенса-Джонсона; острый панкреатит включая геморрагическую и некротическую формы с летальным и без летального исхода; ухудшение функции почек включая острую почечную недостаточность (иногда требуется диализ); инфекции верхних дыхательных путей; назофарингит; запор; рвота; головная боль; артралгия; миалгия; боль в конечности; боль в спине; зуд; пемфигоид. Изменения лабораторных показателей Ситаглиптин Частота отклонений лабораторных показателей в группах лечения ситаглиптином и метформином была сравнимой с частотой в группах лечения плацебо и метформином. В большинстве но не во всех клинических исследованиях отмечали небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо среднее содержание в начале лечения 6600/мкл) обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Данное изменение не рассматривается как клинически значимое. Метформин В исследованиях метформина отмечали снижение нормальной концентрации цианокобаламина (витамина В12) до субнормальных значений в сыворотке крови примерно у 7% пациентов без клинических проявлений. Подобное снижение обусловленное избирательным нарушением всасывания витамина В12 (а именно нарушением формирования комплекса с внутренним фактором Касла необходимого для всасывания витамина В12) очень редко приводит к развитию анемии и легко корректируется отменой метформина или дополнительным приемом витамина В12

Общая информация Режим дозирования препарата Велметия® должен подбираться индивидуально исходя из текущей терапии эффективности и переносимости но не превышая максимальную рекомендуемую суточную дозу ситаглиптина 100 мг. Препарат Велметия® обычно назначают в режиме 2 раза в день во время еды с постепенным увеличением дозы с целью минимизации возможных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) характерных для метформина. Рекомендации по дозированию Начальная доза препарата Велметия® зависит от текущей гипогликемической терапии. Препарат Велметия® принимают 2 раза в день во время еды. Предлагаются следующие дозировки препарата: 850 мг метформина + 50 мг ситаглиптина 1000 мг метформина + 50 мг ситаглиптина. Стартовая терапия Пациентам с сахарным диабетом 2 типа с неадекватным гликемическим контролем на фоне соблюдения диеты и режима физических нагрузок рекомендуемая стартовая доза составляет 500 мг метформина + 50 мг ситаглиптина* 2 раза в день. Впоследствии дозу можно увеличить до 1000 мг метформина + 50 мг ситаглиптина 2 раза в день. Для пациентов не достигших адекватного контроля на монотерапии метформином Рекомендуемая стартовая доза препарата Велметия® для пациентов не достигших адекватного контроля на монотерапии метформином должна обеспечить рекомендуемую терапевтическую суточную дозу ситаглиптина 100 мг т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 раза в день плюс текущая доза метформина. Для пациентов не достигших адекватного контроля на монотерапии ситаглиптином Рекомендуемая стартовая доза для пациентов не достигших адекватного контроля на монотерапии ситаглиптином составляет 500 мг метформина + 50 мг ситаглиптина* 2 раза в день. В дальнейшем доза может быть увеличена до 1000 мг метформина + 50 мг ситаглиптина 2 раза в день. Пациентам принимающим скорректированную ввиду почечной недостаточности дозу ситаглиптина лечение препаратом Велметия® противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Для пациентов принимающих комбинацию препаратов ситаглиптин и метформин При переходе с комбинированного лечения ситаглиптином и метформином стартовая доза препарата Велметия® может быть эквивалентной дозам принимаемых по отдельности ситаглиптина и метформина. Для пациентов принимающих два из перечисленных трех гипогликемических препаратов - ситаглиптин метформин или производные сульфонилмочевины Стартовая доза препарата Велметия® должна обеспечить рекомендуемую терапевтическую суточную дозу ситаглиптина 100 мг т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 раза в день. Стартовую дозу метформина определяют исходя из уровня гликемического контроля и текущей (если пациент принимает этот препарат) дозы метформина. Увеличение дозы метформина должно быть постепенным для минимизации связанных с ним побочных эффектов со стороны ЖКТ. Пациентам принимающим производное сульфонилмочевины будет рациональным снизить текущую дозу для снижения риска сульфонил-индуцированной гипогликемии (см. раздел "Особые указания"). Для пациентов принимающих два из перечисленных трех гипогликемических препаратов - ситаглиптин метформин или агонисты PPARy-peцепторов (тиазолидиндионы) Стартовая доза препарата Велметия® должна соответствовать суточной дозе ситаглиптина 100 мг т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 раза в день и ранее принимаемой дозе метформина. В случае необходимости увеличения дозы метформина рекомендована постепенная титрация препарата во избежание гастроинтестинальных побочных эффектов. Для пациентов принимающих два из перечисленных трех гипогликемических препаратов - ситаглиптин метформин или инсулин Стартовая доза препарата Велметия® должна соответствовать суточной дозе ситаглиптина 100 мг т.е. по 50 мг ситаглиптина 2 раза в день и ранее принимаемой дозе метформина. В случае необходимости увеличения дозы метформина рекомендована постепенная титрация препарата во избежание гастроинтестинальных побочных эффектов. Пациентам может потребоваться снижение дозы инсулина для предотвращения риска гипогликемии (см. раздел "Особые указания"). Специальных исследований по оценке безопасности и эффективности перехода с лечения другими гипогликемическими препаратами на лечение комбинированным препаратом Велметия не проводилось. Любые изменения в лечении сахарного диабета 2 типа должны проводиться с осторожностью и под контролем соответствующих параметров с учетом возможных изменений гликемического контроля.

Ситаглиптин Во время клинических исследований у здоровых добровольцев однократный прием ситаглиптина в дозе до 800 мг в целом хорошо переносился. Минимальные изменения интервала QTне считающиеся клинически значимыми отмечались в одном из исследований ситаглиптина в суточной дозе 800 мг (см. раздел "Фармакодинамика. Влияние на электрофизиологию сердца"). Доза свыше 800 мг в сутки у людей не изучалась. В клинических исследованиях многократного приема препарата (I фазы) каких-либо связанных с лечением ситаглиптином побочных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали. В случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление еще невсосавшегося препарата из ЖКТ мониторирование показателей жизнедеятельности включая ЭКГ а также назначение симптоматической терапии при необходимости. Ситаглиптин слабо диализируется: по данным клинических исследований в течение 3- 4 часового сеанса диализа выводилось только 135% дозы. В случае клинической необходимости назначают пролонгированный гемодиализ. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет. Метформин Имели место случаи передозировки метформина включая прием в количествах превышающих 50 г (50000 мг). Гипогликемию наблюдали примерно в 10% всех случаев передозировки однако четкая связь с передозировкой метформином не была установлена. Развитие лактоацидоза сопровождало примерно 32% всех случаев передозировки метформина (см. раздел "Особые указания. Метформин"). Возможно экстренное проведение гемодиализа (метформин диализируется со скоростью до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики) для ускоренного выведения избытка метформина при подозрении на его передозировку.

Ситаглиптин и метформин Одновременный прием многократных доз ситаглиптина (по 50 мг 2 раза в сутки) и метформина (по 1000 мг 2 раза в сутки) не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических параметров ситаглиптина или метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Исследований межлекарственного влияния на фармакокинетические параметры препарата Велметия® не проводили однако проведено достаточное количество подобных исследований по каждому из компонентов препарата ситаглиптину и метформину. Ситаглиптин В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами ситаглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: метформина росиглитазона глибенкламида симвастатина варфарина пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP системы цитохрома CYP3A4 2С8 или 2С9. Данные invitro свидетельствуют что ситаглиптин также не подавляет изоферменты CYP2D6 1А2 2С19 и 2В6 и не индуцирует CYP3A4. По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с сахарным диабетом 2 типа сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов наиболее часто используемых пациентами с сахарным диабетом 2 типа в том числе гипохолестеринемические препараты (статины фибраты эзетимиб) антиагреганты (клопидогрел) гипотензивные препараты (ингибиторы АПФ антагонисты рецепторов ангиотензина IIбета-адреноблокаторы блокаторы "медленных" кальциевых каналов гидрохлоротиазид) анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты (напроксен диклофенак целекоксиб) антидепрессанты (бупропион флуоксетин сертралин) антигистаминные (цетиризин) ингибиторы протонной помпы (омепразол лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил). Отмечали увеличение AUC (11%) а также средней Сmах (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым однако при одновременном приеме дигоксина рекомендуется наблюдение за пациентом. Отмечали увеличение AUC и Сmах ситаглиптина на 29% и 68% соответственно при совместном однократном пероральном приеме ситаглиптина в дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора Р-гликопротеина) в дозе 600 мг. Указанные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не являются клинически значимыми. Метформин Глибурид: в исследовании межлекарственного взаимодействия однократных доз метформина и глибурида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдали каких- либо изменений фармакокинетических и фармакодинамических параметров метформина. Изменения значений AUC и Сmах глибурида были высоковариабельны. Недостаточная информация (однократный прием) и несоответствие плазменной концентрации глибурида наблюдаемым фармакодинамическим эффектам ставят под вопрос клиническую значимость этого взаимодействия. Фуросемид: в исследовании межлекарственного взаимодействия однократных доз метформина и фуросемида у здоровых добровольцев наблюдали изменение фармакокинетических параметров обоих препаратов. Фуросемид увеличивал значение концентрации Сmах метформина в плазме и цельной крови на 22% значение AUC метформина в цельной крови на 15% не изменяя при этом почечный клиренс препарата. Значения Cmax и AUC фуросемида в свою очередь снизились на 31% и 12% соответственно а период полувыведения снизился на 32% без существенных изменений почечного клиренса фуросемида. Информации о межлекарственном взаимодействии двух препаратов при длительном совместном применении нет. Нифедипин: при исследовании межлекарственного взаимодействия нифедипина и метформина после однократного приема препаратов здоровыми добровольцами выявили увеличение плазменных Сmах и AUC метформина на 20% и 9% соответственно а также увеличение количества выделяемого почками метформина. Тmах и период полувыведения метформина не изменились. В основе - увеличение абсорбции метформина в присутствии нифедипина. Влияние метформина на фармакокинетику нифедипина минимально. Катионные препараты: катионные препараты (т.е. амилорид дигоксин морфин прокаинамид хинидин хинин ранитидин триамтерен триметоприм или ванкомицин) выделяемые путем канальцевой секреции теоретически могут вступить во взаимодействие с метформином конкурируя за совместно используемую почечную канальцевую транспортную систему. Подобную конкуренцию наблюдали при одновременном приеме метформина и циметидина здоровыми добровольцами в исследованиях однократных и многократных доз с 60% увеличением концентрации Сmах метформина в плазме и цельной крови и 40% увеличением значения AUC метформина в плазме и цельной крови. В исследовании однократных доз период полувыведения метформина не изменялся. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. И хотя указанные межлекарственные взаимодействия имеют в основном теоретическое значение (за исключением циметидина) рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и коррекция дозы препарата Велметия® и/или вышеуказанных катионных препаратов экскретируемых проксимальными отделами почечных канальцев в случаях их одновременного приема. Другие: некоторые препараты обладают гипергликемическим потенциалом и могут вмешаться в налаженный контроль над гликемией. К ним относятся тиазидные и другие диуретики глюкокортикостероиды фенотиазины препараты щитовидной железы эстрогены пероральные контрацептивы фенитоин никотиновая кислота симпатомиметики блокаторы "медленных" кальциевых каналов и изониазид. При назначении перечисленных препаратов пациенту получающему препарат Велметия® рекомендуется тщательное наблюдение за параметрами гликемического контроля. При одновременном приеме здоровыми добровольцами метформина и пропранолола или метформина и ибупрофена не наблюдали изменения фармакокинетических параметров этих препаратов. Лишь незначительная пропорция метформина связывается с белками плазмы следовательно межлекарственные взаимодействия метформина с препаратами активно связывающимися с белками плазмы (салицилатами сульфаниламидами хлорамфениколом и пробенецидом) маловероятны в отличие от производных сульфонилмочевины которые также активно связываются с белками плазмы.

Велметия® Панкреатит Были получены сообщения о развитии острого панкреатита включая геморрагический или некротический с летальным и без летального исхода у пациентов принимающих ситаглиптин (см. раздел "Побочное действие"). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкие сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приема ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить прием препарата Велметия® и других потенциально опасных лекарственных препаратов. Мониторинг функции почек Преимущественный путь выведения метформина и ситаглиптина - почечная экскреция. Риск накопления метформина и развития лактоацидоза нарастает пропорционально степени нарушения функции почек поэтому препарат Велметия® не должен назначаться пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови выше верхней возрастной границы нормы. У пожилых пациентов ввиду возрастного снижения функции почек следует стремиться к достижению адекватного гликемического контроля на минимальной дозе препарата Велметия®. У пожилых пациентов особенно в возрасте старше 80 лет проводят регулярный мониторинг функции почек. Перед началом лечения метформином +ситаглиптином а также не реже одного раза в год после начала лечения с помощью надлежащих анализов подтверждают нормальную функцию почек. При повышенной вероятности развития почечной дисфункции контроль функции почек проводят чаще а при её выявлении препарат Велметия® отменяют. Развитие гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином Как и в случае приема других гипогликемических средств гипогликемия наблюдалась при одновременном применении ситаглиптина и метформина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины (см. раздел "Побочное действие"). Для снижения риска развития сульфонил-индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии дозу производного сульфонилмочевины или инсулина необходимо снизить (см. раздел "Способ применения и дозы"). Ситаглиптин Развитие гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином В клинических исследованиях ситаглиптина как в монотерапии так и в комбинации с препаратами не приводящими к развитию гипогликемии (то есть метформином или агонистами PPARy- тиазолидиндионами) частота развития гипогликемии в группе пациентов принимавших ситаглиптин была близкой к частоте в группе пациентов принимавших плацебо. Как и в случае приема других гипогликемических средств гипогликемия наблюдалась при одновременном применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины (см. раздел "Побочное действие"). Для снижения риска развития сульфонил-индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии дозу производного сульфонилмочевины или инсулина необходимо снизить (см. раздел "Способ применения и дозы"). Реакции гиперчувствительности В ходе пострегистрационного мониторинга применения комбинации метформин + ситаглиптин или ситаглиптина входящего в ее состав в монотерапии и/или в комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами были выявлены реакции гиперчувствительности. Данные реакции включали анафилаксию ангионевротический отек эксфолиативные кожные заболевания включая синдром Стивенса-Джонсона. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера частоту и причинно-следственную связь с терапией; данных нежелательных реакций определить невозможно. Данные реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином некоторые наблюдались после приема первой дозы препарата. Если подозревается развитие реакции гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата Велметия® оценить другие возможные причины развития нежелательного явления и назначить другую гиполипидемическую терапию (см. разделы "Противопоказания" и "Побочное действие. Пострегистрационные наблюдения"). Метформин Лактоацидоз Лактоацидоз - редкое но серьезное метаболическое осложнение развивающееся вследствие накопления метформина во время лечения метформином + ситаглиптином. Летальность при лактоацидозе достигает приблизительно 50%. Развитие лактоацидоза может также происходить на фоне некоторых соматических заболеваний в частности сахарного диабета или любого другого патологического состояния сопровождающегося выраженной гипоперфузией и гипоксемией тканей и органов. Для лактоацидоза характерны повышенная концентрация лактата в плазме крови (>5 ммоль/л) пониженное значение pH крови электролитные нарушения с нарастанием анионного интервала увеличение соотношения лактат/пируват. Если причиной развития ацидоза является метформин значение его концентрации в плазме обычно составляет >5 мкг/мл. По имеющимся данным лактоацидоз при лечении метформином развивался очень редко (примерно в 003 случаях на 1000 пациенто-лет с частотой летальных исходов примерно 0015 случаев на 1000 пациенто-лет). За 20000 пациенто-лет лечения метформином в рамках клинических исследований не было зарегистрировано ни одного случая развития лактоацидоза. Известные случаи имели место преимущественно у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью включая выраженную патологию почек и гипоперфузию почек часто в сочетании с сопутствующими множественными соматическими/хирургическими заболеваниями и полипрагмазией. Значительно повышен риск развития лактоацидоза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью требующей значительной медикаментозной коррекции в особенности при нестабильной стенокардии/хронической сердечной недостаточности в стадии обострения сопровождающихся выраженной гипоперфузией и гипоксемией. Риск развития лактоацидоза нарастает пропорционально степени нарушения функции почек и возрасту пациента поэтому адекватный мониторинг почечной функции а также применение минимальной эффективной дозы метформина помогают в значительной мере снизить риск развития лактоацидоза. Тщательный мониторинг почечной функции особенно необходим при лечении пожилых пациентов а пациентам старше 80 лет лечение метформином начинают только после подтверждения адекватной функции почек по результатам оценки клиренса креатинина поскольку данные пациенты более подвержены риску развития лактоацидоза. Кроме этого при любом состоянии сопровождающемся развитием гипоксемии дегидратации или сепсиса метформин должен быть немедленно отменен. Учитывая что при нарушенной функции печени выведение лактата значительно снижается не следует назначать метформин пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени. Во время лечения метформином следует ограничить прием алкоголя поскольку алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм лактата. Кроме этого лечение метформином временно прекращают на период проведения внутрисосудистых рентгеноконтрастных исследований и хирургических вмешательств. Начало лактоацидоза часто трудно выявить и оно сопровождается только неспецифичными симптомами такими как недомогание миалгии респираторный дистресс-синдром повышенная сонливость и неспецифичные диспептические симптомы. С усугублением течения лактоацидоза к вышеупомянутым симптомам могут присоединиться гипотермия артериальная гипотензия и резистентная брадиаритмия. Врач и пациент должны быть осведомлены о возможном значении таких симптомов и пациенту следует незамедлительно проинформировать врача об их появлении. Лечение метформином отменяют до прояснения ситуации. Определяют плазменные концентрации электролитов кетонов глюкозы крови а также (по показаниям) значение pH крови концентрацию лактата. Иногда может быть полезной также информация о концентрации в плазме метформина. После привыкания пациента к оптимальной дозе метформина симптомы со стороны ЖКТ характерные на начальных этапах лечения должны исчезать. Если такие симптомы появляются то они скорее всего являются сигналом развивающегося лактоацидоза или другого серьезного заболевания. Если на фоне лечения метформином концентрация лактата в плазме венозной крови превышает верхнюю границу нормы оставаясь не выше 5 ммоль/л это непатогномонично для лактоацидоза и может быть обусловлено такими состояниями как плохо контролируемый сахарный диабет или ожирение либо чрезмерной физической нагрузкой либо технической погрешностью измерения. У любого пациента с сахарным диабетом и метаболическим ацидозом при отсутствии подтверждения кетоацидоза (кетонурии и кетонемии) существует риск развития лактоацидоза. Лактоацидоз - состояние требующее оказания неотложной помощи в условиях медицинского учреждения. Лечение метформином отменяют и безотлагательно проводят необходимые мероприятия поддерживающей терапии. Поскольку метформин диализируется со скоростью до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики для быстрой коррекции ацидоза и выведения накопившегося метформина рекомендуется немедленное проведение гемодиализа. Перечисленные мероприятия часто приводят к быстрому исчезновению всех симптомов лактоацидоза и восстановлению состояния пациента (см. раздел "Противопоказания"). Гипогликемия В обычных условиях при монотерапии метформином гипогликемия не развивается однако её развитие возможно на фоне голодания после значительной физической нагрузки без последующей компенсации израсходованных калорий при одновременном приеме других гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины и инсулина) или алкоголя. В большей мере развитию гипогликемии подвержены пожилые ослабленные или истощенные пациенты пациенты злоупотребляющие алкоголем пациенты с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью. Гипогликемию трудно распознать у пожилых пациентов и пациентов принимающих бета-адреноблокаторы. Сопутствующая терапия Сопутствующая фармакотерапия может негативно влиять на функцию почек или распределение метформина. Одновременное применение препаратов которые негативно влияют на функцию почек гемодинамику или на распределение метформина (такие как катионные препараты которые выводятся из организма путем канальцевой секреции) следует назначать с осторожностью (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метформин"). Радиологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных препаратов (например внутривенная урограмма внутривенная холангиография ангиография компьютерная томография с внутривенным введением контрастирующих веществ) Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ было связано с развитием лактоацидоза у пациентов принимавших метформин и может вызвать острое нарушение функции почек (см. раздел "Противопоказания"). Поэтому пациенты которым запланировано подобное исследование должны временно прекратить прием препарата Велметия® за 48 ч до и в течение 48 ч после исследования. Возобновление лечения допустимо только после лабораторного подтверждения нормальной функции почек. Гипоксические состояния Сосудистый коллапс (шок) любой этиологии острая сердечная недостаточность острый инфаркт миокарда и другие состояния сопровождающиеся развитием гипоксемии могут спровоцировать развитие лактоацидоза и предпочечной азотемии. Если перечисленные состояния развиваются у пациента на фоне лечения метформином + ситаглиптином прием препарата следует немедленно прекратить. Хирургические вмешательства Применение препарата Велметия® следует прекратить на время проведения любого хирургического вмешательства (за исключением малых манипуляций не требующих ограничений питьевого режима и голода) и вплоть до возобновления обычного режима приема пищи при условии лабораторного подтверждения нормальной функции почек. Употребление алкоголя Алкоголь потенцирует влияние метформина на метаболизм молочной кислоты. Пациента следует предупредить об опасности злоупотребления алкоголем (однократного приема большого количества или постоянного приема малых доз) на период лечения метформином + ситаглиптином. Нарушение функции печени Поскольку известны случаи развития лактоацидоза у пациентов с нарушенной функцией печени не рекомендуется назначать препарат Велметия® пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени. Концентрация цианокобаламина (витамина В12) в плазме крови В исследованиях метформина у 7% пациентов наблюдали снижение исходно нормальной концентрации цианокобаламина (витамина В12) в плазме крови без развития клинических симптомов дефицита. Подобное снижение возможно обусловлено избирательным нарушением всасывания витамина В12 (а именно нарушением формирования комплекса с внутренним фактором Касла необходимого для всасывания витамина В12) очень редко приводит к развитию анемии и легко корректируется отменой метформина или дополнительным приемом витамина В12. При лечении метформином + ситаглиптином рекомендуется ежегодно проводить проверку гематологических параметров крови и любые возникшие отклонения должны быть изучены и скорректированы. Пациентам предрасположенным к развитию дефицита витамина В12 (вследствие сниженного потребления или всасывания витамина В12 или кальция) рекомендуется определять плазменную концентрацию витамина В12 с интервалами в 2-3 года. Изменение клинического статуса пациентов с адекватно контролируемым сахарным диабетом 2 типа При появлении лабораторных отклонений или клинических симптомов заболевания (в особенности любого не поддающегося четкой идентификации состояния) у пациента с прежде адекватно контролируемым сахарным диабетом 2 типа на фоне лечения метформином + ситаглиптином в первую очередь следует незамедлительно исключить кетоацидоз или лактоацидоз. Оценка состояния пациента должна включать анализы крови на электролиты и кетоны концентрацию глюкозы в крови а также (но показаниям) pH крови плазменные концентрации лактата пирувата и метформина. При развитии ацидоза любой этиологии следует немедленно отменить прием препарата Велметия® и принять соответствующие меры по коррекции ацидоза. Потеря контроля гликемии В ситуациях физиологического стресса (гипертермия травма инфекция или хирургическое вмешательство) у пациента с прежде стабильным гликемическим контролем возможна временная потеря контроля гликемии. В такие периоды допустима временная замена препарата Велметия® инсулинотерапией а после разрешения острой ситуации пациент может возобновить прежнее лечение. Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) В исследовании по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) пациенты принимали препарат ситаглиптин или плацебо которые добавлялись к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по определению целевых уровней HbA1С и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. По завершении среднего периода наблюдения составлявшего 3 года у пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием препарата ситаглиптин в дополнение к стандартному лечению не увеличил риск серьезных нежелательных явлений со стороны сердечнососудистой системы или риск госпитализации по причине сердечной недостаточности по сравнению со стандартным лечением без дополнительного приема препарата ситаглиптин.

Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года