ЭСЦИТАЛОПРАМ табл. п.п.о. 10мг N28 (БЕРЕЗОВСКИЙ ФЗ, РФ)

эсциталопрам (в форме оксалата) 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силицированная (просолв SMCC) - 124.33 мг, содержащая в своем составе целлюлозу микрокристаллическую - 121.843 мг и кремния диоксид коллоидный - 2.487 мг, крахмал прежелатинизированный 48.00 мг, кроскармеллоза натрия - 6.9 мг, тальк - 4.5 мг, магния стеарат - 1.5 мг. Состав оболочки: опадрай II (серия 85) белый - 5 мг(поливиниловый спирт частично гидролизованный - 2.345 мг, тальк - 0.87 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) - 1.18 мг, окрашивающий пигмент: титана диоксид – 0.605 мг).

Антидепрессант. Селективно ингибирует обратный захват серотонина; повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), допаминовыми (D1 и D2) рецепторами, ?-адрено-, м-холинорецепторами, а также с бензодиазепиновыми и опиоидными рецепторами. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед. после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 мес после начала лечения. Фармакокинетика Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность - 80%. Время достижения Cmax в плазме - 4 ч. Кинетика эсциталопрама линейна. Css достигается через 1 нед. Средняя Css составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) и достигается при дозе 10 мг/сут. Кажущийся Vd - от 12 до 26 л/кг. Связывание с белками плазмы - 80%. Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама с образованием деметилированного метаболита происходит главным образом при участии изоферментов CYP2C19, CYPЗA4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается. T1/2 после многократного применения - 30 ч. У основных метаболитов эсциталопрама T1/2 более продолжителен. Клиренс - 0.6 л/мин. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть - почками, частично выводится в форме глюкуронидов. T1/2 и AUC увеличивается у пациентов пожилого возраста.

Большое депрессивное расстройство. Панические расстройства с или без агорафобии. Социальное тревожное расстройство (социальная фобия). Генерализованное тревожное расстройство. Обсессивно-компульсивное расстройство.

-повышенная чувствительность к эсциталопраму или другим компонентам препарата; -одновременный прием с ингибиторами моноаминоксидазы, моноамииоксидазы-А или обратимыми неселективными ингибиторами моноаминоксидазы; -пациенты с удлинением интервала QT (врожденный синдром удлинения интервала QT); -одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты 1А и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды); -беременность и период грудного вскармливания; -детский возраст до 18 лег. Эсциталопрам не рекомендуется к использованию у пациентов младше 18 лег, так как эффективность и безопасность его применения у этой группы больных не была установлена. С осторожнос тью Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), маниакальные расстройства (в том числе в анамнезе), фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными идеями и попытками (при приеме препарата повышается риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии, или во время изменений дозы); сахарный диабет, возраст до 25 лет (в связи с риском разви тия суицидального поведения); возраст старше 65 лет, ишемическая болезнь сердца, цирроз печени, склонность к кровоизлияниям и кровотечениям, гипонатриемия, дефицит изофермента CYP2C19; одновременное применение с серотонинергическими препаратами: суматриптаном, трамадолом, триптофаном, фентанилом; препаратами, снижающими порог судорожной готовности, препаратами лития, препаратами, содержащими зверобой продырявленный; нейролептиками,

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, слабость, бессонница или сонливость, судороги, тремор, двигательные нарушения, серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, панические атаки, повышенная раздражительность, расстройства зрения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения вкусовых ощущений, снижение аппетита, диарея, запор, изменение лабораторных показателей функции печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия. Со стороны эндокринной системы: снижение секреции АДГ, галакторея. Со стороны половой системы: снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции, аноргазмия (у женщин). Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, экхимозы, пурпура, повышенное потоотделение. Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гипертермия. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Прочие: синуситы, синдром "отмены" (головокружение, головные боли и тошнота).

Принимают внутрь, независимо от приема пищи. В зависимости от показаний разовая доза - 10-20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг. Длительность лечения - несколько месяцев. При прекращении лечения доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 нед. для того, чтобы избежать возникновения синдрома "отмены". Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуемая доза - 5 мг/сут, максимальная суточная доза - 10 мг. При нарушении функции печени рекомендуемая начальная в течение первых 2 нед. лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут. Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2С19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед. лечения - 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Токсичность Клинические данные о передозировке эсциталопрамом ограничены и многие случаи включают в себя одновременную передозировку других препаратов. В большинстве случаев симптомы носят легкую степень выраженности или отсутствуют. О смертельных случаях в результате передозировки исключительно эсциталопрама сообщается редко; в основном имеет место также передозировка одновременно принимаемых препаратов. Дозы в 400 и 800 мг эсциталопрама без приема других препаратов переносятся без каких- либо серьезных симптомов. Симптомы: при передозировке препарата развивается головокружение тремор ажитация тошнота рвота артериальная гипотензия тахикардия удлинение интервала QT гипокалиемия гипонатриемия в редких случаях - серотониновый синдром сердечные аритмии судороги и кома. Лечение: специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое: обеспечение постоянного притока свежего воздуха поддержка функции внешнего дыхания адекватная оксигенация контроль сердечной деятельности промывание желудка назначение энтеросорбентов. Форсированный диурез гемодиализ гемоперфузия не эффективны.

Фармакодинамическое взаимодействие Противопоказанные сочетания: Необратимые неселективные ингибиторы МАО Сообщалось о случаях серьезных нежелательных реакций у пациентов получающих комбинированную терапию СИОЗС и необратимыми неселективными ингибиторами МАО а также пациентов недавно прекративших терапию СИОЗС и начавших терапию такими ингибиторами МАО. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром. Эсциталопрам может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Как минимум 7 дней должно пройти после окончания приема эсциталопрама прежде чем можно начинать лечение необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) Из-за риска развития серотонинового синдрома совместное применение эсциталопрама с обратимыми селективными ингибиторами МАО такими как моклобемид противопоказано. Если есть обоснованная необходимость в применении такой комбинации лечение стоит начинать с минимальной рекомендуемой дозы под усиленным клиническим наблюдением. Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид) Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен применяться у пациентов получающих терапию эсциталопрамом. Если есть обоснованная необходимость в применении такой комбинации лечение стоит начинать с минимальных доз под внимательным клиническим наблюдением. Необратимые селективные ингибиторы МАО типа В (селегилин) Необходима осторожность в случае совместного применения эсциталопрама и необратимого селективного ингибитора МАО типа В (селегилина) из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг в день успешно применялся совместно с рацемированным циталопрамом. Лекарственные средства удлиняющие интервал QT Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в сочетании с другими лекарственными препаратами которые удлиняют интервал QT не проводились. Аддитивный эффект эсциталопрама и указанных лекарственных препаратов не может быть исключен. Таким образом одновременный прием эсциталопрама с лекарственными препаратами которые удлиняют интервал QT такими как антиаритмические средства Класса IA и III нейролептики (например производные фенотиазина пимозид галоперидол) трициклические антидепрессанты некоторые антимикробные агенты (например спарфлоксацин моксифлоксацин эритромицин IV пентамидин противомалярийные препараты особенно галофантрин) некоторые антигистаминные препараты (астемизол мизоластин) противопоказан. Одновременный прием препаратов которые требуют осторожности при использовании: Лекарственные средства снижающие порог судорожной готовности Эсциталопрам может снижать порог судорожной готовности. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и других средств снижающих порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты СИОЗС нейролептики - производные фенотиазина тиоксантена и бутирофенона мефлохина и трамадола). При одновременном применении препаратов лития и триптофана зафиксированы случаи усиления действия эсциталопрама. Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) может привести к увеличению числа побочных эффектов. Антикоагулянты и средства влияющие на свертываемость крови При одновременном применении антикоагулянтов и других препаратов влияющих на свертываемость крови (например атипичные нейролептики и производные фенотиазина трициклические антидепрессанты ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты тиклопидин дипиридамол) может возникнуть нарушение свертывания крови. Эсциталопрам не вступает с этанолом в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется. Лекарственные средства вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств вызывающих развитие гипокалиемии/гипомагниемии поскольку при данных состояниях повышается риск развития злокачественных аритмий. Фармакокинетические взаимодействия Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама Метаболизм эсциталопрама осуществляется в основном при помощи фермента CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут участвовать в метаболизме хотя и в меньшей степени. Метаболизм основного метаболита S-ДЦТ (деметилированный эсциталопрам) частично катализируется CYP2D6. Одновременное введение эсциталопрама и омепразола 30 мг раз в день (ингибитор CYP2C19) привело к умеренному (приблизительно на 50%) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Одновременное введение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в день (общий ингибитор ферментов средней силы) привело к увеличению (приблизительно на 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Эсциталопрам необходимо с осторожностью комбинировать с циметидином. Рекомендуется корректировка дозы. Таким образом препарат нужно с осторожностью комбинировать с ингибиторами CYP2C19 (такими как омепразол эзомепразол флувоксамин лансопразол тиклопидин) или циметидином. После отслеживания побочных эффектов вызванных одновременным применением других препаратов может потребоваться снижение дозы эсциталопрама. Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном которые в основном метаболизируются данным ферментом например флекаинида пропафенона и метопролола (для использования при сердечной недостаточности) или некоторых лекарственных препаратов воздействующих на ЦНС которые в основном метаболизируются CYP2D6 например антидепрессантов таких как дезипрамин кломипрамин и нортриптилин или нейролептиков таких как рисперидон тиоридазин и галоперидол. Может быть рекомендована корректировка дозы. Одновременный прием препаратов с дезипрамином или метопрололом привел к двукратному увеличению концентрации данных субстратов CYP2D6 в плазме крови. Исследование in vitro показали что эсциталопрам может также быть слабым ингибитором CYP2C19. Рекомендуется с осторожностью использовать препарат одновременно с лекарственными средствами метаболизируемыми CYP2C19.

Применение с ингибиторами МАО Эсциталопрам нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО из-за риска развития серотонинового синдрома. Эсциталопрам может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после прекращения лечения обратимыми ингибиторами МАО типа А (моклобемид). Как минимум 7 дней должно пройти после окончания приема эсциталопрама прежде чем можно начинать лечение неселективными ингибиторами МАО. Применение препарата у детей и подростков не достигших 18 лет Антидепрессанты противопоказаны детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (попыток суицида и суицидальных мыслей) враждебности (с преобладанием агрессивного поведения склонности к конфронтации и раздражения). У молодых людей младше 25 лет с депрессией и другими психическими нарушениями антидепрессанты по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении препарата и любых других антидепрессантов молодым людям младше 25 лет следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В случае принятия решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения а также суицидальных наклонностей. Парадоксальная тревога При применении препаратов принадлежащих к терапевтической группе СИОЗС включая эсциталопрам следует учитывать что у некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы. Эпилептические припадки Прием эсциталопрама следует прекратить если у пациента впервые случается эпилептический припадок или учащаются его приступы (у пациентов с эпилепсией в анамнезе). Пациентам с нестабильной эпилепсией следует избегать прием СИОЗС а за пациентами с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать. Мания Эсциталопрам рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с манией гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен. Диабет У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить уровень глюкозы в плазме крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов. Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение депрессивных состояний Необходимо тщательное наблюдение за пациентами принимающими антидепрессанты особенно в начале терапии из-за возможности клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения. Клинический опыт показывает что повышенный риск суицида как правило наблюдается на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства при которых назначают эсциталопрам также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того эти заболевания могут сопутствовать депрессивному расстройству тяжелой степени. Меры предосторожности соблюдающиеся при лечении больных с депрессивным расстройством тяжелой степени также необходимо соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Известно что пациенты с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или те кто проявлял суицидальную направленность мышления до лечения подвергаются большему риску суицидальных намерений или попыток поэтому за ними следует тщательно наблюдать во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте менее 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами в частности лицами с высоким риском должно сопутствовать медикаментозной терапии в особенности в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов и лиц осуществляющих уход за больными следует предупредить о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение суицидальное поведение или намерения а также необычные изменения в поведении и немедленно обращаться к врачу если они заметили проявление таких симптомов. Акатизия/психомоторное возбуждение Применение СИОЗС связано с развитием акатизии - состояния которое характеризуется неприятным изнурительным ощущением беспокойства и гиперактивностью и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно возникает на протяжении первых нескольких недель терапии. Повышение дозы может навредить пациентам у которых возникли такие симптомы. Гипонатриемия На фоне приема препарата возникает гипонатриемия возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ). Обычно исчезает при отмене терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам имеющим в анамнезе или входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилые люди пациенты с циррозом печени. Кровотечение На фоне приема эсциталопрама возможно развитие кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с риском развития кровотечений а также принимающих пероральные антикоагулянты и препараты влияющие на свертываемость крови. Электросудорожная терапия Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата и электросудорожной терапии (ЭСТ) в связи с ограниченным опытом применения. Серотониновый синдром У пациентов принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами в редких случаях может развиться серотониновый синдром. О развитии данного заболевания может свидетельствовать сочетание таких симптомов как возбуждение тремор миоклонус и гипертермия. При указанной ситуации следует немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергического лекарственного препарата и начать симптоматическое лечение. Симптом отмены после прекращения лечения Симптомы отмены при прекращении лечения являются общими особенно если лечение прекратили резко. В клинических исследованиях нежелательные явления при отмене лечения наблюдались примерно у 25% пациентов получавших эсциталопрам и у 15% пациентов принимавших плацебо. Риск отмены лечения может зависеть от нескольких факторов в том числе от длительности дозы при лечении а также скорости снижения дозы. Наиболее часто наблюдаются такие реакции как головокружение сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара током) нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны) возбуждение или беспокойство тошнота и/или рвота тремор спутанность сознания потоотделение головная боль диарея учащенное сердцебиение эмоциональная неустойчивость раздражительность и расстройства зрения. Как правило данные симптомы носят легкую или умеренную степень тяжести однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены лечения при этом гораздо реже сообщается о сходных симптомах у пациентов которые случайно пропустили дозу. Как правило эти симптомы являются самоизлечивающимися и обычно проходят в течение 2 недель хотя у некоторых людей могут наблюдаться более длительное время (2-3 месяца и более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама после отмены лечения в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента. Ишемическая болезнь сердца В связи с ограниченным опытом применения необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Случаи удлинения интервала QT Было установлено что эсциталопрам становится причиной дозозависимого удлинения QT-интервала. Случаи удлинения интервала QT и желудочковой аритмии включая двунаправленную тахикардию были зарегистрированы во время пострегистрационного периода преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Рекомендуется проявлять осторожность при рекомендации препарата пациентам с сильной брадикардией пациентам после недавно перенесенного острого инфаркта миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения такие как гипокалиемия и гипомагниемия увеличивают риск опасной аритмии и указанные заболевания следует корригировать до назначения эсциталопрама. Если препарат назначается пациентам с постоянным заболеванием сердца до начала лечения следует делать ЭКГ. Если во время лечения эсциталопрамом появляются признаки сердечной аритмии следует отменить лечение и сделать ЭКГ. Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако как и в случае с другими психотропными лекарственными препаратами одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: В период применения эсциталопрама следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить при температуре не выше 25 °С в упаковке производителя. Хранить в недоступном для детей месте.

24 мес. Не применять по истечении срока годности.