ПЛИЗИЛ табл. п.п.о. 20мг N30 (ТЕВА, ХОРВАТИЯ)

1 таблетка содержит: действующее вещество пароксетина мезилат 25,83 мг, в пересчете на пароксетин 20,00 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный 317,75 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 5,95 мг, магния стеарат 7,00 мг; пленочная оболочка: лактозы моногидрат 3,81 мг, гипромеллоза 2,97 мг, титана диоксид (Е171) 2,60 мг, макрогол 4000 1,06 мг, железа оксид желтый (Е172) 0,16 мг, железа оксид красный (Е172) 0,002 мг.

Пароксетин является мощным и селективным ингибитором захвата 5- гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства. Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам, обладает лишь слабыми антихолинергическими свойствами. Обладая селективным действием, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин показал низкий аффинитет к α-1, α-2, β-адренорецепторам, а также к дофаминовым (Д2), 5-HT1-, 5-НТ2-серотониновым и Hi-гистаминовым рецепторам. Пароксетин не угнетает ЦНС, не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающее действие на них этанола. Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или триптофан. По данным исследования поведения и изменений ЭЭГ, у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства при применении в дозах, превышающих те, что требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются "амфетаминоподобными". У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений и ЭКГ. В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина. Фармакокинетика: Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию первого прохождения через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции меньше того, которое абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта первого прохождения через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех. пациентов, которые при приеме низких доз достигают низкой концентрации препарата в плазме. Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% связано с белками плазмы. Равновесная концентрация достигается к 7-14 дню после начала лечения, и фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме. Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные , продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое действие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват серотонина. Выделение неизмененного пароксетина с мочой обычно составляет менее 2% от дозы, причем метаболиты составляют около 64% от дозы. Кишечник экскретирует около 36% от дозы, вероятно с желчью, а неизмененный пароксетин составляет менее 1% от дозы. Таким образом, пароксетин выводится преимущественно в виде метаболитов. Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала в результате метаболизма первого прохождения через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией. Период полувыведения обычно составляет около 16-24 часов. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушениями функции печени концентрация пароксетина в плазме повышена. У пациентов пожилого возраста при применении пароксетина в дозе 20, 30,40 мг в сутки, минимальная концентрация в плазме повышалась на 70-80%, что следует учитывать при подборе начальной дозы.

Депрессивное расстройство; ■ обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР); ■ паническое расстройство, в том числе с агорафобией; ■ социальное тревожное расстройство/ социальная фобия; ■ генерализованное тревожное расстройство; ■ посттравматическое стрессовое расстройство.

Гиперчувствительность к пароксетину и другим компонентам препарата; одновременное применение с необратимыми ингибиторами МАО (ИМАО) и в течение 14 дней после их отмены, обратимыми ингибиторами МАО и в течение 24 ч после их отмены, тиоридазином, пимозидом; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена); непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью: Печеночная недостаточность; почечная недостаточность; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы; мания; патология сердца; эпилепсия, при нестабильной эпилепсии следует избегать приема препарата; судорожные состояния; применение электроимпульсной терапии; прием препаратов и наличие заболеваний, повышающих риск кровотечения; наличие факторов риска повышенной кровоточивости; пожилой возраст.

Фертильность. Пароксетин, как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. могут влиять на качество семенной жидкости. Этот эффект обратим после отмены препарата. Беременность. Не выявлено тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности. При приеме препарата в первом триместре беременности увеличивается риск врожденных аномалий, в частности сердечно-сосудистой системы. При применении на поздних сроках беременности увеличивается риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Пароксетин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - аномальное кровотечение, преимущественно, кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (чаще всего кровоподтеки); очень редко-тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: часто - сонливость, тремор, парестезии, бессонница, головокружение, ненормальные сновидения (в том числе кошмары); нечасто - спутанность сознания, галлюцинации, экстрапирамидные симптомы; редко - мании, тревога, деперсонализация, панические атаки, синдром беспокойных ног, судороги, акатизия; очень редко - серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексия, миоклонус, тахикардия, тремор, повышенное потоотделение, озноб); частота неизвестна - суицидальные мысли, суицидальное поведение (во время терапии пароксетином или в ранние сроки после прекращения лечения). У пациентов с двигательными нарушениями или принимающих нейролептики - экстрапирамидные расстройства с оромандибулярной дистонией. Некоторые симптомы (сонливость, бессонница, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, мании) могут быть обусловлены основным заболеванием. Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз; очень редко - закрьггоугольная глаукома.. Со стороны органа слуха: частота неизвестна - шум в ушах. Со стороны, сердечно-сосудистой системы: нечасто - транзиторное повышение или снижение АД (обычно у пациентов с артериальной гипертензией и тревогой), синусовая тахикардия, ортостатическая гипотензия; очень редко - периферические отеки. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, снижение аппетита; часто - сухость во рту, рвота, запор, диарея; редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - желудочно-кишечное кровотечение, гепатит (иногда, с желтухой), печеночная недостаточность (при развитии побочных эффектов со стороны печени вопрос о целесообразности прекращения терапии следует решать в случаях, когда отмечается длительное повышение показателей функциональных проб). Со стороны мочевыделительной системы: редко - задержка мочеиспускания, недержание МОЧИ. Со стороны мочеполовой системы: очень часто - сексуальная дисфункция; редко - приапизм. Со стороны эндокринной системы: редко - гипопролактинемия/галакторея и гипонатриемия (в основном у пожилых пациентов), которая иногда обусловлена синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия. Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница; редко - кожная сыпь; реакции фоточувствительности. Прочие: очень часто - астения, холестеринемия, снижение аппетита, усиление потоотделения, зевота, увеличение массы тела; очень редко - периферические отеки. Синдром "отмены" пароксетина; часто - головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль; нечасто - ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея.

Внутрь, 1 раз в сутки, утром, во время еды. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Доза подбирается индивидуально в течение первых двух-трех недель после начала терапии и впоследствии при необходимости корректируется. Депрессивное расстройство - 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают на 10 мг/сут, максимально до 50 мг/сут в зависимости от реакции пациента, максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг. Спустя 2 -3 недели после начала лечения следует оценить, эффективность и необходимость коррекции дозы пароксетина. Для купирования депрессивных синдромов и предотвращения рецидивов необходимо соблюдать адекватную длительность купирующей и поддерживающей терапии, которая может продолжаться несколько месяцев и более. При обсессивно-компульсивных расстройствах начальная терапевтическая доза - 20 мг/сутки с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Рекомендуемая средняя терапевтическая доза - 40 мг/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут. Длительность поддерживающей терапии - от 6 месяцев и более. При панических расстройствах начальная доза - 10 мг/сут (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики), с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Средняя терапевтическая доза - 40 мг/сут. Максимальная доза - 50 мг/сут. Низкая начальная доза рекомендуется для минимизации возможного усиления симптоматики панического расстройства, которая может возникать в начале лечения любыми антидепрессантами. Рекомендуется соблюдать адекватные сроки терапии (от 3 месяцев и более). Социально-тревожные расстройства/социофобия: начальная доза составляет 20 мг в сутки,- при отсутствии эффекта в течение как минимум двух недель возможно увеличение дозы максимально до 50 мг в сутки. Дозу следует увеличивать на 10 мг с интервалами не менее недели в соответствии с клиническим эффектом. Длительность поддерживающей терапии от 3 месяцев и более. Генерализованные тревожные расстройства: начальная и рекомендуемая дозы - 20 мг в сутки. При отсутствии эффекта в течение как минимум 2 недель возможно увеличение дозы максимально до 50 мг/сут. Дозу следует увеличивать на 10 мг/сут с интервалами не менее недели в соответствии с клиническим эффектом. Длительность поддерживающей терапии от 2 месяцев и более. Посттравматическое стрессовое расстройство: для большинства пациентов начальная и терапевтическая дозы составляют 20 мг в сутки. В некоторых случаях рекомендуется увеличение дозы пароксетина максимально до 50 мг в сутки. Дозу следует увеличивать на 10 мг каждую неделю в соответствии с клиническим эффектом. Длительность под держивающей терапии от 3 месяцев и более. При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Для пожилых пациентов начальная доза - 10 мг, суточная доза не должна превышать 40 мг. Отмена препарата Плизил. В целях предупреждения развития синдрома "отмены" прекращение приема препарата Плизил проводится постепенно и может быть рекомендована следующая схема отмены: снижение суточной дозы на 10 мг в неделю; после достижения дозы 20 мг в сутки пациенты продолжают принимать эту дозу в течение 1 недели, и лишь после этого препарат отменяют полностью. Если симптомы, отмены развиваются во время, снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной, дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленное. Применение пароксетина у детей противопоказано, т.к. безопасность и эффективность пароксетина для данной возрастной группы не установлены.

Симптомы: тошнота, рвота, тремор, сухость во рту, мидриаз, нечеткость зрения, нистагм, лихорадка, изменения артериального давления, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитация, тревожность, синусовая тахикардия, потливость, сонливость, брадикардия, узловой ритм. В очень редких случаях при одновременном приеме с другими психотропными средствами и/или алкоголем отмечались изменения на электрокардиограмме, кома, а также летальный исход. Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При необходимости - симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Применение пароксетина с ИМАО, в том числе с линезолидом - антибиотиком, трансформирующимся в неселективный обратимый ИМАО, противопоказано в связи с высоким риском развития серотонинового синдрома. Необходим тщательный клинический контроль состояния пациентов при одновременном применении пароксетина с серотонинергическими препаратами, в том числе с L- триптофаном, триптанами, трамадолом, другими препаратами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), литием и растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, т.к. может развиться серотониновый синдром. Требуется контроль состояния пациента при одновременном применении пароксетина с фентанилом, применяемым для общего наркоза или для лечения хронической боли. При одновременном применении пароксетина с пимозидом в низкой дозе (2 мг однократно) было зарегистрировано повышение концентрации пимозида, что объясняется свойством- пароксетина ингибировать изофермент CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано. Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования микросомальных ферментов печени, которые участвуют в его метаболизме. При применении пароксетина одновременно с ингибиторами ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, следует оценить целесообразность применения дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность). Одновременное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови. Любая последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность). Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрации в плазме проциклидина. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить. Одновременное применение пароксетина с противосудорожными препаратами, в том числе с карбамазепином, фенитоином, вальпроатом натрия, не оказывает влияния на их фармакокинетику и фармакодинамику у пациентов с эпилепсией. Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависят или практически не зависят (то есть существующая зависимость не требует изменения дозы) от приема пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола, алкоголя. Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, пароксетин ингибирует изофермент CYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Ингибирование изофермента CYP2D6 может, приводить к повышению концентраций в плазме одновременно применяемых препаратов, которые метаболизируются этим изоферментом. К таким препаратам относятся трициклические антидепрессанты (в том числе амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (в том числе перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые антиаритмические препараты типа Iс (в том числе пропафенон и флекаинид) и метопролол. Одновременное применение пароксетина с тамоксифеном может привести к снижению концентрации активного метаболита тамоксифена ,в плазме крови" за счет угнетения изофермента CYP2D6, и как следствие, уменьшить эффективность тамоксифена. Исследование взаимодействия in vivo при одновременном применении, в условиях равновесного состояния, пароксетина и терфенадина, который является субстратом фермента CYP3А4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, и наоборот. Сочетание пароксетина с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, не вызывает нежелательных реакций. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих СИОЗС одновременно с антикоагулянтными препаратами (в том числе варфарином), лекарственными препаратами, о которых известно, что они могут повлиять на функциональное состояние тромбоцитов и повысить риск развития кровотечения (в том числе с клозапином), фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, нестероидными противовоспалительными препаратами (в том числе ацетилсалициловой кислотой, другими ингибиторами циклооксигеназы-2).

Во время лечения препаратом Плизил необходимо уделять особое внимание пациентам, имеющим в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациентам в возрасте до 25 лет, а также пациентам, имеющим суицидальные мысли до начала лечения. Пациентов и обслуживающий персонал следует предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда во время всего курса лечения, особенно в начале лечения и во время изменения дозы препарата Плизил (увеличение и снижение). В случае возникновения, этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Необходимо помнить, что такие симптомы как ажитация, акатизия или мания могут быть связаны с основным заболеванием или являться последствием применяемой терапии. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения. При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая новые симптомы) и/или суицидальных мыслей/поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если они не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата Плизил. В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика, подобная злокачественному нейролептическому синдрому, особенно если пароксетин применяют одновременно с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни и поэтому лечение пароксетином необходимо прекратить в случае их возникновения (они характеризуются следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне выраженную ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы) и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует применять одновременно с предшественниками серотонина (такими как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинергического синдрома. Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для, оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. Препарат Плизил следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию. Лечение препаратом Плизил следует начинать осторожно, не ранее чем через 2 недели после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу препарата Плизил нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении препаратом Плизил пациентов с нарушением функции почек и пациентов с нарушениями функции печени. Как и другие антидепрессанты, препарат Плизил следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией. Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, составляет менее 0,1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение препаратом Плизил необходимо прекратить. Имеется ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии. Препарат Плизил (как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) может вызвать мидриаз. Препарат Плизил необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой. При лечении препаратом Плизил гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после его отмены. Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно- кишечные кровотечения) у пациентов, принимающих пароксетин, поэтому препарат Плизил следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям. При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать меры предосторожности, контролируя функциональное состояние сердечно-сосудистой системы. Как и при отмене многих психотропных лекарственных препаратов, прекращение лечения пароксетином (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (включая, парестезию и ощущение разряда электрического тока), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность, сознания, диарея и потливость. У большинства пациентов эти симптомы являются легкими или умеренно выраженными, и проходят самопроизвольно. Обычно симптомы отмены возникают в первые несколько дней после отмены препарата, однако в редких случаях отмечены после случайного пропуска одной дозы. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, но у некоторых пациентов сохраняются до 2-3 мес. и более. Рекомендуется постепенно снижать дозу пароксетина (на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой в зависимости от состояния пациента). Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат Плизил вызывает зависимость. Выявлена связь переломов костей с приемом антидепрессантов, включая, СИОЗС. Возможность переломов костей следует учитывать при применении препарата Плизил. При лечении или профилактике рака груди препаратом тамоксифен следует учитывать, что эффективность тамоксифена уменьшается при одновременном применении с пароксетином, в большей степени риск возрастает при одновременном применении в течение длительного времени. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Терапия препаратом Ппизил не вызывает когнитивных нарушений и психомоторной заторможенности. Тем не менее, как и при лечении любыми психотропными препаратами, при применении препарата Плизил пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

36 мес. Не применять по истечении срока годности.