ЭКСЕЛОН ТТС (пачка) 13.3мг/24ч N30 (ЛТС Ломанн Терапи-Систем, ГЕРМАНИЯ)

1 трансдермальная терапевтическая система (ТТС) содержит: действующее вещество: ривастигмин 27,000 мг; вспомогательные вещества: акриловой кислоты сополимер 44,910 мг, метилметакрилата и бутилметакрилата сополимер 18,000 мг, D, L-α-токоферол 0,090 мг; клеящий слой: силиконовый сополимер 44,505 мг, диметикон (силиконовое масло 12,500 cSt) 0,450 мг, D,L-α-токоферол 0,045 мг; полимерные пленки: подложка из полиэтилентерефталата, 23 мкм 15 см2; защитная фторполимерная полиэтилентерефталатная пленка, 75 мкм 29,16 см2. Дозировка 13,3 мг/24 ч содержит 27 мг ривастигмина в 15 см2 ТТС, из которой через 24 часа высвобождается около 13,3 мг ривастигмина.

Ривастигмин являясь селективным ингибитором ацетил- и бутирилхолинэстеразы карбаматного типа замедляет разрушение ацетилхолина вырабатываемого функционально сохранными нейронами и улучшает синаптическую передачу. Препарат селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе и таким образом способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин оказывает положительное действие при снижении когнитивных функций связанных с дефицитом ацетилхолина при деменции ассоциированной с болезнью Альцгеймера. Кроме того существуют доказательства того что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида накопление которого приводит к формированию амилоидных бляшек являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи что ведет к временной инактивации фермента. У молодых здоровых мужчин при применении ривастигмина перорально в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 15 часов. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходной примерно через 9 часов. Ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ также имеет обратимый характер активность фермента восстанавливается до исходного уровня через 36 часа. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз до 6 мг два раза в сутки (максимальная доза). Ингибирование активности бутирилхолинэстеразы в СМЖ у 14 пациентов с болезнью Альцгеймера принимавших ривастигмин перорально было сходно с ингибированием активности ацетилхолинэстеразы. Доза 6 мг 2 раза в сутки вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный аффект препарата сохранялся на протяжении 12 месяцев терапии (максимальный изученный период). Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при атом именно ингибирование бутирилхолинастеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшением результатов тестов памяти внимания и быстроты реакции. Применение трансдермальной терапевтической системы (ТТС) Экселон® у пациентов с легкой и умеренной выраженностью деменции при болезни Альцгеймера (10-20 баллов по краткой шкале оценки психического статуса (КШОПС) Mini Mental State Examination MMSE) и тяжелой деменцией альцгеймеровского типа приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания памяти речи и др.) функционального статуса и активности в повседневной жизни по сравнению с плацебо.

- Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа. - Тяжелая деменция альцгеймеровского типа

Повышенная чувствительность к ривастигмину другим производным карбаната или прочим ингредиентам входящим в состав препарата. Контактный аллергический дерматит в анамнезе возникший на фоне применения препарата Экселон ТТС. Возраст до 18 лет.

Беременность В исследованиях у животных ривастигмин проникал через плаценту. Нет данных о способности ривастигмина проникать через гематоплацентарный барьер у человека. Экспериментальные данные показали что ривастигмин не имеет тератогенных свойств. В исследованиях у животных отмечалось увеличение продолжительности гестационного периода. Безопасность применения препарата Экселон® при беременности у человека до настоящего времени не установлена поэтому препарат можно применять при беременности только в тех случаях когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание В исследованиях ривастигмин и его метаболиты выделялись с молоком лактируюших животных. Неизвестно выделяется ли ривастигмин в грудное молоко поэтому во время применения препарата следует отказаться от кормления грудью. Фертильность Нет данных о влиянии ривастигмина на женщин репродуктивного возраста. Нет данных о влиянии ривастигмина на фертильность у человека. В исследованиях у животных не отмечено отрицательного влияния на фертильность самцов и самок как родителей так и потомства.

Общая частота развития НЯ на фоне терапии ТТС Экселон® 95/24 ч (505%) была ниже по сравнению с пероральной терапией с использованием капсул в суточной дозе 3-12 мг (633%) (для сравнения в группе плацебо этот показатель составлял 460%). Частота возникновения и степень выраженности НЯ как правило увеличиваются с повышением дозы особенно непосредственно после изменения дозы. Если перерыв в применении препарата составил более трех дней возобновлять лечение следует с начальной дозы (Экселон® ТТС 46 мг/24 ч). Наиболее частыми НЯ являлись кожные реакции в месте наклеивания (обычно эритема легкой и средней степени выраженности). Следующие по частоте НЯ со стороны пищеварительной системы тошнота (72%) и рвота (62%) отмечались значительно реже при применении ТТС Экселон® 95 мг/24 ч по сравнению с капсулами для приема внутрь 231% и 170% соответственно (в группе плацебо те же показатели составляли 50% и 33%). Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа получавших терапию ТТС Экселон® (все дозировки) оценивалась следующим образом: "очень часто" - ≥ 1/10 "часто" - ≥ 1/100 < 1/10 "нечасто" - ≥ 1/1000 < 1/100 "редко" ≥ 1/10000 < 1/1000 "очень редко" < 1/10000 отдельно представлены нежелательные реакции с точно не установленной частотой. У пациентов со слабо и умеренно выраженной деменцией альцгеймеровского типа получавших терапию препаратом Экселон® ТТС отмечались ниже перечисленные НЯ. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия снижение аппетита; нечасто - дегидратация. Нарушения психики: часто - тревожность депрессия делирий возбуждение бессонница; нечасто - агрессия; частота неизвестна - беспокойство галлюцинации кошмарные сновидения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль обморок головокружение; нечасто - нарушение мозгового кровообращения психомоторная гиперактивность сонливость; очень редко - экстрапирамидные нарушения; частота неизвестна - ухудшение симптомов болезни Паркинсона судороги тремор. Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия; частота неизвестна - тахикардия атриовентрикулярная блокада фибрилляция предсердий синдром слабости синусового узла. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - повышение артериального давления. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота рвота диарея диспепсия боль в животе; нечасто - язва желудка желудочно-кишечные кровотечения (например геморрагический дуоденит); частота неизвестна - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит повышение биохимических показателей функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - гипергидроз; частота неизвестна - зуд эритема крапивница образование волдырей аллергический дерматит распространенный аллергический дерматит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: часто - кожные реакции в месте наклеивания (эритема зуд отек дерматит раздражение и др.) повышенная утомляемость астения лихорадка снижение массы тела; редко - случайные падения. У пациентов с тяжелой деменцией альцгеймеровского типа получавших терапию препаратом Экселон® ТТС 133 мг/24 ч с частотой ≥5% отмечалисьнижеперечисленные НЯ. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита. Нарушения психики: очень часто возбуждение; часто - бессонница тревожность депрессия галлюцинации. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота рвота диарея. Общие расстройства и нарушения в месте прикрепления ТТС: очень часто - эритема в месте наклеивания; часто - случайные падения снижение массы тела. В клиническом исследовании при применении препарата в дозах выше 133 мг/24 ч нижеуказанные НЯ отмечались чаще чем в группах ТТС Экселон® 133 мг/24 ч и плацебо: бессонница сердечная недостаточность (возможно связанные с повышением дозы). Частота этих НЯ на фоне терапии ТТС Экселон® 133 мг/24 ч была сходной с таковой в группе плацебо. Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались только при лечении деменции капсулами или раствором Экселон® для приема внутрь и не были зарегистрированы в клинических исследованиях при применении ТТС Экселон®: часто - недомогание спутанность сознания повышенное потоотделение; редко - язва двенадцатиперстной кишки стенокардия инфаркт миокарда; очень редко - желудочно-кишечное кровотечение; Частота неизвестна - тяжелая рвота приводящая к разрыву пищевода. Реакции в месте прикрепления ТТС Экселон® (раздражение кожи) В клинических исследованиях при применении ТТС Экселон® реакции в месте наклеивания ТТС в большинстве случаев были слабо или умеренно выражены. Прекращение лечения препаратом из-за развития реакции в месте прикрепления ТТС Экселон®отмечалось в ≤23% случаев при этом у пациентов китайской и японской национальности частота прекращения лечения составляла 49% и 84% соответственно. Оценка степени тяжести кожных реакций проводилась лечащим врачом с использованием специальной шкалы. В большинстве случаев раздражение кожи было легкой или средней степени тяжести. В клинических исследованиях препарата Экселон® ТТС тяжелое раздражение кожи отмечалось в ≤22% случаев при этом в исследовании препарата Экселон® ТТС у пациентов японской национальности частота развития тяжелого раздражения кожи составляла ≤37% Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.

Терапию препаратом следует проводить только под наблюдением врача имеющего опыт лечения пациентов с деменцией и под присмотром лиц осуществляющих уход за пациентами. Пациенты и лица осуществляющие уход за ними должны быть проинструктированы об особенностях применения препарата компетентными медицинскими работниками Количество содержащегося и высвобождающегося ривастигмина в зависимости от дозировки ТТС Экселон® представлено в таблице 1. Таблица 1. ТТС Экселон® Количество содержащегося ривастигмина Количество ривастигмина высвобождающегося in vivo в течение 24 ч ТТС Экселон® 46 мг/24 ч 9 мг 46 мг ТТС Экселон® 95 мг/24 ч 18 мг 95 мг ТТС Экселон® 133 мг/24 ч 27 мг 133 мг Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа Начальная доза и подбор рекомендуемой эффективной дозы: Лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон® 46 мг/24 ч 1 раз в день. После 4-х недель лечения минимум при хорошей переносимости дозу препарата следует увеличить до рекомендуемой эффективной дозы путем применения ТТС Экселон® 95 мг/24 ч которую можно применять до тех пор пока сохраняется терапевтический эффект. Наращивание дозы: Для продолжительного лечения при наличии терапевтической эффективности у пациента рекомендуется применение ТТС Экселон® 95 мг/24 ч. При хорошей переносимости препарата и как минимум после 6 месяцев лечения ТТС Экселон® 95 мг/24 ч лечащий врач при необходимости достижения дополнительного терапевтического эффекта может увеличить дозу до 133 мг/24 ч у пациентов у которых несмотря на применение ТТС Экселон® 95 мг/24 ч наблюдается значимое нарушение когнитивных функций (например ухудшение результатов но КШОПС) и/или ухудшение функционального статуса (на основании субъективной оценки врача). Тяжелая деменция альцгеймеровского типа Начальная доза и подбор рекомендуемой эффективной дозы: Лечение препаратом следует начинать с применения ТТС Экселон® 46 мг/24 ч 1 раз в день. Дозу препарата следует последовательно увеличить сначала до 95 мг/24 ч а затем до эффективной дозы 133 мг/24 ч. Каждое увеличение дозы возможно лишь после 4-х недель лечения минимум и при хорошей переносимости предыдущей дозы. Доза свыше 133 мг/24 ч. не оказывает значимого преимущества но увеличивает частоту побочных эффектов.

Симптомы Случайная передозировка препарата для применения внутрь в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение ривастигмином. При передозировке отмечались тошнота рвота диарея боль в животе головокружение тремор головная боль сонливость брадикардия спутанность сознания повышенное потоотделение повышение АД галлюцинации и общее недомогание. Передозировка ингибиторами холинэстеразы может приводить к холинергическому кризу с развитием таких симптомов как выраженная тошнота рвота повышенное слюноотделение повышенное потоотделение брадикардия снижение артериального давления угнетение дыхательной деятельности и судороги. Возможно развитие мышечной слабости что может привести к летальному исходу при вовлечении дыхательной мускулатуры. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на частоту сердечных сокращений (ЧСС) нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В ходе пострегистрационного применения препарата а также в редких случаях во время клинических испытаний сообщалось об ошибках применения/дозирования при применении ТТС Экселон® обусловленных наложением нескольких ТТС Экселон® одновременно (очередную ТТС применяли не удалив предыдущую). Пациенты и лица осуществляющие уход за ними должны быть проинструктированы об особенностях применения препарата. При передозировке препаратом отмечались редкие случаи летальных исходов однако связь с применением препарата остается неясной. Симптомы и исход варьировали у различных пациентов. Не прослеживалось четкой связи между принятой дозой препарата и степенью тяжести исхода. Лечение Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы крови составляет около 34 часа а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 часов в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется немедленное удаление всех ТТС. ТТС Экселон® не следует применять в течение последующих 24 часов. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение. При значительной передозировке может быть применен атропин начальная доза которого составляет 003 мг/кг внутривенно; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

Специального изучения взаимодействия ТТС Экселон® с другими лекарственными средствами не проводилось. Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм ривастигмина при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Таким образом фармакокинетическое взаимодействие ривастигмина с другими лекарственными средствами метаболизирующимися с участием данных ферментов представляется маловероятным. Тем не менее ривастигмин может оказывать ингибирующее влияние на опосредованный активностью бутирилхолинэстеразы метаболизм других веществ.

Пациентам следует избегать контакта рук с глазами непосредственно после прикрепления или удаления ТТС. Необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом после прикрепления или удаления ТТС. В случае контакта с глазами или при покраснении глаз после прикрепления или удаления ТТС следует немедленно промыть глаза большим количеством воды и если симптомы сохраняются обратиться за медицинской помощью.

При температуре не выше 25 °С. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

2 года.